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创伤后应激障碍的药理管理
简介：创伤后应激障碍（PTSD）是一种复杂的疾病，在创伤事件后发展，严重影响了个体的生活质量。这种情况与各种症状有关，例如复兴，躲避，认知和情绪的变化以及过度兴奋。治疗管理具有挑战性，涉及心理治疗和药理方法。但是，许多患者对可用治疗的反应不佳，尤其是对常见药物，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSR）。目的：本研究旨在全面回顾PTSD治疗中的当前和新兴药理策略，探索除SSR以外的选择，以改善临床结果和定制疗法。方法论：使用与PTSD药理管理相关的特定描述符，对PubMed，Medlineplus，Scielo，Lilacs和Google学术数据库进行了探索和定性文献的综述。审查期包括1980年至2023年的出版物，重点介绍了讨论药理学管理的文章。在应用严格的包含和排除标准后，选择了25项研究。结果和讨论：研究强调了PTSD的病因复杂性，包括神经生物学和社会心理因素。合并症，例如抑郁症和焦虑症，使PTSD的管理变得复杂。诊断基于DSM-5标准，CAPS-5是主要评估工具。在治疗方面，除了SSR之外，还研究了Venlafaxine，Prazosin，Quetiapine，氯胺酮和大麻二酚等药物，还显示了治疗特定PTSD症状的潜力。对治疗的反应各不相同，表明需要将药物治疗和心理疗法结合起来的自定义方法。最终考虑：有效的HPE管理需要一种多学科和个性化的方法，以考虑每种情况的特殊性。研究对于开发更有效和侵入性较低的治疗仍然至关重要。卫生专业人员对基于证据的实践的承诺对于改善受这种病理影响的个体的生活质量至关重要。关键字：创伤后应激障碍；药理管理；治疗
染色体微阵列检测（非肿瘤疾病）
对染色体微阵列检测结果异常或有可疑的胎儿或儿童的亲生父母或兄弟姐妹进行评估 使用 aCGH 或 SNP 阵列进行染色体微阵列检测尚未得到证实，并且由于疗效证据不足，对于所有其他人群和情况而言，在医学上并非必要。 注意：医疗政策“植入前基因检测和相关服务”中介绍了植入前基因检测 (PGT)。 用于审核的医疗记录文件 医疗服务的福利覆盖范围由会员特定的福利计划文件和可能要求覆盖特定服务的适用法律决定。可能需要医疗记录文件来评估会员是否符合临床覆盖标准，但不能保证覆盖所要求的服务；请参阅标题为“用于审核的医疗记录文件”的协议。定义 发育迟缓：发育迟缓可用于描述 5 岁以下儿童在预期年龄出现发育里程碑延迟的情况（Moeschler 和 Shevell，2014 年，2019 年重申）。 智力障碍：18 岁前诊断出的疾病，包括智力功能低于平均水平和缺乏日常生活所需的技能（MedlinePlus，2020 年）。 宫内胎儿死亡或死产：妊娠 20 周或之后胎儿死亡（美国妇产科医师学会 [ACOG]、母胎医学会 [SMFM]，2020 年，2021 年重申）。产前诊断：在出生前对胎儿脱氧核糖核酸 (DNA) 或染色体进行的实验室检测，以确定胎儿是否患有遗传或染色体疾病（ACOG，2016a，2023 年重申）。明确的遗传综合征：综合征是一组可识别的特征或异常，这些特征或异常往往同时发生并与特定疾病有关。可以使用特定面部特征或其他身体特征、实验室测试或家族史等区别性特征来识别遗传综合征。（《基因组和遗传术语词汇表》，美国国家人类基因组研究所，2024 年）。明确的遗传综合症的例子包括但不限于：唐氏综合症、克氏综合症、马凡氏综合症、1 型神经纤维瘤病、成骨不全症、普拉德-威利综合症、雷特综合症、13 三体综合症（帕陶综合症）、18 三体综合症（爱德华兹综合症）、特纳综合症和威廉姆斯综合症。适用代码以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中的代码列表并不意味着该代码描述的服务是承保的或不承保的健康服务。健康服务的福利承保范围由会员特定的福利计划文件和可能要求承保特定服务的适用法律决定。包含代码并不意味着有任何报销权利或保证索赔付款。其他政策和指南可能适用。
了解目标蛋白质降解
