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研究周2024
背景：二维体外细胞培养和动物模型具有限制性，可以解决与人类健康和疾病有关的问题。在三维器官培养中的进步提供了可靠的技术，可以弥合一侧2D单层细胞培养物与另一侧动物模型或人类受试者之间的差距。类器官是体外微型化器官的模型系统，它们概括了与体内相似的ɵSsue特征的复杂组织和函数。重要的是，与原代或永生细胞的培养物相反，类器官是三维的构造，可以在体外自我更新，从而允许膨胀能力，差异和损害修复。类器官技术已经对研究intesintesɵStemnetem aacɵvies，用于建模intesɵnalɵSsue发育和疾病以及个性化医学，药物筛查和重生体外治疗。我们已经开始在含有表皮生长因子/ r-spondin 1/ noggin的器官培养基中使用Matrigelò从小鼠intesɵne建立一个intesɵnal的器官培养系统，并模仿intesɵnal上皮。在这种情况下，我们有兴趣建立intesɵnal类器官，这些器官将用于探索在暴露于阿片类药物，环境毒素或特异性微生物之后，将用于探索intesɵnalCrypt干细胞增殖和差异标记。
人类早期发育及其他方面的类器官研究
分化成多个细胞群，这些细胞群在三维 (3D) 培养中自组织或组装成类似体内微器官的组织。Yoshiki Sasai 研究小组和 Hans Cleves 研究小组首次证明，在 3D 条件下培养时，多能干细胞 (PSC) 和成体干细胞 (ASC) 能够自组织成类似微器官的结构。Sasai 研究小组证明，3D 培养中的小鼠胚胎干细胞 (ESC) 聚集体能够自主产生极化的皮质神经上皮、优雅的视杯和垂体前叶结构 [1-3]。同时，Cleves 小组的 Sato 等人证明在 3D 基质胶中培养的单个 Lgr5 阳性小鼠肠干细胞能够形成肠隐窝 - 绒毛结构 [4]。这些工作证明了体外培养细胞卓越的自组织能力，并开辟了类器官领域的新道路。在过去十年中，类器官领域得到了蓬勃发展 [5, 6]。自 Sasai、Clevers、Sato 及其同事的研究以来，已报道了大多数小鼠和人类器官的类器官，包括大脑、肠、胃、肝脏、肺、肾、血管和心脏 [7 – 13]。在本综述中，我们将重点介绍哺乳动物（特别是人类）早期发育的类器官，这些类器官也因结构不同而被称为胚状体、胚芽状体或原肠胚状体。我们还将总体讨论类器官领域的未来发展方向。
酯抑制酯对永生的人子宫内膜基质细胞的侵袭和迁移 锡 - 轴承平面焊接接头中的电气移民 补充表S1 转换超声心动图：人工智能在增强诊断准确性和可及性中的作用
摘要。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其特征是子宫内子宫内膜腺和基质的生长，会引起多种症状，例如痛经，超单性性痛和慢性腹痛。17β雌二醇（E2）刺激子宫内膜病变的生长。 尽管由人胎儿肝产生的estetrol（E4）也是一种天然雌激素，但它可能对子宫内膜细胞具有相反的影响。 我们研究了E4和E2对永生的人子宫内膜基质细胞（HESC）的侵袭和迁移的不同影响，并评估了E4是否影响Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）家族成员1（WASF-1）的表达。 我们通过矩阵腔室测定法测量了hESC的侵袭。 通过伤口愈合测定和细胞跟踪分析来测量细胞迁移。 通过独立的实时PCR分析证实了WASF-1的表达。 用siRNA进行细胞的转染，以击倒hESC中WASF-1的表达。 e4显着抑制了E2诱导的进入hESC的侵袭和迁移。 WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。 WASF-1被E2上调，并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。17β雌二醇（E2）刺激子宫内膜病变的生长。尽管由人胎儿肝产生的estetrol（E4）也是一种天然雌激素，但它可能对子宫内膜细胞具有相反的影响。我们研究了E4和E2对永生的人子宫内膜基质细胞（HESC）的侵袭和迁移的不同影响，并评估了E4是否影响Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）家族成员1（WASF-1）的表达。我们通过矩阵腔室测定法测量了hESC的侵袭。细胞迁移。通过独立的实时PCR分析证实了WASF-1的表达。用siRNA进行细胞的转染，以击倒hESC中WASF-1的表达。e4显着抑制了E2诱导的进入hESC的侵袭和迁移。WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。 WASF-1被E2上调，并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。WASF-1被E2上调，并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1被E2上调，并被E4下调。敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。敲低WASF-1抑制迁移。我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。
发现多特异性 CD73/PD-1 靶向药物 Fc-...
