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针对化学疗法的晚期癌症患者的全面基因组分析
在卵巢癌的所有组织学类型中，高级浆液卵巢癌（HGSOC）仍然是最常见和最具侵略性的（7，8）。尽管HGSOC的肿瘤微环境（TME）差异很大，但它的特征是基于基因表达的四种亚型：分化，免疫反应性，中囊肿和增殖性亚型（9，10）。免疫反应性亚型的特征在于具有高表达IFNG和PD-L1的肿瘤，代表性抗肿瘤细胞因子和免疫调节性分子分别响应IFNG，并且患者的预后更好（10-12）。间质类型的特征是上皮 - 间质转变 - 高，免疫抑制性肿瘤，预后不良（10、13、14）。分化和增殖的亚型由免疫“沙漠”肿瘤组成（14）。PD-1/PD-L1抑制疗法在治疗PD-L1 - 高免疫反应性肿瘤方面相对有效。然而，构成大多数HGSOC肿瘤的非免疫反应性表型对治疗的反应较差（4）。需要阐明有助于TME的差异的原因，以及除了PD-1/PD-L1抑制以外的非免疫反应性表型的新免疫方法。B7-H3是B7家族的跨膜蛋白；它是在2001年首次报道的（15）。针对B7-H3的疗法的发展，包括抗体 - 药物结合物，放射免疫疗法和Chimeric抗原受体T细胞，重点是其在肿瘤组织中的高选择性表达，突显了B7-H3作为治疗靶点的潜力（16-18）。B7-H3似乎在调节TME中起复杂的作用。它不仅通过直接作用于靶细胞作为免疫检查点（15、19、20）发挥免疫调节作用，还参与了癌细胞的细胞内信号传导，例如STAT3途径（21-23）。除了作为免疫检查点分子外，其对免疫抑制TME的贡献尚待完全阐明。
CAS介导的植物染色体工程
最近的研究表明，不仅基因，而且整个染色体都可以使用定期间隔短的短膜重复序列（CRISPR）（CRISPR） - Crisper相关的蛋白9（Cas9）1 - 5进行设计。在植物育种中应用染色体重组的主要目标是操纵遗传交换6。在这里我们表明，使用染色体重组几乎可以在整个染色体中抑制减数分裂重组。我们能够诱导含有> 17 MB的染色体片段的可遗传反转，该片段包含着丝粒，并覆盖了拟南芥生态型Col-0的大部分染色体2。只有2和0.5 MB长的端粒末端保留在其原始原产中。在与生态型LER-1的杂交后代的单核苷酸多态性标志物分析中，我们检测到倒置的chrosome区域内的跨界群的大量降低，并伴随着交叉转移到远程端的末端。在反转中检测到的几种遗传交换都是源自双跨界的。这不仅表明可遗传的遗传交换可以通过间染色体配对来进行，而且还仅限于生存后代的产生。群集定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR） - 基于危机相关的蛋白质（CAS）基因编辑已彻底改变了植物生物学和育种7。正在开发越来越多的工具来微调单基因和多个基因修饰8 - 10。能够改变染色体上基因的顺序也增加了一个新的特征控制水平：遗传联系的破裂11。为了将有吸引力的特征结合在单个培养基中，育种者通过减数分裂重组12之间的跨亲戚（CO）依赖于父母同种染色体之间的跨界（CO）12。众所周知，诸如倒置等染色体重排，通过抑制重排的区域13 - 18的CO来调节沿染色体的重组景观。例如，在果蝇中，所谓的平衡器染色体的特征是多种替代和其他重排，被广泛使用，导致抑制逆转杂合子中的减数分裂重组18。泛基因组的研究发现，自然染色体后序列在许多农作物物种中都是普遍存在的，并且在驯化4、19 - 24中发挥了重要作用。尽管它们看似善良，但反转也会导致积极影响，例如通过防止重组25来保护有利的等位基因组合。因此，CRISPR – CAS对染色体重排的有针对性诱导具有改变减数分裂重组模式的潜力。通过恢复1.1 MB大小的自然
石化陶瓷颗粒作为非异氰酸酯多羟基甲烷复合材料
多羟基甲酸酯，称为非异氰酸酯聚氨酯（NIPU），是通过胺固化的多膜循环碳酸盐来制造的，可从多种合成和生物基于生物的环氧树脂和二氧化合物中通过碳二氧化物的化学固定固定。同氰酸酯单体对水分敏感高度敏感，而NIPU加工可耐受性和各种官能团。这对开发高级功能填充剂非常有益，因为不需要特殊的干燥程序或其他预处理。在新兴纳米填料中，石墨烯由于其出色的机械，热和电性能而起着重要作用。作为2D碳聚合物，由缺陷 - 游离SP 2-杂交碳单层组成，石墨烯具有1 TPA的非凡刚度，[6] 5000 W m-1 K-1 K-1，[7]的热导率为5000 W m-1 K-1，[7] [7] 6000 S Cm-1 [8]和2600 MOxipe的电导率。