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市政周转策略（MTA）
目录1。INTRODUCTION ....................................................................................................... 3
发现TNG908：选择性，大脑渗透物，MTAMTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...MTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...
目标：恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）是高度侵略性的麦芽瘤，治疗率有限，存活率较差，因此需要发展新的治疗疗法。由于由近端抑制基因CDKN2A损失造成的乘客缺失，大约25-50％的MPNST港口丧失酶甲基腺苷磷酸化酶（MTAP）损失。PRMT5由于底物甲基噻吩并腺苷（MTA）的积累而被鉴定为MTAP被骨化细胞中的选择性依赖性，该细胞本身就是内源性PRMT5抑制剂。TNG908和TNG462是临床阶段MTA合件PRMT5抑制剂，可分别证明对MTAP细胞的选择性分别在15倍和45倍的MTAP -INTACT -INTACT细胞上。先前的报道表明，这两个分子都驱动了各种MTAP癌症组织学的异种移植模型中耐用的肿瘤回归。在这里，我们的目标是检查临床前MPNST模型中TNG908和TNG462的活性。
SFMTA 设施和车队计划更新
Potrero 车场现代化项目的设计和范围旨在解决几个关键的政策优先事项：• 通过更换拥有 100 年历史的维修场来实现良好的维修状态。• 通过扩大车辆容量以创建大型有轨电车枢纽来实现气候和脱碳。• 通过推进与采用的住房要素一致的 500 多个单元的项目来实现住房。• 通过吸取经验教训并使用新的创新交付方法来交付项目。
DMTAC胰岛素优化指南
该口袋指南旨在作为管理糖尿病病例的药剂师的快速指南。本口袋指南中提供的所有信息都与正在进行的研究和临床经验不断发展，这些研究通常会根据特定的临床情况进行专业判断和解释。本口袋指南的编辑和出版商已竭尽全力确保内容的准确性和完整性。但是，编辑者和发布者对任何错误或遗漏的任何错误和/或因使用此口袋指南而产生的后果概不负责。在任何情况下，该袖珍书中信息的应用仍然是从业者的专业责任。
Adam Yaari
MTAP基因的纯合缺失是癌症中最常见的遗传改变之一，影响了所有人类癌症的10-15％。开发了包括TNG908和TNG462在内的临床MTA合并PRMT5抑制剂，以利用PRMT5抑制和MTAP缺失之间充分表征的合成致死相互作用。的确，第一个披露的MTA合作性PRMT5抑制剂的临床数据证明了TNG908在MTAP删除的肿瘤中有选择性地抑制PRMT5的能力，同时在患者中保留邻近的正常，MTAP-Profofoffic-Profofoffic-MTAP-Profofoffoffient。为了进一步探索MTA骨骼删除细胞中MTA合件性PRMT5抑制剂的作用机理，我们采用了多个基于CRISPR的编辑平台（CRISPRN，CRISPRI和CRISPRA）来进行无偏MTA合件性PRMT5抑制剂锚固筛网，并在In In In In In Intro和Vivo中进行。代表多种组织学的癌症模型揭示了潜在的PRMT5抑制剂敏化和耐药途径，这些途径还包括特定于MTA合并抑制剂的机制。Specifically, the results of these screens identify 1) the effect of MTA/SAM metabolism on MTA-cooperative PRMT5 inhibitors, and 2) identification of potential sub-stratification strategies for patients with MTAP-deleted cancer, and 3) the activity of PRMT5 in anti-apoptotic pathways and synergy between PRMT5 and BCLxL inhibition.