通过 ELISA 测量 PD-1-001 和 CD73/PD-1-001 与生物素化 hPD-L1 的结合；还通过功能性 hPD-1 阻断试验 (Promega #J1250) 评估了测试样品。通过表面等离子体共振 (SPR) (ACROBiosystems) 评估了 CD73 结合。在表达人类 PD-1 和 PD-L1 的转基因小鼠中评估了疗效，这些小鼠患有 MC-38 (hPD-L1) 肿瘤 (genOway，法国) (n=10)。以 10 6 个细胞的浓度注射 MC-38 (hPD-L1) 细胞，与 Matrigel (Corning) 以 1:1 混合。当肿瘤大小为 25 – 75 mm 3 时开始治疗。测试样品每周腹腔注射两次，持续 3 周。作为比较物，包括派姆单抗生物仿制药 (Bio-X-Cell #SIM0010)。记录肿瘤体积，并通过 t 检验 (Mann-Whitney) 或双向方差分析进行统计分析。 *p≤0.05；**p≤0.01。在 BALB/c 小鼠中确定测试样品的 PK。以 10 mg/kg (n=2) 的剂量腹腔注射 DFC，并在一周内 (168 小时) 的不同时间点收集血浆。通过间接 ELISA 技术 (使用 CD73 或 hPD-1-001 捕获) 和夹心 ELISA (使用人类 Fc 捕获) 确定 DFC 的血浆水平。在混合淋巴细胞反应 (MLR) 测定中确定 DFC 的活性。简而言之，人类 CD14 + 单核细胞分化为成熟的树突状细胞，并在有/无 AMP (300 µM) 的情况下与来自三个不同供体的 CD4 + 细胞一起孵育。四天后，对上清液进行细胞因子分析 (INF-γ、IL-2、TNF-α)。
NPC 和斑马鱼中方法和工具的开发...
识别导致神经遗传疾病的 DNA 变异的主要瓶颈是 VUS 的功能分析。本研究的目的是通过在 NPC 和斑马鱼中使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑来开发一种方法，以对在巨脑回患者中观察到的候选致病变异进行建模。通过 aCGH 和 WES 分析了 20 名巨脑回/无脑回患者的 DNA，并确定了变异的优先级。通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑在 NPC 和斑马鱼中生成突变系，并与已知在巨脑回/无脑回中发挥作用的三个关键基因（TUBG1、LIS1、DAB1）之一的模型进行了比较。使用 3D 基质胶腔系统 (ICChip) 对 NPC 进行表征，并在 3 dpf 和 5 dpf 时观察到发育中的斑马鱼的表型变化。使用 qPCR 对目标突变系和选定的变体系进行了比较。与对照组相比，在 3 个选定基因的突变 NPC 系中观察到迁移延迟。WES 确定了两个候选变体，CGREF1 和 NOL9。观察到 CGREF1KO 斑马鱼和 CGREF1KONPC 中无脑畸形和小头畸形相关基因和神经元分化基因的表达变化。在 Tubg1 突变斑马鱼中观察到严重的表型，包括小头和小眼，以及肝脏/肠道发育异常。我们的研究结果证明，使用 NPC 和斑马鱼模型可以以省时省钱的方式测试导致与 NPC 迁移相关的缺陷的变异。多组学分析可以进一步将这种方法的使用范围扩展到其他神经遗传缺陷组。该项目由 TUBITAKCOST Action 资助，代码号为 217S944。
gpr125（adgra3）是一种可启动的粘附GPCR，它以DLG1运输到基底外侧膜，并调节上皮层状极性
G蛋白 - 偶联受体（GPCR）的粘附家族由N末端较大的细胞外区域定义，该区域包含各种与粘附相关的结构域和高度保守的GPCR-Autoprototepotepotepotepotion-apoprotey-oprotote-oprotote-oprotote-oprotote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-opersy-to诱导（增益）结构域，后者是位于典型的七跨透明型跨型跨型跨型跨型跨型跨型区域的后者。这些受体被广泛表达，并参与了各种功能，包括发育，血管生成，突触形成和肿瘤发生。gpr125（ADGRA3）是孤儿粘附GPCR，已显示可调节胃部胃肠杆中的平面细胞极性，但其生化特性和在哺乳动物细胞中的作用仍然很少仍然未知。在这里，我们表明，当在犬肾上皮MDCK细胞和人类胚胎肾Hek293细胞中表达时，人类GPR125可能会经历顺式蛋白质解。在受体生物合成的早期阶段，裂解似乎发生在增益域内的非典型GPCR蛋白水解位点。产品，即，N-ter-minal和c末端片段似乎在自蛋白解析后保持相关，如其他粘附GPCR所观察到的。此外，在极化MDCK细胞中，GPR125专门募集到质膜的基底外侧结构域。募集可能需要C末端PDZ障碍 - GPR125的结合基序及其与细胞蛋白DLG1的相互作用。敲低的GPR125以及DLG1的敲低导致在MDCK细胞的Matrigel 3D培养物中形成具有多个Lu-ens的异常囊肿。与多弹性表型一致，在GPR125 -KO MDCK细胞中，有丝分裂的纺锤体在囊肿发生过程中不正确。因此，基底外侧蛋白GPR125是一种可自启动的Adhe-Sion GPCR，似乎在上皮细胞中的脂质极性中起着至关重要的作用。