[9]因此，石墨烯对具有出色的机械，热和电性能的多功能聚合物纳米材料的发展具有巨大的希望。[10]与石墨烯相关的纳米材料，例如多壁碳纳米管，石墨氧化物（GO）或热还原的石墨氧化物（TRGO）（TRGO），以改善各种多种聚生物材料的机械和电气性能，包括多种聚生物材料[11,12,12]和Polyure-ysess和Polyure-ysess和Polyure-ysess和Polyure-ysess和Polyure-yses和Polyure-yses。[13,14]其他突出的例子是针对传感器应用定制的石墨烯/弹性体纳米复合材料。这种方法已由Novoselov等人开创。[15–19]尽管边缘量的纳米填料可以提供重大的财产改进，但纳入较高量的基于差异的填充剂通常会在处理和成本效率方面构成问题，从而限制其在轻量级构造中的应用。为了降低成本并改善加工，已经进行了几次尝试，以开发工业可行的合成路线，以定制与石墨烯相关的材料作为功能填充剂。几种自上而下的技术采用石墨作为丰富的市售中间体，用于去角质几层或单层石墨烯。使用其苏格兰胶带技术从石墨表面剥离单层石墨烯。[20]通常，从石墨中去角质需要很高的剪切力才能克服堆积在石墨>的石墨烯层之间的范德华吸引力
自然界中端粒相关序列的分布
关于端粒区的结构，一个共同的主题正在出现。染色体末端带有多个串联重复的简单卫星状 DNA（2）。除了染色体末端的简单序列外，端粒附近的区域通常还带有长段中间重复 DNA（1、10、13、15、18、24）。在酿酒酵母中，染色体以 200 到 600 个碱基对的不规则序列 C1_3A 结束（17、23；图 1）。此外，在 DNA 末端附近发现了两个中间重复元素，称为 X 和 Y'（8、9）。Y' 是一个高度保守的元素，长度为 6.7 千碱基（kb）（8、9）。 X 是一种比 Y' 保守性更低的元件，大小范围为 0.3 至 3.75 kb，位于 Y' 的着丝粒附近（8, 9）。C1_3A 重复序列的内部序列以及 DNA 复制的推定起点（自主复制序列）与 X 和 Y' 相关（7, 21）。这些特性与端粒相关序列在复制、重组或端粒区域修复中发挥作用相一致。已经开发出凝胶系统，可以分离完整的酵母染色体 DNA 分子（4, 16）。已记录了菌株 YNN281、A364a、DCO4 和 AB972（5）中每条染色体在一个系统（正交场交替凝胶电泳 [OFAGE]）中的行为。通过改良的凝胶插入法 (16) (5) 从这些菌株中制备 DNA，并进行 OFAGE 处理。将 DNA 转移到硝酸纤维素上并与 X 和 Y' 特异性探针杂交 (20)（图 2）。通过琼脂糖凝胶分离 1.7 kb NcoI 片段，从 YRp12O (9) 制备 X 特异性探针。通过分离 1.7 kb BglII 片段，从 YRpl31b (9) 制备 Y' 特异性探针，该片段被亚克隆到 BamHI 消化的 M13 mpl8 中。从 pYtl03 (17) 切下 125 碱基对 HaeIII-MnlI 片段，其中包含 82 碱基对 C1_3A 重复序列。杂交探针来自据报道不含 C1_3A 重复序列的 X 和 Y' 区域。这一点已通过以下事实得到证实：源自 pYtl03 的真正的 C1_3A DNA 既不与 X 也不与 Y' 探针杂交。为探针选择的 X 区域在不同的 X 元素中是保守的 (8, 9)。表 1 中显示的数据是从 17 种不同的凝胶中汇编而来的，这些凝胶的切换间隔范围为 20 到 80 秒。每个菌株的 X 和 Y' 分布模式不同（图 2 和 3）。每个菌株中至少有三条最小染色体中有一条不与 Y' 探针杂交，在三个菌株中，五条最小染色体中的两条不与 Y' 探针杂交
气候危机：使城市有弹性会议
气候危机：使城市有弹性会议会议组织者：Betsy Donald，Meric Gertler，Amy Glasmeier，Michael Kitson，Siqi Zheng Conference概述科学证据，表明人类活动是全球气候变暖的主要原因是明确的（IPCC，20233）。无论检查的证据如何，数据都令人信服 - 全球温度升高，变暖海洋或收缩冰盖。气候科学家早在1950年代就发出了警报。但是，各级政客和世界领导人最近才决定解决气候危机。全世界的城市正在经历气候引起的危机的毁灭性影响，例如野火，洪水，海平面上升，飓风，干旱或延长和频繁的极端天气。这些事件影响了所有阶级，社会和地点，但有些事件认为它们不成比例地影响边缘化和脆弱的社区和物理环境（Leichenko＆O'Brien，2008; Leichenko＆O'Brien，2019年）。