物质转移协议（MTA）-NIH Neurobiobank
This Material Transfer Agreement (the “Agreement”) is by and between the National Institutes of Health (“NIH” or “PROVIDER”) and ____(institution name)________________________ (“RECIPIENT”), as represented by the principal investigator (PI), ___________________________, serving as “RECIPIENT SCIENTIST,” for purposes stated herein under the following conditions of this Agreement.在整个协议中，提供者和收件人共同称为“当事方”。本协议将在下面的最后一个签名之日起生效。虽然，死者个体的生物测量收集并未合法归类为45 CFR第46部分的人类受试者研究。但是，捐助者招聘站点通常会从临近人获得参与NBB的书面或电话授权，以确保尊重家庭和死者的愿望。书面同意书通常包括涵盖进行遗传分析，建立细胞线并与科学界（包括学术和行业）进行研究（非临床）使用的数据的意图。NBB项目获得了广泛的未来研究用途的授权。虽然获得脑组织捐赠的同意，访问死者的医疗记录的政策和程序，并接受了适当的当局的审查和批准，包括机构审查委员会（IRB），在每个参与的NBB站点，并已由NIH审查。虽然一些NBB网站也前瞻性地招募了捐助者；这被认为是人类受试者的研究，因此需要获得机构IRB的批准并获得知情同意。，由NIH资助的NBB脑和组织库（BTRS）可作为更广泛科学界的高质量人类生物素质和相关数据的资源，包括基本和临床研究人员，以及依赖基本生物活力和翻译性神经科学和药物发展的生物技术和制药行业；和
开放竞争维护者助手 - MTA
外国教育情况说明书（仅当您需要外国教育的学分才能参加本次考试时才需要）：如果您在美国境外接受教育，则必须对您的外国教育进行评估，以确定其与在美国获得的教育是否等同。外国教育情况说明书列出了获准进行此评估的服务机构以及如何提交此评估的说明，该说明书将在申请期间附在本考试通知中。当您联系评估服务机构时，请要求对您的外国教育进行“逐份文件”（一般）评估。您的外国教育评估必须由完成评估的服务机构直接提交给纽约市交通局的考试部门。直接从申请人处收到的外国教育评估将不被接受。您也可以访问 http://web.mta.info/nyct/hr/forms_instructions.htm 以访问我们网站上的外国教育情况说明书。
TNG908，一种脑渗透剂MTA合作PRMT5抑制剂，在临床前胶质母细胞瘤模型中有效
Minjie Zhang*，Alice Tsai*，Kevin M Cottrell，Brian B Haines，Erik Wilker，Heather Dibenedetto，Ron Weitzman，Alan Huang，Charles B Davis，John P Davis，John P Maxwell和Kimberly J Briggs*这些作者均等贡献
TNG462 是一种潜在的同类最佳 MTA 协同 PRMT5 抑制剂，可用于治疗 MTAP 缺失的实体瘤
MTAP 缺失发生在 10-15% 的人类癌症中，这提供了最大的精准肿瘤患者群体之一。MTA 合作 PRMT5 抑制剂利用 PRMT5 抑制和 MTAP 缺失之间已充分表征的合成致死关系。TNG908 是一种临床阶段的 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，用于治疗 MTAP 缺失的实体瘤。TNG462 是一种研究阶段的 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，具有显著增强的效力、选择性和扩大的靶标覆盖范围，旨在成为 MTAP 缺失癌症患者的最佳治疗方案。在体外，TNG462 对 MTAP 缺失癌细胞系的选择性是同源 MTAP WT 细胞系的 45 倍，并且在大型多样化细胞系组中对 MTAP 缺失癌细胞系具有显着的选择性，与谱系无关。口服 TNG462 可产生剂量依赖性抗肿瘤活性，包括持久的肿瘤消退和代表临床相关组织学的细胞系和患者衍生异种移植模型中的完全反应。临床前数据表明药物相互作用风险低，支持临床联合策略。由于对 MTAP 缺失癌细胞的效力和选择性增强，以及药代动力学特性改善以扩大靶标覆盖范围，TNG462 有可能在 MTAP 缺失实体瘤中发挥比目前正在临床试验中评估的其他 MTA 合作 PRMT5 更广泛和更深的临床活性。