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临床评论者：医学博士Shelby Elenburg和MD STN的Leah Crisafi：125755/0
ABCD1 Adenosine triphosphate binding cassette, subfamily D, member 1 AC Advisory Committee ALDP Adrenoleukodystrophy Protein Allo-HSCT Allogeneic hematopoietic stem cell transplant ALT Alanine aminotransferase ANC Absolute neutrophil count AMN Adrenomyeloneuropathy AST Aspartate aminotransferase BLA Biologics License Application BM Bone marrow BMCs Bone marrow cells c/dg Copies per diploid genome CALD Cerebral adrenoleukodystrophy CBC Complete blood count CD15+ Cluster of differentiation 15 positive CD34+ Cluster of differentiation 34 positive cDNA Complementary deoxyribonucleic acid Chr Chromosome CI Confidence interval DAT Direct antiglobulin test DNA Deoxyribonucleic acid DP Drug product Eli-cel Elivaldogene autotemcel FDA Food and Drug Administration FISH Fluorescence in situ hybridization G-CSF Granulocyte colony stimulating factor GdE Gadolinium enhancement GLP Good laboratory practice GT Gene therapy GVHD Graft versus host disease Hgb Hemoglobin HLA Human leukocyte antigen HSC Hematopoietic stem cell HSCT Hematopoietic stem cell transplant ISA Integration site analysis ISS Integrated Summary of Safety ITT Intent-to-treat KM Kaplan-Meier LTFU Long-term follow-up LTR Long terminal repeat LVCF Last visit carried forward LVV Lentiviral vector MD Matched donor MDS Myelodysplastic syndrome MFD Major functional disability MPSV Myeloproliferative sarcoma virus MRD Matched相关供体（兄弟姐妹除外）MRI磁共振成像mRNA Messenger核糖核酸
评估报告 - ALHEMO-欧洲药品局
ABR annualised bleeding rate ADA anti-drug antibodies ADS analysis data set AE adverse event ALT alanine aminotransferase ANCOVA analysis of covariance ANOVA analysis of variance AT antithrombin BMI body mass index BU Bethesda units CACO confirmatory analyses cut-off CI confidence interval CPoC clinical proof of concept CTR clinical trial report DIC disseminated intravascular coagulation DMC data monitoring committee EMA European Medicinal Agency ETD estimated treatment difference ETR estimated treatment ratios FAS full analyses set FDA US Food and Drug Administration FIX coagulation factor IX FVII coagulation factor VII FVIII coagulation factor VIII FXa coagulation factor Xa GCP good clinical practice GFR glomerular filtration rate HA haemophilia A without inhibitors Haem-A-QoL haemophilia quality of life questionnaire for adults HAwI haemophilia A with inhibitors HB haemophilia B without inhibitors HBwI haemophilia B with inhibitors Hemo-TEM haemophilia treatment experience measure H-PPQ the haemophilia patient preference questionnaire ICH international council for harmonisation of technical requirements for pharmaceuticals for human use IPAS intra-patient分析集ISI集成的免疫原性ITEXBR进行处理，而无需重新启动ITEXIR进行审判。对两种方案IU国际单位的患者的初始方案数据的数据，法律上可以接受的代表性LD加载剂量LLOQ LLOQ量化ltfu的下限ltfu丢失了以跟随MI多重插定MMRM混合模型，以重复测量MRD最小稀释
在AML中进行调节和移植后维护方面的创新：关于移植 - 抗血清的基因组知情启示
急性髓样白血病（AML）是癌症基因组学的原型，因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变，这些变化为预后提供了信息，并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准，这是由于针对FLT3，IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功，同种异体干细胞移植（AllOHSCT）以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia（GVL）效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案，预防疗法，抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行，即使在患有高龄或医疗合并症的患者中，也可以减少与移植相关的死亡率。因此，复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发，因为残留疾病克隆在移植后持续存在，并从GVL中产生免疫逃脱，或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖，并且超过了供体免疫重建，从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题，基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中，或者作为移植后维持或预先置换治疗，以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病（MRD）。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物，免疫调节剂，常规化学疗法和GVL效应的协同作用，人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
瑞士公共评估报告 - Tecartus
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALL 急性淋巴细胞白血病 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 CI 置信区间 C max 观察到的最大血浆/血清药物浓度 CR 完全缓解 CRi 完全缓解且血液学不完全恢复 CRS 细胞因子释放综合征 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 ECOG 东部肿瘤协作组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FAS 全分析集 FDA 美国食品药品监督管理局 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 IC/EC 50 半最大浓度抑制/有效浓度 ICH 国际协调会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专利名称 ITT 意向治疗 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 Max 最大 MCL 套细胞淋巴瘤 Min 最小 mITT 改良意向治疗 MRD 最小残留病灶 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NCCN 国家综合癌症网络 NO(A)EL 未观察到（不良）效应水平 OCR 总体完全缓解 ORR 客观缓解率 OS 总体生存期 PBPK 基于生理学的药代动力学 PD 药效动力学 PFS 无进展生存期 PIP 儿科研究计划 (EMA) PK 药代动力学
采用精准医疗和精准医疗 - ...
