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关键矿物回收 - NET
Buchholz（德国联邦地球科学及自然资源研究所）；Aman Chitkara（独立专家）；Vincenzo Conforti（嘉能可）；Grace Cook（Ramboll）；Clint Cox（The Anchor House）；Matteo Craglia（国际运输论坛）；Alexandre Damiens（欧拉诺）；Martin Dietrich Brauch（哥伦比亚可持续投资中心 [CCSI]）；Sylvain Eckert（Infravia）；Rod Eggert（科罗拉多矿业学院）；Steven Fecht（Ramboll）；Colin Hamilton（BMO 资本市场）；Peter Handley（独立专家）；Sara Hastings-Simon（卡尔加里大学）；Daniel Hill（加拿大自然资源部）；Kijune Kim（韩国锌业公司）；Paul Kolisnyk（泰克金属）；Luc Leboeuf（加拿大自然资源部）；Courtney Lynn（EroCopper）；Julien Masson（Eramet）；Tom Moerenhout（哥伦比亚全球能源政策中心）； Shinsuke Murakami (东京大学)；Jane Nakano (战略与国际研究中心 [CSIS])；Junhyeok Park (韩国地球科学及矿产资源研究所 [KIGAM])；Brian Parkey (自由港麦克莫兰公司)；Alicia Polo y La Borda (The Copper Mark)；Mark Richards (力拓集团)；Benoit Richebé (欧安诺集团)；Katarina Svatikova (经合组织)；Perrine Toledano (CCSI)；Lyle Trytten (Trytten Consulting)；Constanze Veeh (欧盟委员会) 和 Ke Wang (世界资源研究所)。
间充质干细胞衍生的外泌体与褪黑激素对成年男性白化大鼠的皮肤伤口愈合的作用：组织学研究
摘要简介：伤口愈合涉及生长因子和细胞因子的相互作用，以恢复组织完整性。褪黑激素和MSC衍生的外泌体具有抗炎作用，增强重新上皮化，血管生成并调节胶原蛋白重塑。作品的目的：将28只男性白化大鼠平均分为4组：I组（对照）未能。其他组，创建了全厚性皮肤圆形伤口。第二组，伤口未经治疗。 第三组（褪黑激素治疗），褪黑激素溶解在盐水中，每天以5 mg/kg的剂量注释14天。 IV组（外泌体治疗），外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位，在伤口周围的四个部位处注射。 14天后，通过组织学检查皮肤切片（通过光和电子显微镜）。 。 结果：I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。 II组的H＆E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏，以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。 此外，Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。 II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接，以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。 结论：褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。第二组，伤口未经治疗。第三组（褪黑激素治疗），褪黑激素溶解在盐水中，每天以5 mg/kg的剂量注释14天。IV组（外泌体治疗），外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位，在伤口周围的四个部位处注射。14天后，通过组织学检查皮肤切片（通过光和电子显微镜）。。结果：I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。II组的H＆E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏，以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。此外，Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接，以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。结论：褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。褪黑激素和MSC衍生的外泌体成功地恢复了伤口部位正常的皮肤组织学结构，而接受的外泌体治疗组有了更大的改善。
通过毒性分析维持的选择性激动剂
尽管三一个甲基氨酸（T3）对脂质代谢产生了几种有益的影响，但其使用受到毒性副作用的阻碍，例如心动过速，心律失常，心律失常，心力衰竭，骨骼和骨骼和肌肉cant骨和肌肉分解和情绪障碍。由于甲状腺激素受体的A同工型（TRS）是与T3相关有害效应的主要原因，因此已经做出了一些努力来开发B同工型的选择性激动剂，这些激动剂可以诱导一些有益的作用（即降低甘油三酸酯和胆固醇水平降低肥胖症并改善代谢综合征），同时克服大多数不良T3依赖性副作用。在此，我们描述了通过毒性分析所维持的药物发现过程，这使我们能够选择具有选择性的同工型TR B的新型激动剂，以及可接受的脱靶和吸收，分布代谢，排泄和毒性（ADME-TOX）。在合成的一系列化合物中，衍生物1和3从该分析中出现是“潜在的安全”，以参与临床前研究。在体外研究中证明，两种化合物都能够降低HEPG2中的脂质积累并促进脂肪分解，其作用与T3引起的脂肪相当，用作参考药物。此外，一项初步的体内研究证实了明显缺乏毒性，因此表明化合物1和3作为新的潜在TR B-选择性甲状腺纤维素。©2019 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
2023韩国糖尿病协会的糖尿病临床实践指南糖尿病通过AMPK/EZH2/...
