摘要:直肠癌在全球范围内产生重大负担,通常需要用于本地晚期病例的多模式治疗。长途化学放电疗法(LCRT)和短道辐射疗法(SCRT),然后是传统的新辅助方法。最近的试验有利于LCRT,这是由于改善了局部控制。然而,遥远的肿瘤复发仍然是一个关注的问题,促使探索全新的新辅助治疗(TNT)是一种全面的治疗策略。免疫检查点抑制剂(ICIS)显示出希望,特别是在不匹配修复缺陷(DMMR)或微卫星不稳定性 - 不稳定性高(MSI-H)肿瘤中,可能会革新新辅助方案。非手术管理(NOM)代表了针对实现完全临床反应(CCR)的主体患者的可行替代疗程后治疗。此外,使用循环肿瘤DNA(CTDNA)监测最小残留疾病(MRD)是一种无创方法,用于评估治疗反应。本综述综合了有关TNT,ICIS,NOM和CTDNA的当前证据,阐明了它们对直肠癌管理的影响,并突出了未来研究和临床应用的途径。
方法/设计:本研究是一项开放标签、前瞻性、II 期伞状试验,入组了确诊为未接受治疗的潜在可切除的 II-IIIB 期 NSCLC 患者。使用 68 个基因组合对符合条件患者的肿瘤组织活检进行新一代测序(NGS)。然后根据肿瘤组织中基因突变状态和 PD-L1 状态将入组患者分成 6 个独立队列,即:①EGFR 19del 组,②EGFR 21 L858R 组,③EGFR 罕见突变组,④其他驱动突变组,⑤驱动突变阴性组(PD-L1 ≥ 1%),⑥驱动突变阴性组(PD-L1<1%)。每个队列独立进行 Simon 两阶段设计,患者分别接受相应的标准疗法。我们计划每组招募 26 名患者,总共招募 156 名患者。主要终点是客观缓解率 (ORR)。次要终点包括肿瘤学预后和围手术期结果。探索性终点是研究患者特异性微小残留病 (MRD) 在预测治疗效果和肿瘤学预后方面的作用。
在此观点强调的文章中,Semenkovich等人对ctDNA利用的各种来源,实验室技术,临床应用和Challenges进行了全面综述。目前,当没有足够的组织可用于分析时,ctDNA测试越来越多地用于临床实践中,有足够的效用来进行基因分型。例如,批准CTDNA血液基于EGFR突变的批准,以鉴定有资格获得EGFR指导的靶向疗法的患者。Food and Drug Admin- istration subsequently granted approval for two ctDNA platforms (Guardant360 CDx and FoundationOne Liquid CDx) to detect genomic alterations in multiple solid tumor types to identify targetable tumor muta- tions which now include KRAS , BRAF , EGFR exon 20, MET exon 14, and KRAS G12C in non-small cell lung cancer and BRCA 1/2 in ovarian cancer among others.然而,在临床应用中,在癌症筛查,MRD评估和监测以及治疗反应监测之前仍有许多工作要做。在这里,我们概述了这些技术的临床挑战和下一步,以改善整个癌症连续体的患者结果(图1)。
当前研究癌症耐药性治疗的研究方法概述随着分子靶向疗法,免疫疗法,化学疗法和放射疗法的发展已取得了重大进展[1]。 靶向药物 - 由分子靶向疗法使用的单克隆抗体和小分子 - 在肿瘤中达到了最高水平的细胞毒性水平,因为它们能够精确靶向癌细胞[2]。 这些治疗方法的可用性大大改善了患者预后。 更重要的是,如果所有肿瘤亚群都共享药物治疗的特征,则靶向药物可以完全缓解该疾病。 但是,癌性肿瘤很少同质。 它们由不同的基因组和转录组划分的各种细胞亚群,每个细胞亚群都可以产生对给定药物的独特反应和敏感性[3]。 结果,具有非同质性动态特征的异质性癌症亚群通常表现出对单药治疗的抵抗力,从而完全消除了该疾病[4]。 一旦消除了绝大多数肿瘤,少数剩余的癌细胞(最小残留疾病(MRD,请参见词汇表)生存下来,并继续增殖[4]。 不可避免的复发具有现在对初始治疗的疾病。 除了某些具有固有耐药性的肿瘤亚群外,癌细胞还可以通过多种机制获得抗药性,例如药物失活,靶替代和药物外排[1,5,6]。当前研究癌症耐药性治疗的研究方法概述随着分子靶向疗法,免疫疗法,化学疗法和放射疗法的发展已取得了重大进展[1]。靶向药物 - 由分子靶向疗法使用的单克隆抗体和小分子 - 在肿瘤中达到了最高水平的细胞毒性水平,因为它们能够精确靶向癌细胞[2]。这些治疗方法的可用性大大改善了患者预后。更重要的是,如果所有肿瘤亚群都共享药物治疗的特征,则靶向药物可以完全缓解该疾病。但是,癌性肿瘤很少同质。它们由不同的基因组和转录组划分的各种细胞亚群,每个细胞亚群都可以产生对给定药物的独特反应和敏感性[3]。结果,具有非同质性动态特征的异质性癌症亚群通常表现出对单药治疗的抵抗力,从而完全消除了该疾病[4]。一旦消除了绝大多数肿瘤,少数剩余的癌细胞(最小残留疾病(MRD,请参见词汇表)生存下来,并继续增殖[4]。不可避免的复发具有现在对初始治疗的疾病。除了某些具有固有耐药性的肿瘤亚群外,癌细胞还可以通过多种机制获得抗药性,例如药物失活,靶替代和药物外排[1,5,6]。对治疗的不敏感性现在可以恢复到90%的癌症相关死亡[7]。因此,必须提高我们对耐药性传播机制的理解,并准确预测哪种组合药物治疗将是针对特定癌症的最有效的。