ABO ABO 血型系统 AI 人工智能 AML 急性髓系白血病 BCR-ABL 断点聚类区域 Abelson-1 BOADICEA 乳腺和卵巢疾病发病率分析和携带者估计算法 CML 慢性粒细胞白血病 COSMIC 癌症体细胞突变目录 COVID-19 SARS-CoV-2 CRA 查尔斯河协会 CVD 心血管疾病 DAISY 年轻人糖尿病自身免疫研究 DALY 伤残调整生命年 DKA 糖尿病酮症酸中毒 DM 糖尿病 DNA 脱氧核糖核酸 DSS 决策支持系统 EFPIA 欧洲制药工业协会联合会 EGFR 表皮生长因子受体 EOP EFPIA 肿瘤学平台 EU 欧盟 ExAC 外显子组聚合联盟 FH 家族性高胆固醇血症 GBD 全球疾病负担 GENIE 基因组学证据肿瘤信息交换 HER2 人表皮生长因子受体 2 IBIS 国际乳腺癌干预研究 ICU 重症监护病房 INCa 法国国家癌症研究所 (INCa) LDCT 低剂量计算机断层扫描 LDL 低密度脂蛋白 MODY 青年糖尿病成熟期 MRD 可测量残留疾病 mRNA 信使核糖核酸 MSI 微卫星不稳定性 MUC1 粘蛋白 1 NCD 非传染性疾病 NGS 新一代测序 NHS 国家医疗服务体系 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSCLC 非小细胞肺癌 NTRK 神经营养性酪氨酸受体激酶 OS 总生存期 PCR 聚合酶链反应 PDT 精准诊断测试 PFS 无进展生存期 PH 精准健康 PM 精准医疗 QALY 质量调整生命年 QoL 生活质量 TCGA 癌症基因组图谱 TMB 肿瘤突变负担 TTM 上市时间 1 型糖尿病 1 型糖尿病 英国 英国 美国 美国
将环糊精作为人造伴侣来通过超分子
在基于序列的元基因组生物透镜中鉴定出了芽孢杆菌属的水解酶（NCBI登录号：WP_034624255.1）。简要地，我们筛选了海洋宏基因组MARREF数据库，其中1个包含约470万个蛋白质编码序列。通过使用Diamond BlastP查询输入序列，以默认参数（身份百分比> 60％；对准长度> 70; e-e-value <1×10 −5）对215个氨基酸脂肪酶的bacillus pumilus pumilus pumilus（NCBI辅助编号：wp_1066666668777777777777777777777; morecrect da） Point，9.77），一种具有工业潜力的多功能脂肪酶。与来自B. pumilus的脂肪酶相比，总共检索了33个序列（从2,821×10 -105到3.24×10 -12）。证实，分配给芽孢杆菌细菌的一个这样的序列（GenBank登录号，WP_034624255.1）被证实，可以编码预测的全长长度215氨基酸长脂肪酶（E-vorue 2,821×10 -136和92.1％相似的cat catue catue catsy cate cate cate catsy cate catsy cate catsy cate cate cate catemanty） D167，H189），被选为进一步研究的目标。在MARREF数据库中，序列WP_034624255.1起源于从韩国Seongsan-Ri前面的海水海绵中分离出的微生物组（ENA BioSame samn06016472; Ena Bioprodroprodrodryprodeion prjna3555555554555455543535554353555435355543535554353555435355555543555555543535535355353553535553535535355353553535535355353553535535355.一旦确定，编码野生型酶的215个氨基酸序列（GenBank登录号WP_075743487; Molecular Mose，23,102.65 Da;等电点，9.77）用作基因合成的A模板。s1）在与Ni-Nta His-Bind树脂结合后。合成后，获得了215个氨基酸序列，编码分子质量为21,974.60 DA的酶，以及8.0的等电点。生产并纯化了可溶性N末端六位苯二胺（His6） - 使用SDS-PAGE分析> 98％；图。该酶称为LIP MRD9（唇部指脂肪酶； MRD指的是MARREF数据库）。