新的肽 - 药物缀合物
血管生成模仿（VM）被定义为通过遗传管制的癌细胞形成微血管通道，并且通常与高肿瘤级和癌症治疗耐药性相关。这种微循环系统独立于内皮细胞，为肿瘤提供氧气和养分，并部分促进转移。vm，并证明与降低的总体癌症患者生存率相关。因此，旨在抑制VM的策略可以改善癌症患者治疗。在这项研究中，在Matrigel生长时，在ES-2卵巢癌和MDA-MB-231 TNBC衍生的细胞形成的体外3D毛细管样结构中检测到Tortilin（stort1）受体。sort1基因沉默或针对其细胞外结构域的抗体抑制了毛细管样结构的形成。在体外，VM也与基因表达增加的基因表达相关，金属蛋白酶9（MMP-9）和癌症干细胞标记CD133的基因表达也相关。体内ES -2异种移植模型显示PAS + /CD31- VM结构（sort1和cd133均为染色阳性）。th1904，一种由sort1内部化的阿霉素肽结合物，在低NM浓度下显着降低了体外VM。相比之下，VM不受未缀合的阿霉素或多克西尔（脂质体竭曲蛋白）的影响，而不是M m浓度。th1902是多西他赛肽缀合物，在PM浓度下更有效地在体外VM改变了。这些新发现还表明两个肽 - 药物结合物，总的来说，第一次是1）Sort1本身在ES-2和MDA-MB-231 VM中发挥关键作用的当前数据证据，而在这些癌细胞模型中，2）VM可以受到肽 - drug conjugates Th1902/th1902/th1904的极度抑制。
欧洲欧元区2024会议计划
在翻译器官片平台上的气体控制（顶部）：开发用于精密医学的ERIC Safai微芯片模型T-061 ERIC SAFAI微型胰腺癌模型T-062 Sophia Co \ Y独立式倾向示威者系统，用于实现自动细胞培养物的t-063 frreke inicimation t-rimcromimincrip ciciCAIMCORCORIMCORCORICTAIME (microEIT) for Real-Time Imaging of Biological Samples on Chip T-064 Chang Liu Training the Next Generation of Researchers in the Organ-on-Chip Field T-065 Silke Riegger Monitoring Neurosphere electrophysiological activity using a novel NeuroMPS with integrated micro electrodes T-066 Fulya Ersoy Formation of Matrigel Beads by Centrifugal Force for Organoid Growth T-067 Frederic Bottausci Microfluidic system for simultaneous culture of a two 3D models: pancreatic islet and a blood vessel T-068 Patrycja Baranowska Microfluidic device for EIS and optical monitoring of cells T-069 Lilia Bató Raman microspectroscopy for organ-on-chip applications: non-destructive analysis of intestinal epithelium functions T-070 Alessandra Calogiuri微型图案肝癌，用于研究Hering T-071 Denis denis Estrade可生物降解的可生物降解的辅助1D和2D肌肉细胞机械刺激器中有机体机械刺激的动量器 T-073 Jéssica Rodrigues de Paula Albuquerque Testicular Organ-On-Chip: a New Platform for Drug Testing and Spermatogonial Stem Cells Functional Studies T-074 Denis Pehlic Characterization Of 3d-Printed Device Providing Strain For Cortical Brain Organoids During Maturation T-075 Samah Abousharieha Human intestinal enteroids: the gateway to novel antivirals targeting enteric病毒和宿主免疫反应。