1. 什么是蛋白质？它们有什么作用？：MedlinePlus Genetics。访问日期：2021 年 5 月 3 日。https://medlineplus.gov/genetics/understanding/howgeneswork/protein/ 2. Klaips CL、Jayaraj GG、Hartl FU。衰老和疾病中的细胞蛋白质稳态途径。J Cell Biol。2017；217(1):51-63。doi:10.1083/jcb.201709072 3. Ciechanover A。蛋白水解：从溶酶体到泛素和蛋白酶体。Nat Rev Mol Cell Biol。2005；6(1):79-87。doi:10.1038/nrm1552 4. Oprea TI、Bologa CG、Brunak S 等人。人类基因组中未探索的治疗机会。天然药物发现评论。2018；17(5):317-332。doi:10.1038/nrd.2018.14 5. Hopkins AL、Groom CR。可用药基因组。天然药物发现评论。2002；1(9):727-730。doi:10.1038/nrd892 6. Collins I、Wang H、Caldwell JJ、Chopra R。通过调节泛素-蛋白酶体途径进行靶向蛋白质降解的化学方法。Biochem J。2017；474(7):1127-1147。doi:10.1042/BCJ20160762 7. Ito T、Ando H、Suzuki T 等人。确定沙利度胺致畸性的主要靶点。Science。 2010;327(5971):1345-1350。doi:10.1126/science.1177319 8. Krönke J、Udeshi ND、Narla A 等。来那度胺可导致多发性骨髓瘤细胞中 IKZF1 和 IKZF3 选择性降解。Science。2014;343(6168):301-305。doi:10.1126/science.1244851 9. Lu G、Middleton RE、Sun H 等。骨髓瘤药物来那度胺可促进 cereblon 依赖性 Ikaros 蛋白破坏。Science。2014;343(6168):305-309。 doi:10.1126/science.1244917 10. Gandhi AK、Kang J、Havens CG 等。免疫调节剂来那度胺和泊马度胺通过调节 E3 泛素连接酶复合物 CRL4(CRBN.) 诱导 T 细胞阻遏物 Ikaros 和 Aiolos 降解，从而共刺激 T 细胞。Br J Haematol。2014；164(6):811-821。doi:10.1111/bjh.12708 11. Chamberlain PP、Lopez-Girona A、Miller K 等。人类 Cereblon–DDB1–来那度胺复合物的结构揭示了对沙利度胺类似物反应的基础。Nat Struct Mol Biol。2014；21(9):803-809。 doi:10.1038/nsmb.2874 12. Ito T, Handa H. Cereblon 及其下游底物作为免疫调节药物的分子靶点。Int J Hematol。2016；104(3):293-299。doi:10.1007/s12185-016-2073-4 13. Matyskiela ME, Lu G, Ito T 等人。一种新型 cereblon 调节剂将 GSPT1 募集到 CRL4 CRBN 泛素连接酶中。Nature。2016；535(7611):252-257。doi:10.1038/nature18611 14. Chamberlain PP, Cathers BE。Cereblon 调节剂：低分子量蛋白质降解诱导剂。Drug Discov Today Technol。 2019；31：29-34。doi：10.1016/j.ddtec.2019.02.004 15. Baek K、Schulman BA。分子胶概念固化。Nat Chem Biol。2020；16(1)：2-3。doi：10.1038/s41589-019-0414-3 16. Scheepstra M、Hekking KFW、van Hijfte L、Folmer RHA。药物发现中用于蛋白质降解的双价配体。Comput Struct Biotechnol J。2019；17：160-176。doi：10.1016/j.csbj.2019.01.006
