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COVID-19 疫苗（灭活，佐剂）Valneva
1 武汉毒株 hCoV-19/Italy/INMI1-isl/2020 2 在 Vero 细胞（非洲绿猴细胞）上产生 3 吸附在氢氧化铝上（总共 0.5 mg Al 3 +），并总共用 1 mg CpG 1018（胞嘧啶磷酸鸟嘌呤）佐剂。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 剂型 注射用混悬液（注射剂） 白色至灰白色混悬液（pH 7.5 ± 0.5） 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 COVID-19 疫苗（灭活，佐剂） Valneva 适用于主动免疫，以预防 18 至 50 岁人群中由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19。 该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 剂量和给药方法 剂量 主要系列 18 至 50 岁的个人 COVID-19 疫苗（灭活，佐剂）Valneva 以肌肉注射的方式给药，疗程为 2 剂，每剂 0.5 毫升。第二剂应在第一剂后 28 天注射（参见第 4.4 和 5.1 节）。目前没有关于 COVID-19 疫苗（灭活，佐剂）Valneva 与其他 COVID-19 疫苗互换以完成疫苗接种疗程的数据。已接种第一剂 COVID-19 疫苗（灭活，佐剂）Valneva 的个人应接种
2022 – 2024 年战略计划
简介和背景 Genesee 地区图书馆 (GDL) 是一个拥有 19 个分支机构的地区图书馆系统，于 1980 年根据《地区图书馆建立法案 1989 PA 24》(MCL 937.171) 成立。GDL 为密歇根州 Genesee 县的居民提供服务。我们的法定服务范围覆盖县内所有社区，但弗林特市除外，弗林特市由弗林特公共图书馆提供服务。除了传统的图书馆服务外，GDL 还提供全方位的数字服务、技术设备和适合所有年龄段的节目。每年有超过一百万的访客访问 GDL，以借阅书籍、电影、音乐、技术和节目。服务区内的居民还可以在线阅读书籍和音乐。2021 年 9 月，GDL 聘请 Fast Forward Libraries 来促进战略规划流程，其中包括审查一系列调查数据并举行一系列员工和管理团队圆桌讨论。通过 Survey Monkey 进行的调查包括受访者希望图书馆未来提供的服务、计划和空间等问题。共有 412 名顾客、员工和合作伙伴完成了调查。所有三份调查的数据被合并成一份学习报告，以分析定量和定性数据。学习报告包含在附录 1 中。员工和行政团队开会后，出现的关键主题被组织成一份战略计划，以指导图书馆未来三年的发展。该计划草案于 2021 年 11 月和 2022 年 2 月由政策委员会审查，董事会于 2022 年 5 月批准了该计划，工作人员将把注意力转向实施该计划并跟踪实现计划目标和目的的进展情况。
SPL84吸入反义寡核苷酸的输送特性
近年来，RNA 相关治疗的治疗潜力取得了巨大进步，特别是反义寡核苷酸 (ASO) 药物，导致 ASO 监管批准数量增加。在这项研究中，我们重点关注 SPL84，这是一种吸入式 ASO 药物，用于治疗肺部疾病囊性纤维化 (CF)。由于存在各种生物、物理、化学和结构障碍，肺部药物输送具有挑战性，尤其是在以细胞核为目标时。SPL84 在肺部的有效分布、细胞和细胞核的渗透以及稳定性是影响临床药物疗效的关键参数。在这项研究中，我们展示了 SPL84 在小鼠和猴子肺部的正确分布以及细胞和细胞核渗透。体内和体外研究证实了我们的吸入式 ASO 药物通过 CF 患者来源的粘液和肺溶酶体提取物的稳定性和流动性。我们的研究结果得到了有希望的临床前药理作用的支持，强调了 SPL84 作为治疗 CF 患者的有效药物的巨大潜力。此外，成功解决 SPL84 的肺部分布和特定细胞靶向问题为进一步开发 SpliSense 吸入式 ASO 药物治疗未得到满足的肺部疾病提供了巨大的机会。
