摘要:前列腺癌是美国男性中最常见的非乳腺癌。多种机制参与肿瘤发生和向转移的发展。虽然雄激素剥夺疗法仍然是治疗的基石,但不可避免的是对cast割疾病的进展。由于PTEN损失,上皮 - 腔内的MAL过渡途径,同源重组修复以及抗DNA修复途径的机制,PI3K/AKT的异常途径激活,导致转移性castatation抗性耐药的前列腺癌的治疗靶向的机会。本综述着重于进展的机制和关键试验,以评估利用这些途径的药物和组合。关键词:前列腺癌,转移,castration抗性前列腺癌,上皮间质转变,雄激素受体途径抑制剂,多ADP核糖ribose途径抑制剂
简单总结:虽然身体成分相关的生物标志物与癌症患者的预后有关,但它们是否与免疫检查点抑制剂的治疗效果相关仍不清楚。我们发现,在身体成分相关的生物标志物中,基于骨骼肌质量的肌肉减少症与转移性肾细胞癌患者的免疫检查点抑制剂的治疗效果密切相关。然而,基于皮下或内脏脂肪的身体成分相关生物标志物与治疗效果无关。骨骼肌释放肌动蛋白来激活免疫系统。肌肉减少症的治疗干预不仅可以改善患者的生活质量,还可以提高免疫检查点抑制剂的治疗效果并延长患者的预后。
摘要◥目的:综合应力反应(ISR)激酶PERK是增殖和休眠癌细胞的生存因子。,我们旨在验证PERK抑制作用,作为一种新的策略,以特定地消除最终恢复和起源转移的次要部位中孤立传播的癌细胞(DCC)。实验设计:在小鼠的合成和PDX模型中测试了一种新型的临床级PERK抑制剂(HC4),该模型在上调ISR的微型转移性病变中呈现静止/休眠DCC或生长降落的癌细胞。结果:HC4通过杀死quies-Cent/慢速循环ISR高,而不是增殖的ISR低DCC来阻止转移。HC4阻止了含有ISR高慢循环细胞的已建立的微米的扩展。in Ingle细胞基因表达和成像表明,肺部中有一定比例的孤立性DCC确实处于休眠状态,并显示了未解决的ER应力为
摘要:多达25%的晚期前列腺癌(PCA)中存在DNA损伤反应(DDR)和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复,fanconi贫血和不匹配修复途径,并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看,多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集,容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然,对于大多数非BRCA DDR改变,没有足够的治疗意义明确,并且尚未确定成功的靶向治疗选择。
确定了962例MCRPC的合格患者,其中包括204名黑人患者(21.2%;诊断时中位数[IQR]年龄,61例[55-67]年; 131名患者[64.2%[64.2%],GLEASOAS分数为8-10; 92名患者[45.1%] [45.1%]患有DE NOVO MEDTOTATIC患者和758岁的白人病人(758%)(7.7.78%)[78%] [8.8%] [8.8%] [8.8%] [8.8%]; [57-69] 445例患者[58.7%],格里森分数为8-10;MCRPC的中位数(IQR)随访时间为26.6(14.2-44.7)月。血液分子测试在黑人男性(111名男性[48.7%])中比白人(317名男性[36.4%]; P <.001)更为常见。群体之间可行的变化率相似(65名黑人男性[32.8%]; 215名白人[29.1%]; p = .35),但是MMRD或MSI-H在黑人男性(18名男性[9.1])中比白人(36名男性[46 Men [4.9%] [4.9%]; P = .04)更为常见。pten的改变在黑人男性中的频率少于白人(31名男性[15.7%] vs 194人[26.3%]; p = .003),
Lipson考虑了克里斯蒂娜的另一个临床试验。这次与辐射肿瘤学家劳伦斯·克莱恩伯格(Lawrence Kleinberg)合作,开了一种治疗方法,该治疗方法是在与针对脑肿瘤的辐射束相结合的一种免疫疗法中进行的。Kimmel癌症中心的研究表明,放射治疗可能会使人体的免疫系统启动,以更好地反应免疫疗法并更容易识别和攻击癌症。Kimmel癌症中心的研究表明,放射治疗可能会使人体的免疫系统启动,以更好地反应免疫疗法并更容易识别和攻击癌症。