背景：糖尿病引起的心脏纤维化是糖尿病心肌病的主要机制之一。作为一种常见的His-甲基甲基转移酶，Zeste同源2（EZH2）的增强子与多个器官的纤维化进展有关。但是，尚未阐明EZH2在糖尿病心肌纤维化中的机制。方法：在当前的研究中，建立了大鼠和小鼠糖尿病模型，通过超声心动图评估了大鼠和小鼠的左心室功能，并通过Masson染色评估了大鼠心室的纤维化。原发性大鼠心室纤维爆炸在体外培养并用高葡萄糖（Hg）刺激。分析了组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基 - EZH2和心肌纤维化蛋白的表达。结果：在STZ诱导的糖尿病性心室组织和HG诱导的原发性心室成纤维细胞体外，H3K27三甲基蛋白增加增加，EZH2的磷酸化降低。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。 机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。 结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。
原始研究骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过抑制细胞凋亡和炎症
背景和目的：先前的研究证实了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体（BMSC-EXO）的抗炎作用。我们旨在研究BMSC-EXO对糖尿病肾脏疾病（DKD）以及基本机制的治疗作用。方法：SD大鼠是通过链唑替辛与高脂饮食结合诱导的，以建立糖尿病疾病模型。bmscs-exo通过尾静脉以每周100 µg的剂量注入12周。使用HE，Masson和Adikicic Acid-Schiff和免疫组织化学染色评估了大鼠肾脏中的病理变化。tunel染色和蛋白质印迹用于评估大鼠肾细胞中与凋亡相关蛋白的表达水平。通过Western印迹通过PCR和NF-κB（p65）检测TNF-α水平，以检查肾脏组织中的炎症反应。结果：BMSCS-EXO显着缓解了糖尿病大鼠中肾脏结构损伤和凋亡细胞的分布。此外，BMSCS-EXO增加了凋亡蛋白Bax的表达，并降低了细胞凋亡的蛋白质裂解caspase 9的表达，并切割了caspase 3。此外，通过BMSCS-EXO处理，肾脏组织和NF-κB（p65）表达的TNF-α的转录水平也降低。此外，BMSC-EXO治疗降低了糖尿病大鼠中葡萄糖（GLU），肌酐（CR）和官僚氮（BUN）的水平。结论：BMSCS-EXO可以通过抑制凋亡和炎症来减轻糖尿病肾脏损害。
微生物和感染
铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染在囊性纤维化（CF）患者的死亡率和发病率中起着重要作用。对常规抗微生物的广泛细菌耐药性要求确定补充或替代当前抗生素疗法的新策略。在这项研究中，我们评估了来自几种乳酸杆菌菌株的无细胞上清液（CFS）的抗菌，抗体纤维和抗毒素特性，该特性与从CF papappatentent的痰液中分离出的铜绿假单胞菌。在模拟CF肺的条件下，在浮游生物和生物膜的生长模式下，在酸性pH朝向铜绿假单胞菌的酸性pH pH朝向铜绿假单胞菌的CFS具有强大而快速的抗菌活性。有趣的是，尽管在pH 6.0下进行调整时，CFS失去了大部分抗菌电位，但它们保留了对铜绿假单胞菌的一些抗动力活性，很大程度上取决于剂量，暴露时间和乳杆菌-P。p. aeruginosa菌株组合。在无脊椎动物Galleria Mellonella模型中的体内测试揭示了酸性CFS的毒性不足及其预防铜绿假单胞菌感染的能力。第一次，结果揭示了在肺部环境中的乳杆菌后活性，这表明创新的后生物学后在抗感染疗法中使用了。©2024作者。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
气候变化及其对发展大脑的影响
气候变化的大脑健康和发育含义位于大量且迅速增加的证据体内，以解决极端和恶化环境的身心健康影响和含义。对脑发育产生负面影响的个人和社会的成本是深刻的 - 无论是以可诊断的发育残疾的形式，认知能力降低或行为功能领域的形式。我们试图描述从产前到青年阶段的健康大脑发育中气候变化呈现的关键风险领域。scop-scop-ground审查方法和先验搜索策略被用来解决以下问题：经过同行评审的文献的主要考虑因素是什么，这些文献涉及与从早期发展到青年人口有关的脑发育和健康，涉及气候变化？从确定的论文中进行了绘制，并通过共识过程概述了发现。 在搜索中总共确定了40篇论文，跨越2008年 - 2022年。 基于主题分析，将结果组织为以下九个主题：1）极端热量，2）极端天气和压力，3）空气污染，4）矢量和水性疾病，5）5）营养不良，6）平等，7）经济影响，8）方法以及9）问题问题。 本文中的论文中有明确的共识，表明，不断变化的气候模式和极端天气对发展的大脑具有重大而广泛的影响。 提出了一系列响应，重点是早期干预和更好的数据。 ©2023作者。从确定的论文中进行了绘制，并通过共识过程概述了发现。在搜索中总共确定了40篇论文，跨越2008年 - 2022年。基于主题分析，将结果组织为以下九个主题：1）极端热量，2）极端天气和压力，3）空气污染，4）矢量和水性疾病，5）5）营养不良，6）平等，7）经济影响，8）方法以及9）问题问题。本文中的论文中有明确的共识，表明，不断变化的气候模式和极端天气对发展的大脑具有重大而广泛的影响。提出了一系列响应，重点是早期干预和更好的数据。©2023作者。由Elsevier Masson Sas出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章
