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带有子...
摘要 - IntraCorical Brain机机界面已显示出对瘫痪者恢复功能的希望，但是将其转换为便携式和可植入的设备受到高功耗的阻碍。与标准的实验性脑机插图相比，最近的设备已大大降低了功耗，但是，但是stillrequirewiredorwiredorwiredlessconnections可以计算硬件以进行特征提取和推理。在这里，我们在180 nm CMO中引入了一种神经记录和解码（神经）应用程序（神经）应用程序（ASIC），可以提取神经尖峰特征并实时预测二维行为。为了减少放大器和特征提取功率消耗，神经辐射具有一个硬件加速器，用于从物质内尖峰信号中提取尖峰带功率（SBP），并包括具有固定点矩阵加速器（MAU）的M0处理器，以实现效率和效率的分解。我们通过从植入犹他州微电极阵列植入的非人类灵长类动物的SBP验证设备功能验证了功能，并预先指定了一个和二维的手机运动，Mon-键试图使用稳态的kalmanfientate kalmanfilmanfilter lter（sskf）试图在闭环中执行。使用Neurad的实时预测，猴子达到了100％的成功率，并通过
缺血性心脏病
ICD代码描述413 Angina pecoris i20 Angina Pectoris输入数据心肌梗塞以更新GBD 2021的当前GBD数据库，对心肌梗塞进行了系统的审查。搜索以下数据库：Embase，PubMed和Virtual Health Library（VHL）。搜索日期为01/01/2020 - 03/31/2020。The search strings used were ((“myocardial infarction”[tiab] AND (incidence OR “case fatality” OR “excess mortality”)) OR (“acute coronary syndrome”[tiab] AND (incidence OR “case fatality” OR “excess mortality”)) OR (angina[tiab] AND (incidence OR prevalence OR “case fatality” OR “excess mortality”))) AND （“ 2020/01/01” [PDAT]：“ 20/03/31” [PDAT]）不是大鼠[tiab]不是小鼠[tiab]不是猴子[tiab]不是猪[tiab]不是动物[tiab]。根据PRISMA（系统评价和荟萃分析的首选报告项目）的陈述报告了这些发现。图1显示了系统审查的Prisma图。在图中，筛选是指查看文章的标题和摘要，以获取相关信息，而不是整个文章的筛选。排除的原因包括非代表性，使用不同案例定义，研究报告年龄标准化的数据和以非兼容格式报告的数据。总共返回了2849个研究，从Embase返回了579，2231，来自PubMed，39个来自VHL。提取了18篇文章。
非线性流形是行为过程中神经群体活动的基础
在行为过程中记录的单个神经元活动种类繁多。然而，这些不同的单个神经元反应可以通过相对较少的神经共调节模式很好地描述。对这种低维神经群体活动结构的研究为大脑如何产生行为提供了重要的见解。几乎所有这些研究都使用线性降维技术来估计这些群体范围的共调节模式，将它们限制为平坦的“神经流形”。在这里，我们假设，由于神经元具有非线性响应并建立数千个可能放大这种非线性的分布式和循环连接，因此神经流形本质上应该是非线性的。结合猴子运动皮层、小鼠运动皮层、小鼠纹状体和人类运动皮层的神经群体记录，我们发现：1) 神经流形本质上是非线性的；2) 它们的非线性程度因结构不同的大脑区域而异；3) 在需要更多不同活动模式的复杂任务中，流形非线性变得更加明显。使用循环神经网络模型进行的模拟证实了电路连接和流形非线性之间的关系，包括结构不同的区域之间的差异。因此，行为产生背后的神经流形本质上是非线性的，随着神经科学家转向研究涉及日益复杂和自然行为的众多大脑区域，正确解释这种非线性将至关重要。
通过调整潜在动力学来稳定脑机接口
摘要 皮层内脑机接口 (iBCI) 通过将大脑活动转化为外部设备的控制信号，恢复瘫痪患者的运动功能。在当前的 iBCI 中，神经接口的不稳定性会导致解码性能下降，这需要使用新的标记数据进行频繁的监督重新校准。一种潜在的解决方案是使用神经群体活动背后的潜在流形结构来促进大脑活动和行为之间的稳定映射。最近使用无监督方法的努力利用这一原理提高了 iBCI 稳定性；然而，现有方法将每个时间步视为独立样本，不考虑潜在动态。动态已被用于实现对运动意图的高性能预测，也可能有助于提高稳定性。在这里，我们提出了一个非线性流形与动态对齐 (NoMAD) 平台，它使用动态的循环神经网络模型来稳定 iBCI 解码。 NoMAD 使用无监督分布对齐将非平稳神经数据的映射更新为一组一致的神经动态，从而为 iBCI 解码器提供稳定的输入。在应用于从猴子运动皮层收集的运动任务数据时，NoMAD 能够在数周至数月的时间内以无与伦比的稳定性实现准确的行为解码，而无需任何监督重新校准。
针对嵌合G250的新型DNA疫苗可有效抑制体内肿瘤
