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孟德尔随机化显示纤溶酶原是心肌梗死和心房颤动的共同治疗靶点
简介心肌梗死 (MI) 是由于心肌部分血流不足引起的，从而导致胸痛、气短和心律失常等症状。1 值得注意的是，压力、高胆固醇、肥胖、糖尿病、吸烟和更年期都会增加 MI 的风险。2 研究表明，阿司匹林和他汀类药物等药物可以降低 MI 的风险。3,4 心房颤动 (AF) 是指心律不齐且通常很快，它会增加心脏形成血栓的风险。AF 会增加 MI 和中风的风险。5,6 在 AF 患者中，MI 的发病率比非 AF 患者高出约 50%，并且 6-21% 的急性 MI 患者同时存在 AF。7-9 此外，有高血压病史的患者患 AF 的风险较高。10 观察性研究表明 MI 和 AF 之间存在关联，并提出了几种机制。例如，MI 可以
一项析因孟德尔随机化研究，系统地确定治疗心血管疾病的基因靶点的优先次序
1 布里斯托大学 MRC 综合流行病学部 2 布里斯托大学医学院：转化健康科学部 *通讯作者：汤姆·G·理查森博士，布里斯托大学医学院（人口健康科学）MRC 综合流行病学部 通讯地址： 汤姆·G·理查森博士 布里斯托大学 MRC 综合流行病学部 Oakfield House Oakfield Grove 布里斯托 BS8 2BN 英国 Tom.G.Richardson@bristol.ac.uk 总字数：2,987
aosma-MLP：一种新型混合元启发式人工神经网络的新方法，以及一种预测地热储层温度的新方法
方法：进行了两样本的孟德尔随机化，以研究肠道微生物组是否对脑脑内动脉瘤（IA），胸部主动脉瘤（TAA）和腹部主动脉瘤和腹部主动脉瘤（AAAA）和主动脉瘤的风险有因果影响。单核苷酸多态性（SNP）小于范围范围的显着性水平（1×10-5）作为仪器变量。我们使用反相反加权（IVW）测试作为因果关系评估的主要方法。MR-EGGER，加权中值，加权模式和MR多效性残留总和和离群值（MR-Presso）方法进行了敏感分析。通过错误的发现率（FDR）调整了P值，该发现率（FDR）调整了多个比较的结果，P <0.05和Q <0.1被认为是显着的因果关系。此外，P <0.05和Q> 0.1被认为是暗示性的因果效应。此外，还进行了反向MR，以排除反向因果关系的可能性。
Mendelian随机化研究吸烟，酒精和咖啡与帕金森氏病有关
帕金森氏病（PD）被认为是一种多因素疾病，涉及遗传易感性和环境因素[1]。流行病学研究表明，一种引人注目的模式，其中几种生活方式行为，包括吸烟，酒精和咖啡，与PD相反[2]，这仍然是争议的，这些逆关联是否是因果关系。PD [3，4]中长期前代的存在增加了可能通过定义为结果先于和影响暴露的情况的反向因果关系来解释它们的可能性。例如，PD前阶段的特征是香烟的食欲不足[5]，而后来发展PD的患者可能会因在多巴胺奖励减少而在前驱阶段戒烟时可能更成功地戒烟[6]。
遗传确定的饮食习惯和阿尔茨海默氏病的风险：孟德尔随机研究
结果：我们的研究评估了涉及500,000多名欧洲血统参与者的231种饮食习惯与10,520例AD病例之间的因果关系。只有油性鱼类的摄入量在FDR校正后与AD具有显着的保护性因果关系（RAW P值= 1.28e -4，FDR P-值= 0.011，OR = 0.60，95％CI：0.47-0.78）。此外，六种饮食习惯可能会影响AD风险，并且在平均每月摄入其他酒精饮料的平均摄入量（原始P-值= 0.024，FDR P-值= 0.574，或= 0.57，95％，95％CI：0.35-0.93）和茶（0.35-0.93）和茶（raw p -vale）（原始p -value）= 0.57 = 0.57， 0.78，95％CI：0.603–1.00）。相反，在平均每周香槟加白葡萄酒摄入量（原始p-值= 0.006，FDR P-值= 0.243，OR = 2.96，95％CI：1.37–6.38），丹麦Pastry的摄入量，原始P -Value = 0.036，fdr pdr pdr = 0.57，观察到了有害的因果关系。 95％CI：1.19–149.69）和甜甜圈摄入量（RAW P-值= 0.039，FDR P-值= 0.574，OR = 7.41，95％CI：1.11–49.57）。此外，山羊奶酪摄入表型的保护作用仅在IVW方法中才具有统计学意义（RAW P值<0.05）。
肠道菌群与Hidradenitis purativa之间的因果关系：两样本的Mendelian随机研究