摘要 ◥ 在转移性结直肠癌 (mCRC) 的分子治疗领域不断发展中,识别可用药物治疗的改变对于为每位患者获得最佳治疗机会至关重要。由于可操作靶标的数量正在增加,因此需要及时检测它们的存在或出现,以指导选择不同的可用治疗方案。通过分析循环肿瘤 DNA (ctDNA),液体活检已被证明是一种安全有效的补充方法,可解决癌症发展问题,同时克服组织活检的局限性。尽管关于 ctDNA 引导治疗应用于靶向药物的潜力的数据正在积累,但关于它们在护理连续性的不同领域的应用仍然存在重大知识空白。在这篇评论中,我们概括了 ctDNA 如何
摘要:胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的肿瘤之一,其特征是其侵略性肿瘤生物学和预后不良。虽然免疫检查点抑制剂(ICI)在各种实体瘤的治疗算法中起主要作用,但对于转移性PDAC(MPDAC)患者,ICI仍然没有证据表明ICI临床受益。This might be due to several reasons, such as the inherent low immunogenicity of pancreatic cancer, the dense stroma-rich tumor microenvironment that precludes an efficient migration of antitumoral effector T cells to the cancer cells, and the increased proportion of immunosuppressive immune cells, such as regulatory T cells (Tregs), cancer-associated fibroblasts (CAF)和粒细胞来源的抑制细胞(MDSC),促进肿瘤的生长和侵袭。在这篇综述中,我们提供了MPDAC中ICI当前状态的概述,报告了将ICIS实施胰腺癌治疗策略的生物学原理报告,并讨论了该领域的临床前研究和临床试验。此外,我们阐明了将ICIS实施到PDAC的治疗策略中的挑战,并讨论了潜在的未来方向。
目的:目的:诸如BRCA2之类的DNA损伤修复(DDR)基因中的种系突变与前列腺癌(PC)风险有关,但尚未对亚洲男性的转移性前列腺癌(MPC)进行彻底评估。这项研究试图评估最大的韩国人队列中DDR突变的频率。材料和方法:材料和方法:我们招募了340例未针对癌症家族史的MPC患者,并与495例对照相比。全基因组测序被用于评估26个DDR基因和HOXB13中的种系致病/可能的致病变异(PV/LPV),包括7个基因(ATT,BRCA1/2,CHEK2,BRIP1,PALB2和NBN)与遗传性PC相关。进行了与已发表的高加索人和日本同伙的比较。结果:结果:在30名(8.8%)患者中确定了总共28个PV/LPV;在13个基因中发现了突变,包括BRCA2(15名男性[4.41%]),ATM(2人[0.59%]),NBN(2名男性[0.59%]和BRIP1(2个人[0.59%])。只有一名患者患有HOXB13突变(0.29%)。与高加索人相比,在韩国MPC中观察到总体种系变异频率较低(8.8%vs。11.8%),但是个体变体与白种人和地理上类似的日本同伙有明显不同。PV/ LPV倾向于随着Gleason评分较高(GS 7,7.1%; GS 8,7.5%; GS 9-10,9.9%)。结论:结论:BRCA2是支持其重要性的不同人群共有的最常见的基因,但在韩国MPC中的变异分布方面有所不同,强调了对种族特异性遗传模型的需求。未来的特定民族分析是有必要的,以验证我们的发现。
肝脏通过过滤消化系统的血液,代谢药物,排毒化学物质并制作胆汁来帮助消化食物。如果癌症阻止了肝脏中的排水管,则胆汁可以在您的血液中积聚。这可能会导致黄疸,并使您的皮肤和眼睛的白色变黄。因此,您的皮肤会感到发痒。它也可以使您的尿液变暗,凳子的颜色更苍白。