摘要。– 目的：开发一种基于G250抗原的DNA疫苗进行肿瘤免疫治疗的有效方法，并研究其对肾细胞癌小鼠的抗肿瘤反应。材料与方法：通过PCR制备人、猴和小鼠的G250。通过整合三个物种的不同基因片段获得异源嵌合G250基因。然后将嵌合G250插入真核表达质粒pVAX1-IRES-GM/B7，获得可同时表达嵌合G250抗原和免疫佐剂的DNA疫苗（命名为pVAX1-tG250-GM/B7）。通过转染Cos7细胞，使用流式细胞术和免疫荧光分析检测嵌合G250抗原的表达。体内免疫应答及抗肿瘤保护作用评价。结果：经PCR及基因测序鉴定，重组质粒DNA疫苗构建成功，嵌合G250抗原在Cos7细胞中得到良好表达，ELISPOT及ELISA检测发现pVAX1-tG250-GM／B7能引起强烈的免疫应答，接种pVAX1-tG250-GM／B7、balb／c小鼠肿瘤抑制明显，且生存时间较对照组延长。结论：本实验结果表明，基于异源嵌合抗原的DNA疫苗能在体内产生有效的抗肿瘤作用，是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略。
开创性的数字神经科学
在 HBP 期间，计算和数字化从根本上重塑了大脑研究的开展方式——这一转变的速度、规模和影响令人惊叹。超级计算机、大数据分析、模拟、神经形态计算、机器人和人工智能都已成为现代神经科学工具箱的新成员。反过来，我们对大脑的了解不断加深，也正在改变这些技术，从受大脑启发的人工智能和神经形态计算到认知机器人。HBP 一直是这些发展的推动者，在两个方向上不断突破界限。已经开发的模拟平台提供了分子、细胞、大脑区域和全脑水平的模拟引擎。它们可以以“协同模拟”的方式相互连接，在不同物种的大脑中跨大脑区域和空间尺度进行虚拟实验。自下而上的模拟与自上而下的方法相结合，研究人员根据经验数据验证了他们的模型。此外，人类、啮齿动物和猴子的大脑图谱的开发，以及 FAIR（可查找、可访问、可互操作和可重复使用）研究数据，为该领域树立了新标准，并为我们的建模和模拟工作提供了参考。后者已进入开创性的医疗应用领域，支持个性化的大脑模型。
在表现出类似行为的动物中保留神经群体动态
同一物种的动物经常表现出相似的行为，这些行为有利于适应它们的身体和环境。这些行为是由物种层面的进化时间尺度上的选择压力所塑造的，但每个个体使用不同的、独特构造的大脑产生这些行为。目前尚不清楚这些常见的行为适应性是如何从特定个体的特殊神经回路中产生的。在这里，我们假设一个物种的适应性行为需要特定的神经群体“潜在动态”。因此，这些潜在动态应该在一个物种的个体之间保留并可识别，无论每个个体的大脑有何特殊之处。使用来自猴子和小鼠运动皮层的神经群体记录，我们发现来自同一物种的个体在执行相同行为时具有惊人的相似神经动态。神经群体动态的相似性超出了皮层区域，延伸到背侧纹状体，这是一种进化上更古老的结构，并且当动物有意识地计划未来的运动而没有明显的行为时也是如此。这些保留的动态与行为相关，可以解码个体的预期和持续动作。我们认为这些新出现的神经群体动态是进化对大脑发育施加的限制的结果，反映了行为神经基础的基本特性。
通过调整潜在动力学来稳定脑机接口
摘要 皮层内脑机接口 (iBCI) 通过将大脑活动转化为外部设备的控制信号，恢复瘫痪患者的运动功能。在当前的 iBCI 中，神经接口的不稳定性会导致解码性能下降，这需要使用新的标记数据进行频繁的监督重新校准。一种潜在的解决方案是使用神经群体活动背后的潜在流形结构来促进大脑活动和行为之间的稳定映射。最近使用无监督方法的努力利用这一原理提高了 iBCI 稳定性；然而，现有方法将每个时间步视为独立样本，不考虑潜在动态。动态已被用于实现对运动意图的高性能预测，也可能有助于提高稳定性。在这里，我们提出了一个非线性流形与动态对齐 (NoMAD) 平台，它使用动态的循环神经网络模型来稳定 iBCI 解码。 NoMAD 使用无监督分布对齐将非平稳神经数据的映射更新为一组一致的神经动态，从而为 iBCI 解码器提供稳定的输入。在应用于从猴子运动皮层收集的运动任务数据时，NoMAD 能够在数周至数月的时间内以无与伦比的稳定性实现准确的行为解码，而无需任何监督重新校准。
参考方案对基于LFP的脑机接口解码性能的影响
摘要。目的。由于局部场电位 (LFP) 具有良好的特性（信号稳定性和低带宽），近来人们对其在脑机接口 (BMI) 应用中的兴趣日益浓厚。LFP 通常相对于单个单极参考进行记录，而该参考易受常见噪声的影响。已提出了几种参考方案来消除常见噪声，例如双极参考、电流源密度 (CSD) 和公共平均参考 (CAR)。然而，到目前为止，还没有任何研究调查这些参考方案对基于 LFP 的 BMI 解码性能的影响。方法。为了解决这个问题，我们使用深度学习方法全面研究了不同参考方案和 LFP 特征对手部运动解码性能的影响。我们使用了在猴子执行伸手任务时从其运动皮层区域长期记录的 LFP。主要结果。实验结果表明，无论采用何种参考方案，局部运动电位 (LMP) 都是最具信息量的特征。使用 LMP 作为特征，我们发现 CAR 在长期记录会话中始终比其他参考方案产生更好的解码性能。意义总体而言，我们的结果表明 LMP 与 CAR 结合使用可以增强基于 LFP 的 BMI 的解码性能。
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。