移交至美国太空部队常见问题解答
转入美国太空军常见问题解答 资格 申请流程 转入流程 服务承诺 太空军职业 领域、地点和文化 国民警卫队和预备役 平民 晋升和军衔 薪酬和福利 重新入伍 部署 资格 问：谁可以转入太空军？ 答：目前，太空军只接受在美国空军、陆军、海军和海军陆战队服役的常规现役军官和士兵（上校及以下）的申请。 问：准尉和首席准尉可以转入太空军吗？ 答：准尉和首席准尉没有资格转入太空军。太空军没有准尉军衔结构。准尉可以联系空军军官训练学校招聘人员了解 OTS 信息和申请程序。问：我是否必须在当前服役期间从事太空职业领域才能申请加入太空部队？答：任何职业领域的人员只要符合所有资格要求，都可以申请转入太空部队。但是，一些姊妹军种的职业领域更适合转入，因为他们的训练和经验与太空部队的任务和技能直接相关。问：我快要退休了，美国太空部队会考虑我转入吗？答：是的，太空部队会考虑即将退休的个人，除非该个人即将达到强制退休日期 (MRD)。问：如果我正在等待医疗评估委员会 (MEB)，我可以加入太空部队吗？答：正在等待 MEB 的成员没有资格转入太空部队；但是，一旦暂停问题得到解决并且成员恢复现役，个人可以申请未来的机会。问：如果我处于行政暂停状态，我可以加入太空部队吗？答：处于行政暂停状态的成员没有资格转入太空部队；但是，一旦暂停原因得到有利解决，个人可以申请未来的机会。注意：具有特定类型负面信息的人员（性侵犯定罪、惩罚性撤职以及您所在军队领导层确定的其他问题）没有资格调入太空部队。
乳腺癌干细胞在临床结果中的作用
乳腺癌干细胞 (BCSC) 或肿瘤起始细胞 (TIC) 是乳腺肿瘤中一小群动态亚群，是肿瘤起始、进展和转移的重要驱动因素 [Sridharan, Howard 等，(1,2)]。它们在组成性或获得性耐药或化学耐药中起着至关重要的作用，导致患者预后不良 (3)。在常规细胞毒性或放射治疗后，固有耐药和存活的 BCSC、非 BCSC 肿瘤和基质细胞构成微小残留病 (MRD) (3,4)。随后，这些 BCSC 扩增并经历多谱系分化并重新填充异质性肿瘤。复发的肿瘤具有高度侵袭性、可能具有交叉耐药性和高度转移性，预后不佳。 BCSC 具有先天或后天获得的化学耐药性，因为它们能够通过多种机制解毒或转运化疗药物。这使我们的重点转向选择性靶向 BCSC 或同时靶向 BCSC 和非 BCSC（大量肿瘤细胞），以克服化学耐药性并在转移性乳腺癌 (MBC) 患者中取得临床成功。应在 BCSC 中识别和靶向易受攻击的靶点或信号传导节点。重要的是，应确定生物学特性、维持干性的分子通路、诱导耐药机制、促进 BCSC 的可塑性 ( 5 )。可以采用数学建模方法来辨别 BCSC 及其生态位的行为 ( 6 , 7 )。此外，必须开发和定制纳米技术和靶向药物递送，以提高药物疗效并最大限度地减少患者的不良事件。在此特邀版中，Zhou 等人。 ，优雅地回顾了乳腺癌的细胞起源，以了解异质性、各种 BCSC 标志物、调节信号通路、微小 RNA 以及不同亚型 BC 的治疗策略。BCSC 还会重新连接其能量以增强其存活率 (8)。能量 CSC 是 BCSC 的一个子集，其表现出增强的增殖能力、增强的锚定非依赖性生长和醛脱氢酶阳性 (9,10)。Walsh 等人，回顾了使 BCSC 能够拨动能量开关以获得代谢可塑性的各种因素。针对这种代谢脆弱性将是抵抗 BC 干性的有效方法。氧化还原过程也在 BCSC 解毒外来生物和控制活性氧水平的活力中起着至关重要的作用。最近的证据表明，通过靶向氧化还原状态，BCSC 的间充质状态可以转换为上皮类型，而上皮类型对细胞毒性药物相对更敏感 (11)。BCSC 也能逃避免疫系统，但根据 Khandekar 等人的说法，它们具有强抗原性，使幼稚 CD8 + 效应 T 细胞能够消除 BCSC。挑战在于 CD8 + T 细胞在接触过程中失去活力或处于静止状态
