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颌骨与药物相关的骨坏死（mronj ... -iris
1，巴勒莫大学手术，肿瘤学和口腔科学系，意大利90127； campisi@odonto.unipa.it（g.c. ）; odifede@odonto.unipa.it（o.d.f. ）; antonio.locasto@unipa.it（a.l.c. ）; panzarella@odonto.unipa.it（v.p。） 2 IAC-ONJ（意大利盟军ONJ委员会），意大利90100 Piazza Marina的临时主席； francesco.bertoldo@univr.it（f.b。 ）; giordanabettini@gmail.com（G.B. ）; fusco.dott.vittorio@gmail.com（v.f. ）; paolo.vescovi@unipr.it（p.v. ）; claudio.marchetti@unibo.it（c.m. ）; alberto.bedogni@unipd.it（A.B。） 3生物医学和牙科科学系与形态功能成像，墨西拿大学，意大利98124； antoniam@hotmail.it（a.m.）; oterig@unime.it（g.o。） 4维罗纳大学医学系，意大利维罗纳大学37134 5号区域预防，诊断和治疗与辐射与放射相关的骨疾病的骨骼疾病，帕多瓦大学，帕多瓦大学35128 Padova，意大利6号帕德瓦大学6医学，外科和健康科学系，Trieste，Trieste，34129 Triesty，Iteste，Iterse，Iteste，Iteste; M.Biasotto@fmc.units.it 7坎帕尼亚大学医学，外科和牙科专业系“ Luigi Vanvitelli”，意大利80138 NAPLES； giuseppe.colella@unicampania.it 8手术，牙科和形态学系与移植手术，肿瘤学和再生医学相关性，摩德纳大学和雷吉奥·埃米利亚大学，意大利41125 Modena； ugo.consolo@unimore.it 9 Bari Aldo Moro大学跨学科医学系，意大利Bari 70124；教授gfavia@gmail.com 10 Azienda ospedaliera ss。1，巴勒莫大学手术，肿瘤学和口腔科学系，意大利90127； campisi@odonto.unipa.it（g.c.）; odifede@odonto.unipa.it（o.d.f.）; antonio.locasto@unipa.it（a.l.c.）; panzarella@odonto.unipa.it（v.p。）2 IAC-ONJ（意大利盟军ONJ委员会），意大利90100 Piazza Marina的临时主席； francesco.bertoldo@univr.it（f.b。 ）; giordanabettini@gmail.com（G.B. ）; fusco.dott.vittorio@gmail.com（v.f. ）; paolo.vescovi@unipr.it（p.v. ）; claudio.marchetti@unibo.it（c.m. ）; alberto.bedogni@unipd.it（A.B。） 3生物医学和牙科科学系与形态功能成像，墨西拿大学，意大利98124； antoniam@hotmail.it（a.m.）; oterig@unime.it（g.o。） 4维罗纳大学医学系，意大利维罗纳大学37134 5号区域预防，诊断和治疗与辐射与放射相关的骨疾病的骨骼疾病，帕多瓦大学，帕多瓦大学35128 Padova，意大利6号帕德瓦大学6医学，外科和健康科学系，Trieste，Trieste，34129 Triesty，Iteste，Iterse，Iteste，Iteste; M.Biasotto@fmc.units.it 7坎帕尼亚大学医学，外科和牙科专业系“ Luigi Vanvitelli”，意大利80138 NAPLES； giuseppe.colella@unicampania.it 8手术，牙科和形态学系与移植手术，肿瘤学和再生医学相关性，摩德纳大学和雷吉奥·埃米利亚大学，意大利41125 Modena； ugo.consolo@unimore.it 9 Bari Aldo Moro大学跨学科医学系，意大利Bari 70124；教授gfavia@gmail.com 10 Azienda ospedaliera ss。