XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMenin
BRG1/BRM抑制剂靶标AML干细胞，并发挥上BET或MENIN抑制剂的临床前功效
BRG1/BRM inhibitor targets AML stem cells and exerts superior preclinical efficacy combined with BET or Menin inhibitor Warren Fiskus 1 , Jessica Piel 2 , Mike Collins 2 , Murphy Hentemann 2 , Branko Cuglievan 1 , Christopher P. Mill 1 , Christine E. Birdwell 1 , Kaberi Das 1 , John A. Davis 1 , Hanxi Hou 1 , Antrix Jain 3 , Anna Malovannaya 3 , Tapan M. Kadia 1 , Naval Daver 1 , Koji Sasaki 1 , Koichi Takahashi 1 , Danielle Hammond 1 , Patrick Reville 1 , Jian Wang 1 , Sanam Loghavi 1 , Rwik Sen 4 , Xinjia Ruan 1 , Xiaoping Su 1 , Lauren B. Flores 1 , Courtney D. DiNardo 1 and Kapil N.巴拉1 *。1德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，77030； 2 Foghorn Therapeutics，剑桥，马萨诸塞州，02139； 3贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦，77030； 4个活跃图案，加利福尼亚州卡尔斯巴德，92008运行标题：BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂：BRG1：BRG1，染色质改造，BET抑制剂，Menin抑制剂，AML利益冲突：Kapil N. Bhalla从Iterion，Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。 Jessica Piel，Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。 rwik sen是活跃图案的雇员。 所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。 *通讯作者：德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla 安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，77030； 2 Foghorn Therapeutics，剑桥，马萨诸塞州，02139； 3贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦，77030； 4个活跃图案，加利福尼亚州卡尔斯巴德，92008运行标题：BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂：BRG1：BRG1，染色质改造，BET抑制剂，Menin抑制剂，AML利益冲突：Kapil N. Bhalla从Iterion，Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。Jessica Piel，Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。rwik sen是活跃图案的雇员。所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。*通讯作者：德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心，1400 Holcombe Blvd，第428单元，德克萨斯州休斯敦，77030；电子邮件：kbhalla@mdanderson.org
845-P Menin抑制剂Ziftomenib诱导胰岛素的产生并提高2型糖尿病大鼠模型中的胰岛素灵敏度（T2DM）845-P Menin抑制剂Ziftomenib诱导胰岛素的产生并提高2型糖尿病大鼠模型中的胰岛素灵敏度（T2DM）
•Ziftomenib在人类胰岛微动物中诱导的β细胞增殖。无法检测到非β细胞增殖的诱导，表明Menin是β-细胞质量特异性扩张的可行治疗靶标。
白血病洞察——2021 年 12 月
目前，急性白血病对menin的依赖模式与HOX基因及其辅因子MEIS1的过度表达有关；因此，这种基因表达谱可用作menin抑制反应的生物标志物。然而，鉴于目前缺乏经过验证的检测方法，以前显示具有这种基因表达特征的白血病基因型可用作反应的替代标志物。除了突变的NPM1和KMT2Ar外，AML中的其他基因型或复发性细胞遗传学异常也具有这种表达特征（表1）。举一个例子，涉及核孔复合体98（NUP98）的重排的白血病很少见，但预后不良，在临床前模型和患者样本中HOXA9过度表达，临床前数据显示对menin抑制易感。
Alan-Inflographic-Aml-Clinical-trials抑制剂...
早期临床试验已经显示出潜力，但也报道了某些心脏毒性和抗药性突变的发展。尽管面临这些挑战，但即使在经过大量预先治疗的患者中，梅宁抑制剂也表现出令人鼓舞的结果。这一进展为R/R AML和特定遗传变化的患者提供了改善治疗结果的希望。正在进行的试验旨在确定最佳剂量，并进一步确保这些新的Menin抑制剂的安全性。
医疗保健会议-BioMea Fusion
我们利用基于晶体结构分析的独特脚手架设计，并在团队在小分子开发方面的深刻经验来开发一个不可逆转地约束癌症疗法的平台。我们的团队专注于高未满足需求，可识别生物标志物的患者人群，新的作用机理和良性安全概况的疾病，导致“清洁药物”。我们预计我们的主要Menin计划将在2021年下半年进入诊所。
自动化组织解剖解决方案，以支持全面的基因组和免疫分析
Jeffrey M. Conroy 1; guido你pree 2; Reinraold Wimberger-Friedl 2;乔尔·达克沃思2；角色停止2； Erin A. Deblasi 1;丹尼尔·梅茨格（Daniel Metzger）1； Jie和1;迈克尔·J·柯林斯（Michael J. Collins）1；乔纳森·安德里亚斯（Jonathan Andreas）1;南希·凯利1； Linea Menin 3; Vanessa Procss 3; thuy dao 3;卢卡·贝克（Luca Beker）3;雷切尔·米奇曼（Rachel Mitchman）3; Martina Werner 3;克里斯托弗·阿米尔（Kristopher Amirault）3; Ulrich Thomnan 3; Eugenio Daviso 3;泰勒·詹森（Taylor Jensen）； Shengle Zhang 1; Durga P. Dash 1 div>
人类胰腺神经内分泌细胞系
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中，相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此，具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1（该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素）通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化，并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加，并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变，IPA 确定了与癌症相关的生物学功能，例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中，有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。
Bexsero MenB 的新给药间隔和时间表 - ...
摘要 两种 B 群脑膜炎球菌疫苗已获准在美国使用。2024 年 8 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 根据新的免疫原性数据，将 B 群脑膜炎球菌 MenB-4C 疫苗 (Bexsero) 的标签从 2 剂接种方案（间隔 0 和 ≥1 个月）更改为 2 剂接种方案（0 和 6 个月），并增加了 3 剂接种方案（0、1-2 和 6 个月）。2024 年 10 月 24 日，免疫实践咨询委员会 (ACIP) 投票决定更新其对 MenB-4C 给药间隔和接种方案的建议，以符合新的 FDA 标签。 ACIP 建议，基于共同临床决策，将 16-23 岁健康青少年和青年人 MenB-4C 2 剂系列接种间隔从 0 和 ≥1 个月延长至 0 和 6 个月，并增加了 3 剂系列接种建议，即针对 10 岁以上高风险人群，分别在 0、1-2 和 6 个月接种剂量。ACIP 更新的 MenB-4C 建议与现有的 ACIP 针对其他 FDA 批准的 B 群脑膜炎球菌疫苗 MenB-FHbp (Trumenba) 的建议一致。
我如何治疗小儿急性髓样白血病
针对急性骨髓性白血病（AML）的小儿患者的治疗结果继续落后于报告的急性淋巴细胞白血病儿童（全部）的结果，部分原因是该疾病的异质性，靶向疗法的PAU城市以及与所有免疫治疗相比的相对较慢的发育相对较慢。此外，我们已经达到了治疗强度的局限性，即使经过出色的支持性护理，仅传统化学疗法的进一步强化也会影响复发率。然而，全面的基因组分析和白血病干细胞的更彻底的表征提供了见解，应在不久的将来导致卫生部和更有效的疗法。此外，最终新疗法是最终出现的，包括Bcl-2抑制剂Venetoclax，CD33-和CD123定向的嵌合抗原受体T细胞疗法，CD123导向的抗体疗法和梅宁抑制剂。在这里，我们提出了4个案例，以说明有关新诊断或复发AML的最佳治疗的一些争议。