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纳米颗粒输送系统具有细胞特异性靶向肺部疾病
内在化（31，32）。生物大分子，例如蛋白质和核酸，具有较大的大小，可阻碍有效的细胞摄取。纳米颗粒，甚至比生物大分子大的纳米颗粒，也可以通过内吞途径进行内化（33）。此外，可以通过表面功能化来设计纳米颗粒，以满足基因递送（包括细胞摄取）的关键要求。例如，纳米颗粒的内吞作用可以通过靶向鳞茎形的膜内知来增强纳米颗粒。Shuvaev及其同事开发了纳米颗粒，具有口腔特定的抗体，用于通过小窝途径递送的有效递送（34，35）。可以通过增强的渗透性和保留率（EPR）（36 - 38）来实现目标区域中纳米颗粒的浓度增加。仅通过纳米颗粒的巨大大小，它们倾向于在肿瘤组织中积聚，这是由于通过病理血管生成形成的漏水血管。纳米颗粒的表面电荷是一个重要的生物物理参数，通常在纳米颗粒和靶向细胞之间逆转纳米 - 生物接口的静电吸引力。在癌症诊断和治疗学中，表面电荷驱动的靶向被证明对有效在癌症诊断和治疗学中，表面电荷驱动的靶向被证明对
水合的机制诱导了僵硬和随后的聚酰胺气凝胶的塑性
介孔聚酰胺（PA）气凝胶在化学结构上与杜邦的凯夫拉尔（Kevlar）相似，是一种在空域应用中测试的先进的热绝缘材料。不幸的是，整体气瓶很容易吸收湿度（从潮湿的空气中），从而极大地改变了其机械性能。PA气门的抗压强度在水含量增加时首先增加，但随后在额外的水合后会降低。为了为这种非单调变化提供连贯的解释，气凝胶是逐步进行的，其水合机制通过多尺度实验表征阐明。通过固态和液态核磁共振（NMR）光谱研究分子结构，并在每个平衡水合状态下通过小角度中子散射（SAN）进行形态。重建了分子水平和纳米体系结构中的物理化学变化。第一个水分子结合了Pa大分子的分子间H键网的空缺，从而增强了该网络并引起一致的形态变化，从而导致了整体的巨镜。其他水破坏了大分子的原始H键网络，这会导致其增加的节段运动，这标志着空心骨架的纳米化纤维部分溶解的开始。这最终使整体塑造。
胃肠道药物输送装置
通过胃肠道 (GI) 输送大分子仍然是一项重大挑战。已经开发和研究了各种使用物理药物输送模式的技术，以克服胃肠道上皮细胞层进行局部和全身输送。这些技术包括直接注射、喷射、超声波和离子电渗疗法，这些技术在很大程度上改编自透皮药物输送。通过内窥镜使用针头直接注射药物已在临床上使用了一个多世纪。喷射是一种无针药物输送方法，其中高速流体药物流渗透到组织中，已在临床前评估了将药物输送到颊粘膜中的效果。在临床前动物模型中，超声波已被证明有利于增强大分子（包括核酸）的输送。通过离子电渗疗法应用电场梯度将药物驱动到组织中，已被证明可以将剧毒化疗药物输送到胃肠道组织中。本文深入概述了胃肠道中这些药物输送的物理模式及其临床和临床前用途。关键词：注射、喷射、微针、离子电渗疗法、超声波、上皮层 1. 简介
Deree College教学大纲：BI 2222 Cell Biology
学习成果：由于参加本课程，学生应该能够：1。概述了细胞组织，细胞周期和细胞基本功能的概念。2。回忆有关原核和真核细胞组成，结构和功能的知识。3。区分各种细胞器的结构和功能，以及细胞中分子运输的机制。4。评估生物大分子的作用及其对细胞内和细胞间通信的贡献。
NMR光谱，激发态和与细胞生物学问题的相关性 - 亨廷顿蛋白的短暂前核前四核和洞察力
