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步态过程中肥胖和脂肪分布对踝关节共激活的影响
皮肤是人体最大的免疫器官，可保护人体免受外部攻击。越来越多的研究发现，许多皮肤疾病与身体的整体平衡有关，例如免疫状态，身体代谢水平，肠道菌群稳态等。牛皮癣（PSO），特应性皮炎（AD），痤疮和地衣planus（LP）是临床实践中常见的皮肤疾病。牛皮癣是一种与免疫相关的慢性炎症性皮肤病。在皮肤上看到了带有银色尺度的良好定义的红斑斑块。许多研究表明，牛皮癣与自身免疫，代谢，气体结构和心理健康疾病有关[1-4]。瘙痒，多态性病变和渗出趋势是特应性皮炎的常见特征，一种慢性复发和减轻炎症性皮肤病[5]。特应性皮炎与遗传学，自身免疫，环境，胃肠道健康和心理健康有关。该疾病的病因和发病机理并不十分清楚，通常认为这可能是通过免疫介导的途径之间相互作用与环境因素之间相互作用的结果[6]。在青少年和年轻人中，痤疮是Seba腺体的常见慢性炎性疾病[7]。过去，痤疮的发病机理尚未完全理解。遗传因素，雄激素诱导的皮脂分泌，卵泡皮肤腺管角化病，po杆菌雕刻繁殖，免疫炎症反应以及其他因素可能与之相关。它发生在弯曲的肢体上。某些患者的发病机理还受到遗传，免疫，内分泌，情绪和饮食因素的影响。许多研究表明，肠道菌群失衡在痤疮的发病机理中起着至关重要的作用[8]。地衣是一种发炎性皮肤疾病，会影响皮肤，粘膜和adnexa [9]。通常，病变升高，紫红色，平坦的丘疹，小米至绿豆大小或更大，多边形或圆形，绕着张开，表面上有cerioid膜，白色闪亮的点或细小的浅白色网状条纹。病因尚不清楚，可能与免疫，遗传，病毒感染，神经精神病因素等有关。这些常见皮肤疾病的发病率在过去30年中逐渐增加，这已成为全球公共卫生问题。肠道微生物群（GM）是肠道中一个大型且复杂的微生物群落，被认为与人体的保护，免疫力，代谢和营养密切相关。肠道菌群不仅直接影响肠道，而且还可能影响其他器官的正常生理和稳态，例如肺，脑，肝脏和皮肤。为了维持肠皮稳态，肠道菌群起着重要作用[10]。当肠道菌群与免疫系统之间的关系发生变化时，它将对皮肤产生一定的影响，这可能会促进某些皮肤疾病的发生和发育。各种皮肤疾病与肠道菌群改变有关[11]。牛皮癣，特应性皮炎，痤疮和地衣的发病机理可能与肠道微生物群有关。但是，影响皮肤健康的肠道微生物的具体机制尚不清楚。为了加深我们对皮肤疾病的理解，我们应用了门德尔随机化，以进一步探索肠道微生物群和牛皮癣，特应性皮炎，痤疮和地衣planus之间的因果关系。Mendelian随机化（MR）是一种基于全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据探索暴露与结果之间因果关系的方法[12]。因果关系[13]。该方法已被广泛用于某些疾病的阶层生物学研究。与传统的观察性研究相比，它具有消除混杂因素的良好效果，并使结果更加稳定和可靠
剖析肠道菌群与肥厚疤痕之间的关联：双向Mendelian随机研究
肥厚疤痕每年都会影响大量个体，从而引起整容关注和功能障碍。先前的研究表明，肠道微生物组成的不平衡，称为微生物营养不良，可以通过肠道微生物群和宿主之间的复杂相互作用来引发各种疾病的进展。然而，肠道菌群与肥厚疤痕之间的因果关系的确切性质尚不确定。在这项研究中，在涉及418个肠道菌群和肥大性疤痕的实例中收集了基因组广泛研究（GWAS）的摘要数据后，我们进行了双向Mendelian随机分组（MR），以研究肠道肌群和过度感性恐怖和偏向于can to canto norkernition can to can to can can to can can can can can can can can can can can的潜在存在的潜在存在。利用MR分析，我们确定了肠道微生物组和肥厚疤痕之间的七个因果关系，涉及一个正和六个负因果方向。，其中的肠道菌，ruminocococcus2，barnesiella，dorea，desulfovibrio piger和ruminococcus torques充当防止肥厚疤痕的保护因素，而Eubacterium rectale则表明是肥厚败血症的潜在作用。此外，对这些结果的敏感性分析表明，没有迹象表明异质性或多效性。我们的MR研究的发现表明，肠道菌群与肥厚性疤痕之间存在潜在的致病联系，为未来的机械研究开辟了新的方法，并探索了纳米型技术治疗皮肤疾病的方法。
标题：建立Mendelian随机管道，以查找代谢组暴露和疾病之间的因果估计。项目描述：P