在翻译器官片平台上的气体控制（顶部）：开发用于精密医学的ERIC Safai微芯片模型T-061 ERIC SAFAI微型胰腺癌模型T-062 Sophia Co \ Y独立式倾向示威者系统，用于实现自动细胞培养物的t-063 frreke inicimation t-rimcromimincrip ciciCAIMCORCORIMCORCORICTAIME (microEIT) for Real-Time Imaging of Biological Samples on Chip T-064 Chang Liu Training the Next Generation of Researchers in the Organ-on-Chip Field T-065 Silke Riegger Monitoring Neurosphere electrophysiological activity using a novel NeuroMPS with integrated micro electrodes T-066 Fulya Ersoy Formation of Matrigel Beads by Centrifugal Force for Organoid Growth T-067 Frederic Bottausci Microfluidic system for simultaneous culture of a two 3D models: pancreatic islet and a blood vessel T-068 Patrycja Baranowska Microfluidic device for EIS and optical monitoring of cells T-069 Lilia Bató Raman microspectroscopy for organ-on-chip applications: non-destructive analysis of intestinal epithelium functions T-070 Alessandra Calogiuri微型图案肝癌，用于研究Hering T-071 Denis denis Estrade可生物降解的可生物降解的辅助1D和2D肌肉细胞机械刺激器中有机体机械刺激的动量器 T-073 Jéssica Rodrigues de Paula Albuquerque Testicular Organ-On-Chip: a New Platform for Drug Testing and Spermatogonial Stem Cells Functional Studies T-074 Denis Pehlic Characterization Of 3d-Printed Device Providing Strain For Cortical Brain Organoids During Maturation T-075 Samah Abousharieha Human intestinal enteroids: the gateway to novel antivirals targeting enteric病毒和宿主免疫反应。T-076 JANA VAN DYCKE在考虑FCRN回收途径T-077 Anne-katrin be Intestine-on-Chip模型中，用于抗体验证的微生物生理学模型，以改善易Immantical Intesinal Physentiip t-078 Rut-lopeun-rut-rut-in-rut-lopemoct toa-in-chip模型基于微生物组的疗法使用中吞吐量微流体设备
在体外分析新型氨基苯甲苯酮衍生物和姜黄素对乳腺癌进展的组合作用
摘要。背景/目标：我们以前报道了与姜黄素结合使用时氨基磷灰酮衍生物作为对乳腺和其他起源反应性肿瘤的治疗剂的潜力。这项研究旨在筛选新型氨基喹酮衍生物（RAU 008，RAU 010，RAU 015和RAU 018）与姜黄素结合使用姜黄素，以用于细胞毒性，抗血管生成和抗激发和抗抗激素对MCF-7和MCF-7和MDA-MDA-MB-231乳腺癌细胞。材料和方法：使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）分析细胞毒性和抗血管生成作用-2,5-二苯基溴化溴化物溴化物测定和酶连接的免疫吸收测定；虽然使用粘附测定法，Boyden Chambers和Matrigel测量了抗转移性效应。结果：与单个治疗相比，姜黄素与RAU 008相比在MCF-7细胞中引起了明显的细胞毒性作用，而当与RAU 015和RAU 018结合使用时，它在MDA-MB-231细胞中也显示出相似的作用。MCF-7细胞中RAU 015加姜黄素的抗血管生成作用与MDA-MB-231细胞中的姜黄素和姜黄素相比，抗血管生成的效果比单个治疗更有效，而MDA-MB-231细胞的转移能力可显着降低，用于使用氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基氨基素蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白含量降低。结论：作为针对乳腺癌的治疗剂，aminonaphthoquinones可能会提供巨大的希望，尤其是与姜黄素结合使用时。