2 IAC-ONJ（意大利盟军ONJ委员会），意大利90100 Piazza Marina的临时主席； francesco.bertoldo@univr.it（f.b。）; giordanabettini@gmail.com（G.B.）; fusco.dott.vittorio@gmail.com（v.f.）; paolo.vescovi@unipr.it（p.v.）; claudio.marchetti@unibo.it（c.m.）; alberto.bedogni@unipd.it（A.B。）3生物医学和牙科科学系与形态功能成像，墨西拿大学，意大利98124； antoniam@hotmail.it（a.m.）; oterig@unime.it（g.o。）4维罗纳大学医学系，意大利维罗纳大学37134 5号区域预防，诊断和治疗与辐射与放射相关的骨疾病的骨骼疾病，帕多瓦大学，帕多瓦大学35128 Padova，意大利6号帕德瓦大学6医学，外科和健康科学系，Trieste，Trieste，34129 Triesty，Iteste，Iterse，Iteste，Iteste; M.Biasotto@fmc.units.it 7坎帕尼亚大学医学，外科和牙科专业系“ Luigi Vanvitelli”，意大利80138 NAPLES； giuseppe.colella@unicampania.it 8手术，牙科和形态学系与移植手术，肿瘤学和再生医学相关性，摩德纳大学和雷吉奥·埃米利亚大学，意大利41125 Modena； ugo.consolo@unimore.it 9 Bari Aldo Moro大学跨学科医学系，意大利Bari 70124；教授gfavia@gmail.com 10 Azienda ospedaliera ss。Antonio E Biagio E Cesare Arrigo，Azienda opedaliera nazionale ss。Antonio E Biagio E Cesare Arrigo，15121年意大利亚历山德里亚11手术，医学和分子病理学系和重症监护医学，皮萨大学，意大利56126 PISA； mario.gabriele@med.unipi.it 12福吉亚大学临床与实验医学系，意大利71121 Foggia； lorenzo.lomuzio@unifg.it 13临床专业和牙科科学系，马尔凯理工大学，意大利60126； marcomascitti86@hotmail.it（M.M. ）; andrea.santarelli@sta效应。 marco.meleti@unipr.it 15神经科学系，繁殖和odontostomatomology Sciences，那不勒斯大学费德里科二世，80131年，意大利纳波利； mignogna@unina.it 16罗马萨皮恩扎大学口腔和颌面科学系，意大利罗马00161； umberto.romeo@uniroma1.it 17博洛尼亚大学生物医学和神经科学系，意大利博洛尼亚40125Antonio E Biagio E Cesare Arrigo，15121年意大利亚历山德里亚11手术，医学和分子病理学系和重症监护医学，皮萨大学，意大利56126 PISA； mario.gabriele@med.unipi.it 12福吉亚大学临床与实验医学系，意大利71121 Foggia； lorenzo.lomuzio@unifg.it 13临床专业和牙科科学系，马尔凯理工大学，意大利60126； marcomascitti86@hotmail.it（M.M.）; andrea.santarelli@sta效应。 marco.meleti@unipr.it 15神经科学系，繁殖和odontostomatomology Sciences，那不勒斯大学费德里科二世，80131年，意大利纳波利； mignogna@unina.it 16罗马萨皮恩扎大学口腔和颌面科学系，意大利罗马00161； umberto.romeo@uniroma1.it 17博洛尼亚大学生物医学和神经科学系，意大利博洛尼亚40125
SDCEP MRONJ指南补充2024年3月
2022年对MRONJ 1的AAOMS位置论文的更新报告显示，服用抗吸毒药物（双膦酸盐或denosumab）的患者的癌症差异很大，并且可能更高的发病率，发现大多数研究报告率<5％。最近的系统评价提供了相似的估计。2-4这表明SDCEP指南中包括的癌症患者的发病率可能高于1％的近似值，尽管报告的MRONJ发病率很广，并且研究之间的异质性很难提供准确的估计。报告的发病率较高可能是癌症治疗中药物组合使用增加，更长的随访期或改善对MRONJ病例的识别的结果。