标题：建立Mendelian随机管道，以查找代谢组暴露和疾病之间的因果估计。项目描述：该项目旨在开发孟德尔随机管道，以研究代谢组暴露与疾病之间的因果关系。Mendelian随机化是一种使用遗传变异作为工具变量来评估因果效应的统计方法。在这项研究中，将分析代谢组数据，以确定与各种疾病的潜在因果关系。管道将涉及数据预处理，仪器变量选择，因果关系估计和统计分析，以提供对代谢组暴露对疾病预后的因果影响的见解。该项目旨在为理解代谢途径及其对疾病发展的影响做出贡献，最终为精确医学和有针对性的干预提供了宝贵的信息。职责/活动：
降低脂质药物与骨关节炎结局的关联
骨关节炎（OA）是一种复杂的关节疾病，具有多因素病因，其特征在于关节疼痛，受限关节迁移率和功能障碍的潜力。OA的发病机理的特征是滑膜炎，软骨损伤，骨形成过多和软骨下骨重塑，通常会影响多个关节，包括手，臀部和膝盖[1，2]。目前，大约25％的全球人口患有OA，膝盖骨关节炎（KOA）是最普遍的形式[3]。oa主要影响中年和老年妇女，其病因仍然难以捉摸，导致缺乏有效的治疗方法。近年来，大量研究表明，OA的发展与代谢综合征（MetS）之间存在潜在的关联，这特别涉及脂质代谢[4，5]。随着饮食模式的转变，高脂血症已成为中年和老年人的重大健康危害，导致心血管疾病，例如冠心病，动脉粥样硬化和催眠。越来越多的证据表明OA患者存在异常脂质代谢，表明高脂血症可能是OA的危险因素[6-8]。降低脂质的剂是高脂血症的治疗干预措施，并且除了降低脂质的效应外，多项研究已降低了其抗氧化剂，抗增生性和抗炎特性。因此，降脂药物具有关节炎治疗的治疗选择[9-11]。降脂药对OA的影响在研究人员中引起了极大的关注。但是，到目前为止的发现高度分歧，一些研究表明，使用降低脂质的药物降低了OA的风险，而其他研究则没有提示OA的影响甚至增加了OA的风险[12，13]。这些研究主要依赖于观察性临床数据，这些数据本质上容易受到混杂因素，并且在可行性，成本和道德考虑方面存在局限性。因此，迫切需要探索替代的天然研究方法，以研究降低脂质药物对OA的影响。孟德尔随机分析（MR）分析是一种新兴的流行病学方法，它可以从全基因组关联研究（GWAS）中获得全面的统计数据，以在特定疾病和暴露因素之间建立因果关系，从而确定潜在的风险因素。通过将遗传变异作为启动因素的仪器变量，孟德尔随机分析克服了观察性研究中通常遇到的混杂因素[14，15]。在这项研究中，我们采用了一种针对药物的孟德尔随机方法来检查常见靶向脂质剂的遗传预测的脂质调节作用与
药物靶标孟德尔随机化分析支持降低血浆 ANGPTL3、ANGPTL4 和 APOC3 水平作为降低心血管疾病风险的策略
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以显示预印本（未经同行评审认证）预印本 此版本的版权所有者于 2024 年 1 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.01.23.24301541 doi：medRxiv 预印本
肠道菌群与Hidradenitis purativa之间的因果关系：两样本的Mendelian随机研究
方法：我们使用全基因组关联研究进行了双向两样本Mendelian随机分析（MR）分析，研究了Mibiogen联盟的肠道菌群和Hidradenitis supporativa的摘要数据，该数据由Mibiogen Concortium分析了18,340个个体，由Mibiogen Consortium，由Mibiogen Consortium分析，由Mibiogen Consium cansegogen consortium，由Mibiogen Consortium，由Mibiogen consementium，组成21111 gut microbiota。HS数据是从Finngenbiobank分析收集的严格定义的HS数据中获取的，其中包括211,548个欧洲祖先（409 HS患者，211,139个对照组）。使用逆差异加权方法（IVW），加权中值（WME），简单模型，加权模型，加权中位数和MR-Egger来确定HS致病细菌分类群的变化，然后进行敏感性分析，包括水平多效性分析。Steiger MR测试评估了因果关系的强度，并且保留的方法评估了结果的可靠性。此外，进行了反向MR分析以寻求可能的反向因果关系。
免疫细胞与神经退行性疾病之间的因果关系：两样本的孟德尔随机化研究
