癌症仍然是全球面临的健康挑战,因此需要开发创新的治疗策略。在众多治疗方法中,微管靶向剂 (MTA) 已成为癌症治疗的突出候选药物。1 – 4 微管是细胞骨架的组成部分。它们是动态细丝,在各种细胞过程中发挥着关键作用,包括细胞分裂、细胞内运输以及细胞形状和结构的维持。5 – 7 微管在这些重要细胞功能中发挥着至关重要的作用,使其成为抗癌干预的有吸引力的靶点。MTA 被认为是治疗多种癌症(包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌)的极具前景的药物。8 通过破坏微管的正常功能,MTA 已证明其在阻止细胞周期进程和诱导程序性细胞死亡方面的有效性。 9,10 根据作用机制,这些药物可分为三大类:微管稳定剂 (MSA)、微管不稳定剂 (MDA) 和微管靶向降解剂 (MTG)。MSA,例如紫杉烷和劳利马利德/佩洛鲁西德-A,可促进微管聚合和稳定。相反,MDA,例如长春花
Minjie Zhang*,Alice Tsai*,Kevin M Cottrell,Brian B Haines,Erik Wilker,Heather Dibenedetto,Ron Weitzman,Alan Huang,Charles B Davis,John P Davis,John P Maxwell和Kimberly J Briggs*这些作者均等贡献
MTA合件PRMT5抑制剂是一种新兴治疗选择。确定对PRMT5抑制剂敏感性的潜在调节剂,我们在存在和不存在MTA合并PRMT5抑制剂的情况下进行了基因组宽CRISPR敲除筛选。敲除CAAP1和AKAP17A的敲除是代表不同组织学的多个MTAP缺失的癌细胞系中最强的致敏效果之一。引人注目的是,CAAP1基因在9p21染色体上与MTAP和CDKN2A共定位。在TCGA Pancancer Atlas中,有20%的MTAP删除癌症中有20%的CAAP1的删除CAAP1。CAAP1或AKAP17A在MTAP缺失的癌细胞系中的敲除将细胞敏感到PRMT5抑制剂,包括临床阶段的MTA合并抑制剂TNG908和TNG462,以及非MTA合作抑制剂GSK33226595。此外,我们发现CAAP1和AKAP17A蛋白水平是相互依存的,因为两个基因的敲除导致另一个基因的蛋白质水平降低。与这一发现一致,CAAP1在CAAP1删除细胞系中的重建导致AKAP17A水平升高。内源性CAAP1和AKAP17A蛋白水平在一系列癌细胞系和MTAP缺失的患者衍生异种移植模型之间呈正相关。与先前的报告(Ni等,2023),外源CAAP1和AKAP17A共免疫沉淀研究一致,这表明蛋白质形成蛋白质复合物。共同表明CAAP1和AKAP17A相互依存并介导对PRMT5抑制剂的敏感性。AKAP17A和CAAP1不是特征良好的蛋白质,但是PRMT5抑制剂在癌细胞中诱导全球替代剪接事件(ASE),基于初步研究,CAAP1/AKAP17A复合物的可能功能可以减轻PRMT5抑制引起的ASES。在MTAP缺失的情况下,共定位和CAAP1缺失的发生率为20%,可能表明此类患者对PRMT5靶向治疗的反应会提高。
至于第二点,英国生物库(我们从中检索数据)具有彻底的道德框架,如果研究人员想从英国生物库中获取数据,他们必须提交项目描述,概述了计划研究的详细范围。通过英国生物库的内部审查过程,可以确保他们从参与者那里获得的知情同意书涵盖了计划的研究范围。研究人员有义务遵守这些范围,必须通过在接收机构和英国生物库之间签署重大转让协议(MTA)来确认这一点。我们已经完成了所有这些工作,我的所有工作都被此MTA涵盖。让我最终指出,我们从英国生物库中检索的所有数据都是化名的,这意味着我们无法访问任何可识别的个人数据。
