a. 紧急能力采购。 ................................................................................................................ 12 b. MTA。 ................................................................................................................................ 13 c. 主要能力采购。 ................................................................................................................ 13 d. 软件采购。 ...................................................................................................................... 14 e. 国防业务系统 (DBS) 采购。 ............................................................................................. 15 f. 国防服务采购。 ............................................................................................................. 16 4.3. 其他指导。 ............................................................................................................................. 16 G 词汇表 ............................................................................................................................................. 17
• 市长 2019 年城市状况:将公交车速度提高 25% • 2019 年 4 月发布“更好的公交车行动计划” • 2019 年实施了 22 个项目 • 与 MTA 公交网络重新设计进行规划协调 • 2020 年计划实施 24 个项目,其中 11 个在 BX
•识别NCA加强论点的入口点 - 不仅是PAEV,而且重要的是,在国家经济发展战略及其五年发展计划(“现在的自然资源和环境的可持续管理”现在是国家优先事项)•3年的MTA/INE/UNSD支持项目(直到2023年)开始建立常规的环境经济经济统计局。
目标:恶性外周神经鞘肿瘤(MPNST)是高度侵略性的麦芽瘤,治疗率有限,存活率较差,因此需要发展新的治疗疗法。由于由近端抑制基因CDKN2A损失造成的乘客缺失,大约25-50%的MPNST港口丧失酶甲基腺苷磷酸化酶(MTAP)损失。PRMT5由于底物甲基噻吩并腺苷(MTA)的积累而被鉴定为MTAP被骨化细胞中的选择性依赖性,该细胞本身就是内源性PRMT5抑制剂。TNG908和TNG462是临床阶段MTA合件PRMT5抑制剂,可分别证明对MTAP细胞的选择性分别在15倍和45倍的MTAP -INTACT -INTACT细胞上。先前的报道表明,这两个分子都驱动了各种MTAP癌症组织学的异种移植模型中耐用的肿瘤回归。在这里,我们的目标是检查临床前MPNST模型中TNG908和TNG462的活性。
母亲反对脱皮性同源物4(SMAD4)是介导TGF-β信号转导的Smad转录因子家族的成员。SMAD4功能突变或缺失的丧失在约30%的胰腺导管腺癌(PDAC)和大肠癌腺癌和食管腺癌患者的15%,并且与预后不良有关。在过去的二十年中,其肿瘤抑制作用的作用已被阐明,SMAD4的损失足以促进多种GEM模型中的肿瘤发生。为了识别SMAD4缺陷癌的新型治疗脆弱性,在SMAD4等源性PDAC模型中采用了CRISPR辍学方法。我们将stearoyl-COA去饱和酶SCD鉴定为Smad4缺陷型环境中的合成致命靶标。scd对于从头脂质生物发生至关重要,并催化单不饱和脂肪酸的产生速率限制步骤。体外遗传学和药理学研究证实了这种合成的致命关系。此外,药物锚定的CRISPR辍学筛选和RNA表达分析表明,饱和脂肪酸对SCD抑制作用的积累驱动SMAD4缺陷细胞中的细胞毒性。用基于CRISPR的SCD敲除和特征良好的SCD抑制剂(A939572)的小鼠研究表明,SMAD4-突变异种移植模型中具有抗肿瘤功效。但是,与SCD的遗传基因敲除(KO)相比,药理学抑制剂在抑制体内肿瘤增殖方面的有效性较小。一起,这些数据将SCD识别为SMAD4突变癌中的选择性漏洞。
●针对MTA合并性PRMT5抑制剂(在第1/2阶段试验中)的基因表达,蛋白质组学,shRNA敲低和广泛的重新利用数据集相关性,据报道优先针对MTAP-MTAP-浸没细胞活性。●分别具有PRMT5和MTAP的化合物靶标和预期的生物标志物是最强的命中率之一,与Prism中的复合响应相关
建议潜在的申请人与顾问会面,以审查学位,课程时间表,转移政策并在完成申请之前有任何问题。弗里斯接受转学课程,学生获得了“ C”或更好的字母等级。应与摩天顾问讨论其他政策,例如摩天的日落和居住要求。完成MTA的学生可能对选定的特定学位有不同的通识教育课程要求。