有与药物有关的颌骨的癌症患者。案例和对照研究分析MRONJ发作的预测因子
1墨西哥大学临床与实验医学系，意大利墨西拿98124 2生物医学和牙科科学系与形态功能成像，墨西拿大学，意大利98124墨西拿大学； ylenia.ingrasciotta@unime.it 3诊断与公共卫生系，维罗纳大学，意大利维罗纳37134； valentina.isgro@univr.it（v.i。）; luca.labbate@unime.it（l.l.）4学术衍生作品“ Inspire - 现实世界中的医学预测和大数据集成的信息”马蒂诺”，98124意大利墨西拿； Messina，98124 Messina，Matteo.peditto@unime.it（M.P.）; gianmarco.guzzo@libero.it（G.M.G.）; giacomo.oteri@unime.it（g.o.）7墨西拿大学经济学系统计和数学科学单位，意大利98124； angela.alibrandi@unime.it *通信：antmarciano@unime.it
严重程度及复发风险评估
背景与目的：药物相关性颌骨坏死（MRONJ）严重影响患者的生活质量，且对治疗效果不佳。关于MRONJ的X线特征识别的研究很多，但通过定量X线分析评估MRONJ严重程度和复发风险的报道却很少。本研究旨在利用ITK-SNAP研究MRONJ患者溶骨性病变的体积和骨硬化性病变的放射密度值，以预测其严重程度并评估预后。材料与方法：本研究纳入78例MRONJ患者（78个病变），其中53例为溶骨性病变，25例为单纯骨硬化性改变。综合调查患者的CBCT图像、人口统计学特征和临床资料。利用ITK-SNAP进行体积分析和放射密度测量。使用SPSS 25.0进行统计学分析。结果：接受静脉双磷酸盐治疗的MRONJ患者（P=0.004）与无骨质疏松症患者（P=0.027）的溶骨性病变体积均较大，但与治疗时间无明显相关性（P=0.094）。硬化性病变的放射密度值与治疗时间有明显相关性（P=0.040）。复发的MRONJ患者术后病变周围放射密度值较大（P=0.025），但与硬化性病变向溶骨性病变的转化无明显相关性（P=0.507）。结论：接受静脉双磷酸盐治疗的MRONJ患者更容易发展为大体积溶骨性病变。双磷酸盐治疗时间长可能与骨硬化病灶骨密度增高有关，而骨密度增高与骨硬化病灶向溶骨性病灶转化无关，术后病灶附近骨密度增高可能是MRONJ复发的预测因素。
SIRT1基因SNP RS932658与药物相关...
下颌（MRONJ）与药物相关的骨坏死是一种罕见但严重的不良药物反应。我们以前的全外观测序研究发现SIRT1内含子区域单核苷酸多态性（SNP）RS7896005与静脉内（IV）双磷酸盐治疗的癌症患者中与MRONJ有关。这项研究旨在确定该关联的因果变异。在计算机分析中，SIRT1启动子区域中的三个SNP（rs3758391，rs932658和rs2394443）中的三个SNP处于高链接不平衡（R 2> 0.8）中的SIRT1启动子区域中。为了验证这些SNP和MRONJ之间的关联，我们在104名用IV BPS治疗的欧洲血统的癌症患者（46例和58例对照组）上对这三个SNP进行了基因分型。多变量逻辑回归分析表明，这三个SNP的次要等位基因与MRONJ的几率较低有关。的优势比（95％置信区间）和p值为0.351（0.164–0.751; p = 0.007）rs3758391，0.351，0.164-0.751; p = 0.007）rs932658，0.331（0.331）（0.331）（0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; P = 0.003 RS2394443。在报告基因测定中，包含具有变异等位基因A的RS932658的构建体具有比参考等位基因更高的荧光素酶活性，而含有SNP RS3758391和/或RS2394443的构建体并未显着影响活性。这些结果表明启动子SNP RS932658调节SIRT1的表达，并且大概可以通过增加SIRT1表达来降低MRONJ的风险。
药物引起的唾液变化是颌骨坏死的罪魁祸首吗？系统评价
结果：初步搜索显示有 765 项研究。根据纳入标准，只有 10 篇文章符合条件，这些文章报告了服用不同药物后唾液变化对 MRONJ 的影响。共纳入 272 例 MRONJ（35% 为女性，32% 为男性，32% 未报告性别），诊断时平均年龄为 66 岁。接受双膦酸盐、类固醇、化疗、沙利度胺、干扰素和激素治疗的患者唾液流量减少与 MRONJ 发生之间的关联显著更高。此外，由于唾液微生物组谱、细胞因子谱、白细胞介素、亚牛磺酸和结合蛋白的变化，双膦酸盐、地诺单抗和其他骨改良剂显示出发生 MRONJ 的风险显著增加。