根据脑组织的三维偏振光成像测量自动计算神经纤维倾向
3D 偏振光成像 (3D-PLI) 方法测量组织学脑切片的双折射以确定神经纤维 (髓鞘轴突) 的空间走向。虽然可以高精度地确定平面内纤维方向，但计算平面外纤维倾角更具挑战性，因为它们是从双折射信号的幅度中得出的，而双折射信号的幅度取决于神经纤维的数量。提高精度的一种可能性是考虑平均透射光强度 (透射加权)。当前程序需要费力地手动调整参数和解剖知识。在这里，我们引入了一种自动化、优化的纤维倾角计算，从而可以更快、更可重复地确定 3D-PLI 中的纤维方向。根据髓鞘的程度，该算法使用不同的模型 (透射加权、不加权或线性组合)，从而可以考虑区域特定行为。由于该算法是并行的和 GPU 优化的，因此可以应用于大型数据集。此外，它仅使用标准 3D-PLI 测量的图像（无倾斜），因此可以应用于以前测量的现有数据集。此功能已在黑长尾猴和大鼠脑的未染色冠状和矢状组织切片上得到验证。
大脑是动态系统
由lai-sang Young the Human Brain，（）10 11神经元主要通过电动冲动。研究人员经常将大脑皮层建模为耦合动力学系统：与源构成的大型净作品，该节点包括代表印度神经元动力学的较小子系统。当然，神经科学不仅仅是这样的网络。神经元动力学是由分子和细胞内水平上复杂的生物化学过程驱动的，皮质相互作用的输出会影响认知和行为。但是，神经元的动态相互作用在大脑功能中起着不可或缺的作用，并且数学出色（尤其是动态系统）可以阐明这些相互作用的生物学上有意义的模型。在这里，我关注灵长类动物的视野[4]。猕猴的视觉皮层与人类非常相似。这个大脑区域富含数据，因为实验者可以轻松访问它，并且它与感觉输入的近距离接近，使研究人员能够将皮质反应直接与视觉刺激相关联。这些特征使原始视觉成为基于生物学的定量理论的理想起点。视觉皮层可作为进入大脑皮层其余部分的窗口；它还提供
人类大脑进化过程中大脑皮层处理时间延长
据推测，神经元数量的增加是大脑进化过程中认知能力增强的基础。因此，人类认知的进化预计会伴随着净神经处理时间的延长，这是由于单个神经元的处理时间在神经元数量增加的情况下不断积累。在这里，我们证实了这一预测，并通过对未麻醉的人类和非人类灵长类动物的大脑对声音的反应进行非侵入性测量，量化了体内延长的量。从头皮记录的听觉诱发电位 N1 成分的延迟在普通狨猴、恒河猴、黑猩猩和人类中分别约为 40、50、60 和 100 毫秒。重要的是，人类 N1 延迟的显著增加不能用听觉通路的物理延长来解释，因此反映了听觉皮层处理的停留时间延长。更长的听觉皮层处理时间窗口有利于分析随时间变化的声学刺激，例如对语音感知很重要的刺激。于是出现了一个有关人类大脑进化的新假设：皮层神经元数量的增加扩大了感觉皮层处理的时间尺度，其好处超过了认知和反应缓慢的缺点。
炎性型靶向疗法作为主动脉动脉瘤和解剖的新型治疗选择：临床前证据的系统评价
血吸虫病是一种全球流行的，使人衰弱的疾病，受化学疗法控制不佳，不存在疫苗。尽管人们可能会随着反复的感染和治疗而发展的部分耐药性，但一些动物，包括棕色大鼠（Rattus Norvegicus），只是半疗法的，并且具有自然保护。为了理解这种保护的基础，我们探讨了棕色大鼠对棕色大鼠感染的免疫反应的性质。感染会导致IgG与复杂型N-聚糖一起产生寄生虫糖蛋白，其中含有核心α2-木糖和核心α3-凝胶（核心xyl/FUC）的非哺乳动物型修饰。这些表位在血吸虫和成年蠕虫的表面上表达。重要的是，这些表位的IgG可以通过体外补体依赖性过程杀死血吸虫。此外，受感染的恒河猴和感染的棕色大鼠的血清能够以含有核心xyl/fuc的糖肽抑制的方式杀死血吸虫。这些结果表明，棕色大鼠和恒河猴中对棘体感染的保护性抗体包括对表面表达的N-聚糖中核心Xyl/FUC表位的IgG反应，并提高了可能开发出可与这种疾病作用的新型Glyco疫苗的潜力。
用掩盖的变异自动编码器