材料和方法：本研究中使用的暴露和结果GWAS数据是从开放式数据库（https://gwas.mrcieu.ac.uk/）中获得的，该研究采用了两种样本的MR分析来评估731个免疫性细胞特征和四个神经疾病疾病之间的因果关系，包括Alzeimease疾病，包括Adshemen sasson s plack splack splack splack s parke'sasser'sheerer'sheer'Sheer'sheer'sheer'' （PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）。所有免疫细胞数据均通过多种MR方法获得，以最大程度地减少偏差，并获得对感兴趣变量与结果之间因果关系的可靠估计。仪器变量选择标准受到限制，以确保免疫细胞物种与这些神经退行性疾病的风险之间因果关系的准确性和有效性。
药物靶标孟德尔随机化分析支持降低血浆
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 1 月 23 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.01.23.24301541 doi: medRxiv preprint
免疫细胞和多囊卵巢综合征的因果关系：孟德尔随机研究
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种普遍的生殖内分泌和代谢障碍，通常会影响育龄的妇女。它的特征是慢性缺乏和过度雄激素。PCOS的临床症状包括月经不规则，腹部主义，痤疮和多囊卵巢形态。此外，患有PCOS的个体还可能经历代谢状况，例如肥胖，胰岛素抵抗和血脂异常（1）。PCOS的致病机制仍然不清楚；除了卵巢 - 垂体 - 高丘脑基因轴外，PCOS的发病机理还必须考虑卵巢局部细胞因子，免疫学和遗传学。最近的研究强调了炎性免疫机制在PCOS的发生和发育中的重要性。许多研究报告说，慢性低级炎症与PCOS密切相关并与PCOS相互作用（2-4）。多囊卵巢中白细胞增多症的鉴定可能表明多囊卵巢与促炎性状态有关（5，6）。与对照组相比，PCOS患者的IFN-C（TH1产生的细胞因子）的表达显着增加。PCOS患者的颗粒细胞和免疫细胞的调节受损，这可能有助于加速发作（7）。全身和卵巢细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF） - A，白介素（IL）-6和IL-18，可以改变卵巢，破坏卵巢功能的局部微环境，增加雄激素的产生，并增加雄激素的产生，并通过各种机制（2）来抗胰岛素。Wu等。免疫因子，例如血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子B 1，以及卵泡微环境中的炎症，可能在下丘脑 - 上型 - 垂体 - 轴那轴心功能障碍中起作用。PCOS患者的抗核抗体，组蛋白抗体耐药性和DS-DNA抗体水平高于对照组。此外，发现PCOS患者的甲状旁腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体的增加与自身免疫性甲状腺炎的发展有关（8）。发现T淋巴细胞在PCOS的局部病理机制中起着重要作用（9）。t淋巴细胞分泌调节卵巢功能的炎症和免疫调节分子。此外，由于性激素水平破坏，PCOS患者的外周血和卵巢中T细胞亚群的失调（10）。具有升高雄激素的动物模型已与生殖功能障碍有关，包括寡素动物，月经障碍和副作用，这在PCOS中通常观察到（11-15）。雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。 Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。 androgens雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。androgens
研究论文将肠道微生物群改变为糖尿病中冠状动脉疾病的潜在危险因素：两个样本的双向Mendelian Random
1。中国广州孙子森大学的孙子森纪念医院心血管手术系。2。广东省肿瘤表观遗传学和基因调节的省级省级临界，中国广州的孙子森纪念医院。3。中国杭州大学医学院第一附属医院外科肿瘤学系。4。中国广州孙子YAT-SEN大学Sun Yat-Sen Memorial Hospital的内分泌学系。5。中国山天山大学的Sun Yat-Sen Memorial Hospital Shenshan Medical Center的心胸外科系。6。中国北京中国PLA综合医院心脏病学系。7。中国广州孙耶特大学的孙子森纪念医院麻醉学系。