使用脂肪衍生的间充质干细胞和锰纳米颗粒烧伤伤口愈合
摘要简介：伤口愈合是再生医学中的主要治疗问题。目前的研究旨在使用大鼠脂肪衍生的干细胞（ADSC）和锰纳米颗粒（MNO 2 –NPS）在多氨基酯/明胶型福特蛋白静电传播纳米纤维中研究大鼠的二级烧伤治疗。方法：在合成纳米颗粒和纳米纤维的静电纺丝之后，执行了SEM分析，接触角，机械强度，血液兼容性，孔隙率，肿胀，生物降解性，细胞活力和粘附测定。根据结果，pCl/凝胶/5％MNO 2 -NPS纳米纤维（MN -5％）被确定为最合适的支架。ADSC种子的MN-5％支架被用作烧伤伤口敷料。测量了伤口闭合率，IL-1β和IL-6水平，羟基丙烯和糖胺聚糖含量，并测量了苏氧化含量和曙红，Masson的毛状体和免疫组织化学染色。与对照组相比，纳米纤维）和N+S（ADSCS+PCL/凝胶纳米纤维）组，IL-6和IL-1β水平降低，伤口闭合，糖胺聚糖和羟基丙烯含量的百分比增加了（p <0.05）。此外，在这两组中观察到了最低的α-SMA量，证明了干细胞在降低α-SMA水平并因此预防纤维化的作用。此外，Mn+S组中α-SMA的量低于N+S组的α-SMA量，并且更接近健康的皮肤。根据组织学结果，在MN+S组中观察到了最佳的治疗类型。结论：总而言之，ADSC种子PCL/凝胶/5％MNO 2 -NPS支架在烧伤伤口愈合中表现出相当大的治疗作用。
ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化反常地激活 GCN2
ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化对 GCN2 进行矛盾激活 Graham Neill 1、Vanesa Vinciauskaite 1、Marilyn Paul 2、Rebecca Gilley 3、Simon J. Cook 3、Glenn R. Masson 1* 1 邓迪大学医学院细胞与系统医学部，英国邓迪 2 邓迪大学生物化学部 Wellcome 抗感染研究中心药物发现部，英国邓迪 DD1 5EH 3 巴布拉汉研究所信号传导项目，巴布拉汉研究园区，英国剑桥 CB22 3AT *通讯作者：gmasson001@dundee.ac.uk 摘要 最近发现，一般控制非去抑制 2 (GCN2) 可以被一系列小分子 ATP 竞争性抑制剂激活，包括临床相关化合物（如 Ponatinib）和专门设计为 GCN2 抑制剂的化合物（如 GCN2iB）。此外，我们最近表明，临床批准的小分子 RAF 抑制剂可以在细胞中激活 GCN2。GCN2 是一种药物靶点，特别是在间皮瘤等癌症中，需要更好地了解这种矛盾的激活才能开发出真正抑制该酶的药物。使用生化测定和结构质谱法，我们提出了一个模型，说明这些化合物如何通过促进 HisRS 结构域中的活性构象同时竞争性抑制激酶结构域来激活 GCN2。这种构象促进 GCN2 的激活磷酸化，可能通过磷酸化未与化合物结合的其他活化 GCN2 分子来实现。总之，该模型表明，抑制 GCN2 的努力将受益于探索变构途径，而不是靶向激酶结构域的 ATP 结合口袋。
sages nbt创新周末 - 1月23日至25日，2025年
注册：7:00 AM-6：00 PM |林地门厅会议：7：15 AM-5：00 PM |林地宴会厅创新晚餐：6：00 pm-8：30 pm |祖母绿宴会厅7:00 am -8：15 AM |早餐7:15 AM -7：25 AM |开放欢迎和介绍|克里斯托弗·施拉赫塔（Christopher Schlachta）和埃里克·威尔逊（Erik Wilson）上午7:25 - 上午11:50 |这些课程将探索与将数字技术集成到外科实践中相关的问题，从而评估使用数字平台的培训和教育的潜在优势和缺点，以及数字分析，增强现实和机器学习可以在手术室中造成的优势和缺点。多次会议和小组讨论将包括以下主题：7:25 AM -7：35 AM | 2024年：我们现在在哪里进行手术AI？发言人：Filippo Filicori 7:35 AM -8：35 AM |我们从这里去哪里？主持人：Filippo Filicori，Gretchen Jackson演讲者（每个7分钟）Mahdi Azizian |迈向手术中的身体AI carla pugh |大数据时代的监管和行业关系的未来Danail Stoyanov |综合数据：现实世界数据替代玛格斯·马森（Margaux Masson）|使用视频分析增强任务评估Vikram Mohan |开放和连接或生态系统Matt Kroh |完全集成或基础设施面板讨论：（15分钟）8:35 AM -9：10 AM |说服我您的AI工作，可以产生ROI主持人：Jonah Stulberg，Carla Pugh扬声器：（每个7分钟）