药物相关性颌骨坏死中的免疫功能障碍
摘要：药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 的发病机制是多因素的，人们普遍认为抗吸收药物 (ARD)，包括双膦酸盐 (BP) 和地舒单抗 (Dmab)，是主要决定因素之一。这些药物的暴露时间、累积剂量和给药强度是治疗患者时需要考虑的关键参数，因为癌症患者的 MRONJ 发病率最高。BPs 和 Dmab 对骨骼的作用机制不同，但它们对与骨细胞相互作用的免疫亚群也发挥不同的影响，从而导致 MRONJ 的发生。在这里，我们总结了 ARDs 对不同免疫细胞亚群的主要影响，从而影响骨细胞，特别是破骨细胞和成骨细胞。来自动物模型和 MRONJ 患者的数据显示 ARDs 对调节免疫细胞有深度干扰，尽管大部分文献涉及 BPs 的影响，但缺乏关于 Dmab 的数据，表明需要进一步研究。
SIRT1 基因 SNP rs932658 与药物相关 - IRIS
药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是一种罕见但严重的药物不良反应。我们之前的全外显子组测序研究发现，SIRT1 内含子区单核苷酸多态性 (SNP) rs7896005 与接受静脉 (iv) 双膦酸盐 (BP) 治疗的癌症患者的 MRONJ 相关。本研究旨在确定这种关联的因果变异。计算机模拟分析发现，SIRT1 启动子区中有三个 SNP (rs3758391、rs932658 和 rs2394443) 与 rs7896005 处于高度连锁不平衡 (r 2 > 0.8)。为了验证这些 SNP 与 MRONJ 之间的关联，我们对 104 名接受静脉 BP 治疗的欧洲血统癌症患者 (46 例病例和 58 例对照) 的种系 DNA 上的这三个 SNP 进行了基因分型。多变量逻辑回归分析显示，这三个 SNP 的次要等位基因与 MRONJ 的发生率较低相关。rs3758391 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）、rs932658 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）和 rs2394443 的比值比（0.331（0.157–0.697；p = 0.0036）。在报告基因测定中，含有变异等位基因 A 的 rs932658 的构建体比参考等位基因具有更高的荧光素酶活性，而含有 SNP rs3758391 和/或 rs2394443 的构建体对活性没有显著影响。这些结果表明启动子 SNP rs932658 调节 SIRT1 的表达，并可能通过增加 SIRT1 表达来降低 MRONJ 的风险。
抗菌肽基因表达在药物治疗中的应用-...
双膦酸盐和地诺单抗是骨转移和骨质疏松症患者常用的抗吸收疗法。药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是这些药物的严重副作用，感染被认为是一个促成因素。目前治疗 MRONJ 的方案效果有限，因此需要新的治疗策略。最近有报道称双膦酸盐可诱导抗菌肽 (AMP) 的表达，这是免疫系统的固有组成部分。因此，本研究的目的是研究和比较抗 RANKL 抗体地诺单抗和双膦酸盐对选定 AMP 基因表达的影响：人类 α -防御素-1、人类 α -防御素-3、人类 β -防御素-1 和人类 β -防御素-3。骨样本采集自接受双膦酸盐（n = 6）或地舒单抗（n = 6）治疗的 MRONJ 患者，以及未接受过影响骨代谢药物治疗的健康受试者（n = 6）。逆转录-定量聚合酶链式反应用于量化选定 AMP 的表达水平。接受地舒单抗治疗的患者的样本显示人类 α -防御素 3 和人类 β -防御素 3 的 mRNA 表达明显高于健康受试者。这一发现与之前描述的双膦酸盐治疗后 MRONJ 患者中人类防御素表达上调相似。这表明，防御素表达升高可能至少是抗吸收疗法诱发的骨坏死发病机制的一部分，可作为治疗 MRONJ 的新靶点。
有药物风险的患者口腔健康管理有药物风险的患者口腔健康管理
SDCEP对有药物有关的颌骨（MRONJ）指导风险的患者的口腔健康管理发表于2017年，是2011年SDCEP出版物对开处方的双膦酸酯患者的口腔健康管理的更新。指导主题应与SDCEP的五年指导审查政策一致，在2022年进行进一步审查。进行了监视审查，以评估该领域的发展或证据基础的变化会影响指导建议并告知任何更新的程度。