Brendan Crowley,克诺尔制动器公司 Ryan Crowley,阿特金斯全球北美公司 Richard Curtis,Curtis 工程咨询公司 Steven Dedmon,标准钢铁公司 Joe Di Liello,加拿大 VIA 铁路公司 David Diaz,LTK 工程服务公司 Adam Eby,美国铁路公司 Phillippe Etchessahar,阿尔斯通运输公司 Gary Fairbanks,美国联邦铁路管理局 Robert Festa,大都会运输署长岛铁路公司 Steve Finegan,阿特金斯全球北美公司 Gavin Fraser,Jacobs Francesco Fumarola,阿尔斯通运输公司 Edward Gacsi,新泽西交通公司 Joe Gagliardino,Arcosa Sebastien Geraud,阿尔斯通运输公司 Jeffrey Gordon,美国联邦铁路管理局 Guillaume Ham-Livet,阿尔斯通运输公司 Nick Harris,LTK 工程服务公司 Jasen Haskins,阿特金斯全球北美公司 James Herzog,LTK 工程服务公司 Kenneth Hesser,LTK 工程服务公司 Lew Hoens,大都会运输署大都会北方铁路公司 Christopher Holliday,STV 公司 George Hud, LTK 工程服务公司 John Janiszewski,LTK 工程服务公司 MaryClara Jones,运输技术中心 Robert Jones,Stadler 铁路集团 Larry Kelterborn,LDK 咨询公司 Joseph Kenas,庞巴迪运输公司 Peter Klauser,车辆动力学 Heinz-Peter Kotz,西门子交通公司 Scott Kramer,Arcosa Tammy Krause,Atkins Global NA Pallavi Lal,LTK 工程服务公司 Peter Lapre,联邦铁路管理局 Nicolas Lessard,庞巴迪运输公司 Cameron Lonsdale,标准钢铁有限责任公司 Daniel Luskin,美国铁路公司 Chris Madden,美国铁路公司 Francesco Maldari,MTA 长岛铁路公司 Brian Marquis,沃尔普国家运输系统中心 Eloy Martinez,LTK 工程服务公司 Francis Mascarenhas,Metra Raynald Masse,Reseau de Transport Metropolitain Robert May,LTK 工程服务公司 Ronald Mayville,Simpson Gumpertz & Heger,Inc. Richard Mazur,Wabtec Corp. Patrick McCunney,Atkins Global NA Gerard McIntyre,Knorr Brake Corp. Bryan McLaughlin,Knorr Brake Corp.
Brendan Crowley,Knorr Brake Corp. Ryan Crowley,Atkins Global NA Richard Curtis,Curtis Engineering Consulting Steven Dedmon,Standard Steel LLC Joe Di Liello,VIA Rail Canada Inc. David Diaz,LTK Engineering Services Adam Eby,Amtrak Phillippe Etchessahar,ALSTOM Transport Gary Fairbanks,联邦铁路管理局 Robert Festa,MTA Long Island Rail Road Steve Finegan,Atkins Global NA Gavin Fraser,Jacobs Francesco Fumarola,ALSTOM Transport Edward Gacsi,New Jersey Transit Joe Gagliardino,Arcosa Sebastien Geraud,ALSTOM Transport Jeffrey Gordon,联邦铁路管理局 Guillaume Ham-Livet,ALSTOM Transport Nick Harris,LTK Engineering Services Jasen Haskins,Atkins Global NA James Herzog,LTK Engineering Services Kenneth Hesser,LTK Engineering Services Lew Hoens,MTA Metro-North Railroad Christopher Holliday,STV Inc. George Hud,LTK 工程服务公司 John Janiszewski,LTK 工程服务公司 MaryClara Jones,运输技术中心 Robert Jones,Stadler 铁路集团 Larry Kelterborn,LDK Advisory,Inc. Joseph Kenas,庞巴迪运输公司 Peter Klauser,车辆动力学 Heinz-Peter Kotz,西门子交通公司 Scott Kramer,Arcosa Tammy Krause,Atkins Global NA Pallavi Lal,LTK 工程服务公司 Peter Lapre,联邦铁路管理局 Nicolas Lessard,庞巴迪运输公司 Cameron Lonsdale,标准钢铁有限责任公司 Daniel Luskin,美国铁路公司 Chris Madden,美国铁路公司 Francesco Maldari,MTA 长岛铁路 Brian Marquis,沃尔普国家铁路公司运输。系统。中心 Eloy Martinez,LTK 工程服务 Francis Mascarenhas,Metra Raynald Masse,Reseau de Transport Metropolitain Robert May,LTK 工程服务 Ronald Mayville,Simpson Gumpertz & Heger,Inc. Richard Mazur,Wabtec Corp. Patrick McCunney,Atkins Global NA Gerard McIntyre,Knorr Brake Corp. Bryan McLaughlin,Knorr Brake Corp.
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