方法：我们使用全基因组关联研究进行了双向两样本Mendelian随机分析（MR）分析，研究了Mibiogen联盟的肠道菌群和Hidradenitis supporativa的摘要数据，该数据由Mibiogen Concortium分析了18,340个个体，由Mibiogen Consortium，由Mibiogen Consortium分析，由Mibiogen Consium cansegogen consortium，由Mibiogen Consortium，由Mibiogen consementium，组成21111 gut microbiota。HS数据是从Finngenbiobank分析收集的严格定义的HS数据中获取的，其中包括211,548个欧洲祖先（409 HS患者，211,139个对照组）。使用逆差异加权方法（IVW），加权中值（WME），简单模型，加权模型，加权中位数和MR-Egger来确定HS致病细菌分类群的变化，然后进行敏感性分析，包括水平多效性分析。Steiger MR测试评估了因果关系的强度，并且保留的方法评估了结果的可靠性。此外，进行了反向MR分析以寻求可能的反向因果关系。
全基因组关联分析和门德尔随机化蛋白质组学确定心力衰竭的药物靶标
Genome-wide association analysis and Mendelian randomization proteomics identify drug targets for heart failure Authors: Danielle Rasooly, PhD* 1,2 , Gina M Peloso, PhD* 2,3 , Alexandre C Pereira, MD, PhD 4,5 , Hesam Dashti, PhD 1,6 , Claudia Giambartolomei, PhD 7,8 , Eleanor Wheeler, PhD 9 , Nay Aung, MD, PhD 10,11 , Brian R Ferolito, MS 2 , Maik Pietzner, PhD 9,12,13 , Eric H Farber-Eger, BS 14 , Quinn Stanton Wells, MD 15 , Nicole M Kosik, MPH 2 , Liam Gaziano, MPhil, PhD 2,16 , Daniel C Posner, PhD 2 , A Patrícia Bento,博士学位17，Qin Hui，PhD 18，19，Chang Liu，MPH 18，Krishna Aragam，MD 2,6,20，Zeyuan Wang，MPH 18，Brian Charest MS，MPH 2，MPH 2，Jennifer E Huffman，Jennifer E Huffman，Phd 2，Peter W.F.，Peter W.F.威尔逊，医学博士19，21，劳伦斯·菲利普斯（Lawrence S Phillips），医学博士19，22，约翰·惠特克（John Whittaker） Gaziano，医学博士，MPH 1,2，VA百万退伍军人计划27，Claudia Langenberg，MD，PhD 9，12，13†，Yan V Sun，Phd，MS，MS，18，19，19，28†，Jacob Joseph，Joseph，Mbbs，Mbbs，Md 29†，Juan P Casas，Md casas，Md，Md，Md，Phd 1,2 1,2 agnorty for equalty for equalty for equalty progutty for equalty progutty for equalty progutty for equalty progutty这些著作。†这些作者共同监督这项工作。机构：1年老化师，杨百翰和妇女医院，哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿75号，美国马萨诸塞州02130。2马萨诸塞州退伍军人流行病学研究与信息中心（Maveric），VA波士顿医疗保健系统，150。S. Huntington Ave，波士顿，马萨诸塞州02130，美国。 3马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州801 Ave Crosstown中心的波士顿大学公共卫生学院生物统计学系，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州02118。