抽象提取神经活动的高维记录与复杂行为之间的关系是系统神经科学中的无处不在问题。朝向这个目标，编码和解码模型试图推断出给定行为的神经活动的条件分布，反之亦然，而维度降低技术旨在提取可解释的低维表示。变化自动编码器（VAE）是易于推断神经或行为数据低维嵌入的富裕深度学习模型。然而，VAE准确地对任意的条件分布进行建模，例如在神经编码和解码中遇到的有条件分布，甚至是同时遇到的。在这里，我们提出了一种基于VAE的方法，用于准确计算此类条件分布。我们通过在掩盖行走环的掩盖身体部分上检索条件分布来验证具有已知地面真理的任务的方法，并证明了对高维行为时间序列的适用性。最后，我们概率地从猴子到达任务中的神经种群活动中解释运动轨迹，并查询同一VAE的编码神经活动的编码。我们的方法为神经和行为数据的关节维度降低和学习条件分布提供了统一的观点，这将允许将神经科学中的常见分析扩展到当今的高维多模式数据集。
人工智能对选定的尼日利亚大学本科生的语言和交流影响 Nelson Ewere Atoi* https://dx.doi.org/10.4314/ujah.v25i1.5 摘要 近年来，人工智能的出现对人类的语言和交流产生了巨大的影响。它涉及开发计算机程序来完成原本需要人类智能的任务。因此，本研究调查了人工智能对选定的尼日利亚大学本科生的英语使用和沟通技巧的影响。问卷是根据五点评分量表设计的，并与来自尼日利亚大学恩苏卡分校和尼日利亚大学埃努古校区的一百五十名受访者分享。这些学生是随机抽样的，因为这些学生是在没有任何特殊选择的情况下被选中的。通过在线调查猴收集的所有答案都经过分类并进行定性和定量分析。本研究采用阿尔伯特班杜拉 (1977) 的社会学习理论作为理论框架。研究结果表明，人工智能对尼日利亚本科生的语言和交流产生了积极和消极的影响，其中包括：词汇量和语法的提高，以及在英语词汇发展方面过度依赖人工智能技术。
人工智能对选定的尼日利亚大学本科生的语言和交流影响 Nelson Ewere Atoi* https://dx.doi.org/10.4314/ujah.v25i1.5 摘要 近年来，人工智能的出现对人类的语言和交流产生了巨大的影响。它涉及开发计算机程序来完成原本需要人类智能的任务。因此，本研究调查了人工智能对选定的尼日利亚大学本科生的英语使用和沟通技巧的影响。问卷是根据五点评分量表设计的，并与来自尼日利亚大学恩苏卡分校和尼日利亚大学埃努古校区的一百五十名受访者分享。这些学生是随机抽样的，因为这些学生是在没有任何特定选择的情况下被选中的。通过在线调查猴子收集的所有答案都经过分类和定性和定量分析。本研究采用阿尔伯特·班杜拉 (Albert Bandura) (1977) 的社会学习理论作为理论框架。研究结果表明，人工智能对尼日利亚本科生的语言和交流产生了积极和消极的影响，其中包括：词汇量和语法的提高，以及英语词汇量发展对人工智能技术的过度依赖。
CCX559是一种有效的，口服的小分子PD-L1抑制剂，可诱导抗肿瘤免疫
PD-L1与PD-1的相互作用是一个主要的免疫检查点，它限制了针对癌细胞的效应T细胞功能。阻断该途径的单克隆抗体已在多种肿瘤指示中得到批准。作为下一代疗法，与抗体疗法相比，PD-L1的小分子具有固有的药物特性，对于某些患者群体可能是有利的。在本报告中，我们介绍了口服可用的小分子PD-L1抑制剂CCX559的药理学，用于癌症免疫疗法。CCX559在体外有效，有选择地抑制与PD-1和CD80的PD-L1结合，并以T细胞受体依赖性的方式增加了原代人T细胞的活化。口服CCX559的抗肿瘤活性与两种鼠肿瘤模型中的抗人PD-L1抗体相似。用CCX559诱导PD-L1二聚体的形成和内在化处理细胞，这阻止了与PD-1的相互作用。细胞表面PD-L1表达在CCX559剂量后清除后在MC38肿瘤中恢复。在一项cynomolgus-gus猴子药效研究中，CCX559增加了血浆可溶性PD-L1的水平。这些结果支持实体瘤CCX559的临床发展； CCX559通常在第1阶段，首先是在患者，多中心，开放标签，剂量降低研究（ACTRN12621001342808）中。