Telo Genomics任命Baechler董事会执行主席
2025年3月12日-Telo Genomics Corp.（TSX -V：TELO）（OTCQB：TDSGF）（TDSGF）（“公司”或“ Telo Genomics”）是开发诊断和预后测试人类疾病诊断和预后测试的领导者，通过分析Chromosomal Telomeres，Chromosomal telomers的主持人，可以宣布指挥官Baech Mr. Baech baech baech baech to n of Guido baech baech to n of Guido baech。在扩大角色中，Baechler先生将提供更积极的战略领导力，与公司的创始人Sabine Mai博士紧密合作，并与执行团队紧密合作，以进一步促进Telo Genomics的开创性机器学习（ML）驱动的3D Telomere Platform in concology，目前专注于多发性骨髓瘤和前列腺癌。 Baechler先生于2019年2月28日加入Telo Genomics董事会担任独立董事，并于2020年5月6日被任命为董事长。 他在生命科学和医学诊断行业中带来了超过30年的领导经验，并具有推动增长和创新的良好记录。 在加入TELO基因组学之前，Baechler先生在全球领先的诊断公司Roche Diagnostics度过了近二十年的时间，在那里他在欧洲和北美担任各种高级领导职务。 他在推进实力诊断技术和商业化临床解决方案方面的深厚专业知识使他良好地定位了他，以帮助指导Telo基因组学通过其下一阶段的增长和商业化。 “我很高兴能够更多地参与领导Telo Genomics的创新测试从临床研究到商业产品的发展，” Telo Genomics执行董事长Guido Baechler说。 我们根据平台技术看到了额外的其他商业机会。在扩大角色中，Baechler先生将提供更积极的战略领导力，与公司的创始人Sabine Mai博士紧密合作，并与执行团队紧密合作，以进一步促进Telo Genomics的开创性机器学习（ML）驱动的3D Telomere Platform in concology，目前专注于多发性骨髓瘤和前列腺癌。Baechler先生于2019年2月28日加入Telo Genomics董事会担任独立董事，并于2020年5月6日被任命为董事长。他在生命科学和医学诊断行业中带来了超过30年的领导经验，并具有推动增长和创新的良好记录。在加入TELO基因组学之前，Baechler先生在全球领先的诊断公司Roche Diagnostics度过了近二十年的时间，在那里他在欧洲和北美担任各种高级领导职务。他在推进实力诊断技术和商业化临床解决方案方面的深厚专业知识使他良好地定位了他，以帮助指导Telo基因组学通过其下一阶段的增长和商业化。“我很高兴能够更多地参与领导Telo Genomics的创新测试从临床研究到商业产品的发展，” Telo Genomics执行董事长Guido Baechler说。我们根据平台技术看到了额外的其他商业机会。“借助Mai博士使用端粒来测量基因组不稳定性的大量研究，我们的Telo平台已被证明可以显示出几种恶性疾病的临床实用性，并且由于其具有固有的敏感性，它是一种挑衅性的液体生物生物群体，用于早期发现和监测最小残留疾病（MRD）。具体来说，我们很高兴使用我们的测试为多发性骨髓瘤，霍奇金病和前列腺癌提供可行的结果。我们的TeloView®平台经过设计，可无缝整合到临床实验室中，而我们的CLIA/CAP认证的基于多伦多的测试设施则良好，可为Pharma和Biotech Partners提供高影响力的精确医学数据，以支持药物开发和患者护理。我还想借此机会报告约翰·米基森（John Meekison）离开了电视委员会。约翰是我们团队中极为有价值的成员，并代表董事会，我要感谢他对公司的承诺和代表我们的努力。”该公司还报告说，与该公司前总裁Sherif Louis的咨询安排尚未续签在Baechler先生的指导下，高级管理团队的成员将在临时承担路易斯先生的职责。