药物遗传学面板测试（仅适用于俄亥俄州）
服务药物遗传学的描述（也称为药物基因组学）研究基因的变异如何影响个人对某些药物的反应方式。基因上的差异可以解释某些人从特定药物中受益而其他人可能却没有受益的原因。这些差异也会影响某些人患有药物的副作用，而其他人则没有（Medlineplus，2023）。一项药物遗传学测试旨在根据其在特定临床环境中预测治疗反应的能力来指导治疗策略，临床评估和决策。针对测试以评估个人对特定药物的反应时，通常只分析一个基因。对于华法林（也称为香豆素），测试了两个至三个基因。但是，实验室已经开发了多基因面板，包括五个或更多基因，以主动评估个人对许多药物的可能反应。此策略旨在解决多基因面板测试。临床证据可以通过遗传变异（Tansey等，2013）来解释，重大抑郁症（MDD）的治疗反应方差高达42％的临床证据，这导致了药物遗传学（PGX）测试的发展，以告知某些精神药物的使用。当前，多个组合PGX测试（面板）可商购；但是，现有的已发表证据不支持使用组合PGX工具来进行精神病学适应症。在2024年，Baum等人。只有一项试验审查了作为主要结果的不利影响。还采用完全盲目的设计，并着重于有效的，循证的工具的设计，这些工具既评估不良药物效应的可能性又需要疗效。发布了对APA研究工作组2018年的报告的最新报告，该报告在用于抑郁症患者的治疗选择中使用药物基因组学（PGX）测试的新型治疗方法。工作组审查了自先前报告以来新发布的证据（11例临床试验和五个荟萃分析），所有这些都侧重于速度和/或对治疗反应的效率的主要结果。只有三个试验（使用三个不同的PGX检验）表现出有效性，对主要结果指标具有统计学意义。两项表明功效的研究是小的单盲试验，一项是开放标签。所有检查的研究都有重大局限性，例如缺乏完全盲目的局限性。工作组得出的结论是，最近已发布的数据不支持当前市场上销售的多基因面板的使用来指导MDD的疗法选择。他们建议使用完全盲目的研究进一步研究，包括评估当前市场上销售的药物基因组学测试中未包含的有希望的变体。研究还建议针对药物基因组学测试的其他目的，例如评估不良药物影响的可能性。Saadullah Khani等。（2024）发表了一项系统评价，评估了PGX测试对接受抗精神病药物治疗的个体的影响。分析中总共包括13项研究。（2024）。作者确定，尽管现有证据没有差异或临床结果，而PGX引导的处方却没有差异或临床结果，但所确定的研究却有方法论上的局限性。几项研究并未盲目或随机分析，所有研究的参与者少于300名。审阅者表明，也低估了诸如选择偏见之类的混杂因素。有了这些局限性，研究人员建议谨慎解释结果。需要高质量的研究来评估PGX测试对心理健康状况的特定益处。从预临界药物基因组学测试中针对预防药物反应（PROPARE）研究的研究结果（Skokou等人）。准备是对PGX引导处理的临床实用性的多中心，开放标签的前瞻性研究，该研究采用了12种基因PGX面板，并研究了不良药物反应（ADRS）的发生。在本出版物中，描述了专门针对患有精神分裂症，MDD或躁郁症的1076名患者的结果。这项研究的主要目的是评估PGX引导疗法对受上述精神病患者影响的个体不良药物反应发生率的影响。尽管将每个样品用于12个基因的基因分型，但仅将CYP2C19和/或CYP2D6视为该分析的一部分，因为这是与精神病药物代谢有关的两种药物基因。在对照组中报告了9例死亡，而PGX引导的手臂中只有1人死亡。研究人员发现，与对照组相比，研究的PGX引导臂中具有可操作表型的个体（n = 25）显示出34.1％的不良药物反应（n = 36）。此外，PGX引导的手臂的住院治疗少了41.2％（n = 124个个体在PGX引导的手臂中至少有4种精神药物，而在对照组中n = 143）。作者确定PGX引导的治疗可能对具有精神病诊断的人有帮助。然而，这项研究中具有可行基因型的个体的比例很小（约25％），这影响了统计显着性。这项研究仅着眼于出现不良药物反应。未评估药物疗效。因此，额外的研究重点是药物疗效以及