气候风险是特定于位置的，因此区域和城市角度至关重要。然而，从气候对话中，从城市和区域的角度工作的学者至少在1990年代后期，随着绿色经济学，工业生态和循环经济的出现（Easterling，1997; Bulkeley＆Betsill，2005; Kythreotis et al。2020; avoyan et en，coy and coegoyan et en，202 and coegoyan et en，co）et en，coye et en geen，coy et et en a a ege et en e e geen et et en; avoyan et。虽然地区和城市学者呼吁采用新的模型来解决日益严重的气候危机，但有必要超越“另一个世界是可能的”建议（Donald＆Gray，2019年）。最近，有关能量过渡的文献已注明了明确的空间重点（Coenen等，2012; Hansen and Coenen，2015; Boschma等，2017; Coenen等人，Coenen等，2021），研究了地方特定的工业结构，先前的公共政治，当地的公共政治，以及其他型号，以及其他型号，以及其他型号，以及其他 - 以及其他型号。这样做，这项工作打开了新的地形，因为我们试图了解气候危机对特定地方的影响以及地理上不平衡的影响和不公正的过程，以及当地，地区，国家和国际行为者应对这一生存挑战的反应（Bulkeley等，2014）。在由联合国COP程序等全球机构介导的民族国家之间的合作似乎正在动摇，因此对填补真空的地方和地区行动的需求尤为严重。像C40城市这样的机构 - 一个全球市长网络，以面对气候危机的行动 - 可能会有所帮助。此外，解决危机的解决方案不仅需要技术创新。的确，最重要的限制因素可能与改变人类行为的障碍有关。这意味着包括创新金融模型在内的机构创新将在帮助加速对碳排放量和气候适应基础设施的投资方面至关重要（Colenbrander等，2018）。这意味着中央银行，国家基础设施的作用
对抗细胞内病原体：宿主细胞靶向药物输送
由各种细胞内病原体（如病毒、某些细菌、真菌和原生动物寄生虫）引起的传染病是全世界的主要健康威胁。特别是结核分枝杆菌、疟原虫和艾滋病毒（分别是结核病 (TB)、疟疾和艾滋病的病原体），感染了超过四分之一的世界人口，每年导致超过 200 万人死亡 [1–3]。此外，许多其他细胞内病原体如利什曼原虫、肠道沙门氏菌、单核细胞增生李斯特菌、脑膜炎奈瑟菌、沙眼衣原体和病毒也表现出严重的健康风险。另外，人们越来越认识到，许多被认为是细胞外的细菌也可以在细胞内繁殖或存活 [4]。细胞内病原体可以利用各种逃逸机制避免被宿主免疫系统消灭，并可以建立持续性感染 [5]。由于药物无法有效转运到宿主细胞，因此这些疾病的治疗具有挑战性。这些感染通常需要较长时间使用高剂量的抗菌剂进行治疗，这可能会伴有严重的副作用和产生耐药性的风险。为了克服这些挑战，需要制定策略来确保治疗化合物能够到达目标部位。许多微生物都开发出成功的策略来入侵宿主，同时逃避宿主的免疫力。令人惊讶的是，几种病原体选择了一种极端的环境来生存：单核吞噬细胞 [5 , 6] 。基于此，针对大多数细胞内病原体的药物输送的一个关键目标是单核吞噬细胞。单核吞噬细胞系统 (MPS) 的细胞，例如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，是抗菌防御最有效的细胞类型。在某些情况下，中性粒细胞、成纤维细胞或上皮细胞也可以作为细胞内病原体的栖息地。大多数胞内细菌仍留在宿主细胞的内吞或吞噬泡中，它们会重新编程以提供理想的生存环境，而其他细菌则进入胞质溶胶 [4, 5]。为了到达细胞内病原体的储存器，已经开发出各种纳米载体。聚合物纳米颗粒、纳米胶囊、胶束、树枝状聚合物、纳米凝胶、脂质体、固体脂质纳米颗粒、无机纳米载体等被引入作为有前途的药物递送系统。抗菌剂可以通过物理封装、吸附或化学结合的方式加载到纳米载体中。与游离药物相比，纳米载体系统的主要优势是提高生物利用度、保护包埋药物免于失活、控制药物释放、减少给药剂量以及因此减少相关的毒副作用和给药频率。重要的是，使用纳米载体，可以通过被动积累或使用特定配体主动靶向来靶向宿主细胞或感染部位 [7、8]。由于这些细胞对吞噬细胞颗粒具有天然倾向，因此通过纳米载体被动靶向 MPS 中的宿主细胞是一种突出的选择。此外，可以通过改变纳米载体的尺寸、电荷、刚性或形状等特性来增强 MPS 的吸收。调理作用也促进了 MPS 的吞噬作用。纳米载体在 MPS 中快速积累对抗细胞内病原体是一个优势，而