溶液核磁共振（NMR）光谱是一种强大的技术，用于分析原子分辨率下大分子的三维结构和动力学。最近的进步利用了NMR在交换系统中的独特特性，以检测，表征和可视化激发的生物大分子及其复合物的稀疏人口稠密的状态，这些状态仅是短暂的。这些状态对常规生物物理技术看不见，并且在许多过程中起着关键作用，包括分子识别，蛋白质折叠，酶催化，组装和原纤维形成。所有的NMR技术都利用稀疏人群的NMR不可或缺的NMR可视和高度填充的NMR可见状态之间的交换，以将磁化特性从无形状态传递到可见的状态，在该状态下可以轻松检测和量化。有三类的NMR实验依赖于NMR可见和可视化物种之间距离，化学移位或横向松弛（分子质量）的差异。在这里，我说明了这些方法在亨廷顿基因的Exon-1编码的N末端区域的核核前核酸前寡核酸的复杂机制，在此中，CAG扩展了CAG的扩展，导致亨廷顿氏病，导致亨廷顿疾病，是一种致命的自身植物神经变性。我还讨论了四聚体的抑制如何阻止纤维形成的较慢（许多数量级）过程。
引用：Yan，P和Zou，Z和Zhang，S和Wang，r和niu，t and t and Zhang，X and Liu，d and d and d and d and d and Zhou，X and Chang，Ak和Milton，Ngn and Ngn和Jones，GW，GW，He
Citation: Yan, P and Zou, Z and Zhang, S and Wang, R and Niu, T and Zhang, X and Liu, D and Zhou, X and Chang, AK and Milton, NGN and Jones, GW and He, J (2021) Defining the mechanism of PDI interaction with disulfide-free amyloidogenic proteins: Implications for exogenous protein expression and神经退行性疾病。国际生物大分子杂志，第174页。175-184。ISSN 0141-8130 doi：https：//doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2021.01.172
AZD8205（一种抗B7-H4抗体 - 药物结合物）广泛的生物转化分析，阐明了其在体内稳定性的途径
体内大分子会发生什么？是什么驱动抗体 - 药物缀合物（ADC）的结构活性关系和体内稳定性？这些相互关联的问题越来越相关，因为ADC作为有影响力的治疗方式的重新重要性以及我们对ADC结构决定因素的理解中存在的差距，而ADC是体内稳定性的ADC结构决定因素。复杂的大分子（例如ADC）可能会因其复杂的结构而发生变化，因为它们可能会在接头，有效载荷和/或在修饰的共轭位点上发生生物转化。此外，由于难以识别或量化大型大分子上的较小变化，ADC代谢的解剖提出了重大的分析挑战。我们采用了免疫接触LCMS方法来评估四种不同铅ADC中药物抗体比（DAR）谱的体内变化。这种全面的特征表明，随着互联网的选择，有助于ADC设计的关键结构决定因素是选择接头，因为复古 - 米克尔脱糖与硫二酰亚胺的水解反应之间的竞争导致体内出色的共轭稳定性。这些数据与其他因素结合了其他因素，告知AZD8205，B7-H4指导的半胱氨酸结合的ADC，带有新型的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，并具有耐用的DAR，目前正在临床上研究固体恶性肿瘤（NCT051223482）。这些结果突出了研究大分子生物转化并阐明ADC结构 - 体内稳定性关系的相关性。这项工作的全面性质增加了对我们的
附录 B 案例研究测量需求：汇编
创新的技术障碍：[为什么现在或需要时无法合理实施创新？有什么技术障碍？]人们对这种特定大分子自组装的基本现象了解不多，行为变化不可预测。缺乏悬臂式 MEMs 设备材料性能的技术数据，阻碍了所需新型传感器的开发。客户对第一代激光测绘制导系统竞争类型未经验证的能力感到不确定，阻碍了这项技术的接受。