初步程序
09:00-10:00欢迎和介绍椅：Anna Sureda（ES），Nico Gagelmann（de）和Claire Horgan（英国）09:00-09：15什么是Ebmt Anna Sureda（ES）09:15-09:09:30 WMDA LYDIA FOEKEN（WMDA LYDIA FOEKEN（WHMDA LYDIA FOEKEN）09：09：09:5-09:5-09：5-09：5 （ES）09：45-10：00问答10：00-11：15 I：知道椅子的基础：Daniele Sannipoli（IT）和Mette Hazenberg（NL）10：00-10：00-10：15 HLA -SYSTEM PIETRO CRIVELLO（DE）（de）10:15-10：15-10：15-10：15-10：30：10:10：30 It of Gertispordise predissposping Carri and 5移植物来源FrédéricBaron（BE）10.45-10：50案例表现1：Cebpa生发变体载体家族：基础遗传研究和供体选择Shiomara R.Quiñones（ES）10:50-11：15 Q＆A 11:15 Q＆A 11:15-11：15-11：15-11：45咖啡休息11:45-13:00 -13：00会议II：旧？主持人：EsraGülderen（TR）和Annoek Broers（NL）11:45-12：00调节方案和强度Francesca Kinsella（英国）12:00-12：15植入，移植失败，移植失败，不良的移植功能，不良功能Annalisa Ruggeri（IT）12:15-12:15-12:15-12：30 2：33：33：33：33：33：33：33患有耐火性抗-Jo1-抗合酶合酶的患者CD19指导的CAR-T细胞治疗案例Johanna Richter（DE）12：35-12:40病例表现3：在患有FLT3的患者中，MRD负面阴极重新启用了flt3-rt3-rt3-rtt 3左右急性肌球蛋白含量的hct gi＆ulaii in Quiukemia（00）13 i 13 ies Q Q.4 -13：45午餐休息时间13：45-14：30行业研讨会“ 30年用ECP治疗GVHD” 13：45-13：50简介Anna Sureda（ES）13：50-14:20在使用ECP在GVHD中使用GVHD 30年后30年 - 细胞的数量很重要吗？Jennifer Vidrine（英国）15:45-16：00问答Jennifer Vidrine（英国）15:45-16：00问答Nina Worel（AT）14：05-14:20 ECP作为GVHD患者的单一疗法或组合选项，在个性化医学时代，NicolausKröger（DE）14:20-14:30讨论所有教师14:30-16:00 Sessive III III：统计和道德考虑：统计和道德考虑：Daniele Sannipoli（Daniele Sannipoli（Daniele Sannipoli（It）14岁）和Michelle kenyon（IT）和Michelli（IT）。雅克 - 埃曼纽尔·加利马德（FR）14：50-15：10从患者的角度来看纳塔查·博拉尼奥斯（ES）15:10-15：30患者报告的结果是安娜·巴拉塔（Anna Barata）（美国）15:30-15：45 palliative palliative Care palliative Care：何时足够了？