S. Huntington Ave，波士顿，马萨诸塞州02130，美国。3马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州801 Ave Crosstown中心的波士顿大学公共卫生学院生物统计学系，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州02118。4。02142，美国意大利。意大利，意大利，意大利。剑桥研究所。。Bartholomew的Barthol心脏中心，Bartholomew，比恩。
肠道微生物组和中风：东亚和欧洲人口的双向孟德尔随机化研究
摘要背景和目的观察性研究暗示了肠道微生物组参与中风发育。相反，中风可能破坏肠道微生物组平衡，可能导致全身感染加剧脑梗塞。但是，因果关系仍然存在争议或未知。为了研究双向因果关系和潜在的种族差异，我们在东亚（EAS）和欧洲（EU）种群中进行了双向两样本的孟德尔随机化（MR）研究。利用Mibiogen Consortium（N = 18 340，EU）和BGI（n = 2524，EAS）的迄今为止最大基因组 - 大型结合研究（GWAS）的摘要数据，用于肠道微生物组，stoke stroke gwas gwas gwas gwas gwas constroke constorme constorce consortium controke gwas数据分别分析EA和欧盟人口。结果，我们通过中风或其亚型确定了EA中的85个肠道微生物类群和欧盟64个肠道微生物类群之间的名义显着关联。Following multiple testing, we observed that genetically determined 1 SD increase in the relative abundance of species Bacteroides pectinophilus decreased the risk of cardioembolic stroke onset by 28% (OR 0.72 (95% CI 0.62 to 0.84); p=4.22e−5), and that genetically determined 1 SD increase in class Negativicutes resulted in a 0.76% risk increase in small vessel stroke在EA中。在欧盟人群和反向MR分析中未发现明显的因果关系。结论我们的研究表明，EA和欧盟人群中肠道微生物组和中风风险之间的亚型特异性和人群特异性因果关系。确定的因果关系有望制定新的中风策略，需要进一步的机械验证，并需要进行临床试验研究。
用CRISPR毒素 - 抗多剂基因驱动器在拟南芥中的Mendelian继承，损害花粉发芽
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
系统性可药物基因组全基因组随机化确定了阿尔茨海默氏病的治疗靶标
抽象背景阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的主要原因。目前，AD没有有效的疾病修改治疗方法。Mendelian随机化（MR）已被广泛用于重新利用许可药物并发现新颖的治疗靶标。因此，我们旨在鉴定AD的新型治疗靶标，并分析其病理生理机制和潜在的副作用。进行了整合鉴定出的可药物基因的两样本MR，以估计血液和脑可药物可吸毒表达定量性状基因座（EQTL）对AD的因果作用。使用不同的血液和脑EQTL数据源进行了重复研究，以验证鉴定基因。使用具有可用基因组关联研究数据的AD标记，我们评估了已建立的AD标记之间的因果关系以探索可能的机制。最后，使用全现象MR评估了可药物治疗基因的潜在副作用。总体上，汇总了5883个独特的可药物基因。在至少一个数据集（脑或血液）中鉴定了33个独特的AD潜在潜在可鉴定基因，在另一个数据集中验证了5个。其中，三个先前的可药物基因（环氧水解酶2（Ephx2），Serpinb1和Siglec11）在血液和脑组织中达到显着水平。ephx2可以通过影响整个海马体积来介导AD的发病机理。进一步的全现象MR分析显示，靶向EPHX2，SERPINB1或SIGLEC11的处理没有潜在的副作用。结论本研究提供了遗传证据，支持针对三种可药物治疗的潜在治疗益处，这将有助于优先考虑AD药物的开发。