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下颌（MRONJ）与药物相关的骨坏死是一种罕见但严重的不良药物反应。我们以前的全外观测序研究发现SIRT1内含子区域单核苷酸多态性（SNP）RS7896005与静脉内（IV）双磷酸盐治疗的癌症患者中与MRONJ有关。这项研究旨在确定该关联的因果变异。在计算机分析中，SIRT1启动子区域中的三个SNP（rs3758391，rs932658和rs2394443）中的三个SNP处于高链接不平衡（R 2> 0.8）中的SIRT1启动子区域中。为了验证这些SNP和MRONJ之间的关联，我们在104名用IV BPS治疗的欧洲血统的癌症患者（46例和58例对照组）上对这三个SNP进行了基因分型。多变量逻辑回归分析表明，这三个SNP的次要等位基因与MRONJ的几率较低有关。的优势比（95％置信区间）和p值为0.351（0.164–0.751; p = 0.007）rs3758391，0.351，0.164-0.751; p = 0.007）rs932658，0.331（0.331）（0.331）（0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; P = 0.003 RS2394443。在报告基因测定中，包含具有变异等位基因A的RS932658的构建体具有比参考等位基因更高的荧光素酶活性，而含有SNP RS3758391和/或RS2394443的构建体并未显着影响活性。这些结果表明启动子SNP RS932658调节SIRT1的表达，并且大概可以通过增加SIRT1表达来降低MRONJ的风险。
SIRT1基因SNP RS932658与药物相关...
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