e您参加通勤福利计划的入学访问访问 /竞技计划是作为税前福利,取决于您有资格获得MTA纽约市交易访问权限计划或其他交通提供商支持的其他Paratransit计划。作为资格的证明,必须附上以下副本(不要发送原始内容),必须附加到本注册中:MTA纽约市政府运输访问权限 - 乘坐验收的录取通知书和Access-a-Ride Photo ID或其他交通提供者支持的Paratransit服务计划中的注册证明。e入学后三个工作日子,您参加Access-A-Lide计划后,请访问www.getwageworks.com/nyc或致电1-877-Wageworks(1-877-924-3967),星期一至周五上午8点至上午8点,请致电1-877-Wageworks(1-877-924-3967)。东部时间,选择优惠券或门票。
关键绩效指标书为MTA董事会和公众提供了全面的概述,概述了每月的LIRR和METRO-NORTH绩效指标,包括乘客,财务业绩,火车成绩,火车绩效,资本项目进度,社区活动以及安全和安全。会议记录的批准委员会主席将要求提出批准上个月会议会议记录的动议。工作计划工作计划将按月按计划进行审查的主题列出。如果对计划进行了任何更改,将告知委员会。总统报告将提供每月报告,重点介绍关键计划和绩效指标的主要成就和进展。首席报告将为每月报告,重点介绍关键的操作绩效统计和指标。安全报告将为每月报告,重点介绍关键的安全性绩效统计数据和指标警方报告MTA警方将强调本月报告中发生的重大警察活动。
杰克逊,MS - 密西西比州旅游协会(MTA)自豪地介绍了酒店界劳动力发展培训计划的心脏。该倡议旨在使密西西比州第四大私营部门雇主拥有在密西西比州创造有意义,积极的客人体验所需的工具。通过关注劳动力发展,MTA希望确保该行业继续蓬勃发展,推动经济增长并提高该州作为首要旅行目的地的声誉。款待的心脏包括英语和西班牙语的七个免费在线视频会议,涵盖了诸如聆听和沟通,与客人联系并培养积极的访客体验等基本技能。参与者在现实世界中浏览现实情况,通过测验测试他们的技能,并在完成后获得“认证的酒店专家”(CHE)的名称,为他们在酒店业的成功提供了精心。这些课程适用于酒店业目前的任何人或那些寻求进入该行业的人。其他款待计划元素包括全州范围内的在线工作银行和教育研讨会,以培养旅游业领导者。与在线课程一起,整个计划将支持旅游专业人士,并吸引新的人才,并为密西西比州的115亿美元旅游业吸引了133,880名员工,并在2023年获得了11亿美元的州和地方税收收入。酒店核心计划中包含的工作银行连接了酒店业内的专业人员,创造了更有针对性和相关的求职经验。作为另一个免费资源,它通过允许雇主快速发布工作和候选人来过滤其技能,兴趣和首选位置的角色来简化招聘过程。MTA还通过招待所引入了培训研讨会作为其成员的新收益。这些研讨会将安排在各个位置或实际上提供的,在全州提供方便的访问。会议将以专家演讲者为特色,例如Wendy Sellers,The HRLady®,并将涵盖针对旅游专业人士需求的一系列主题,包括人才吸引力和保留,员工发展和董事会管理。通过参加这些研讨会,MTA成员可以获得宝贵的见解和实用策略,以改善其运营,并为密西西比州旅游业的整体成功做出贡献。
有关NICE的最终多技术评估(MTA)的资格标准(MTA),请参见附录1。此信息仅适用于在Hertfordshire和West Essex ICB的GP练习中注册的患者。远离地区的患者将需要找出已安排的安排,以便从其ICB获得Covid-19的治疗。委托的途径在不同领域是不同的。初级保健患者(包括护理人员中的合格患者),因为临床医生会遇到有资格接受COVID-19治疗的患者(包括如果新诊断),他们向他们提供建议 /向他们提供有关资格的信息,获取横向流程测试的信息,何时进行测试和采取行动,请参阅上面的阳性测试 - 链接到上面的患者链接到患者的信息上。临床医生可能希望与患者讨论COVID-19治疗的适用性,并将其包括在任何患者管理计划中。