4.5.10 监控.................... ... . ... ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.11 核武器发射和引信(A&FJ 时间 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.11.3.1 直流信号要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.11.3.2 照明要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.5.11.4 防雷保护 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.113 电缆管理器设计. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.1 13.2.1 连接器误额定/错位分析 . . . . . . . . . . 43.11 .S.2.2 电缆静音 mml@s. . . . . . . . . . . . . . . . . . 43.11.6 非分类 t~tfflgmmptlMli~. . . . . . . . . . . . . . . 。 。 4.S.11.6.1 Da”gnmquiremmt。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 4.S.11.6.2 Ewdurhon 要求。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 4.5.11.7 规范和要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4-S.11.8 评估设备. ... ................. ... . . . 4.5.11.9.2 评估要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45.11.10 预兆或释放传感装置 . . . . . . . . . . . . . . 4.S.11.10.1 设计要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.11.10.2 环境设备. . . . . . . . . . . . . . . . 4.5.12 自动机软件. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45.12.1 一般要求. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.1.2 高阶 lmrguagc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.13 Hkmr'chimldcsign . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.5.12.1.1-S Hmdvmrcinitializnlionmrd sbutdown . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.1.6 ~ulttolcmn= nndemr 处理 . . . . . . . . . . . . . . . . 4_5.12.ll7 间歇 . . . . . . . . . . . . . ... .... ... ... 4.5.11.9.2 评估要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.11.10.2 环境设备. . . . . . . . . . . . . . 4.5.12 自动机软件. . . . . . . . . . . . . . . . . . 45.12.1 一般要求. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.1.2 高阶 lmrguagc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.13 Hkmr'chimldcsign . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.5.12.1.1-S Hmdvmrcinitializnlionmrd sbutdown . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.1.6 ~ulttolcmn= nndemr 处理 . . . . . . . . . . . . . . . . 4_5.12.ll7 间歇 . . . . . . . . . . . . . ... .... ... ... 4.5.11.9.2 评估要求 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.11.10.2 环境设备. . . . . . . . . . . . . . 4.5.12 自动机软件. . . . . . . . . . . . . . . . . . 45.12.1 一般要求. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.1.2 高阶 lmrguagc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.13 Hkmr'chimldcsign . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.5.12.1.1-S Hmdvmrcinitializnlionmrd sbutdown . . . . . . . . . . . . . . 4.S.12.1.1.6 ~ulttolcmn= nndemr 处理 . . . . . . . . . . . . . . . . 4_5.12.ll7 间歇 . . . . . . . . . . . . . ... .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... .... .... .... .... .... 4.5.12.1.1.8 调度管理选项 . .... .... .... .... .... .... .... .... .... ..... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... .... .... .... .... .... 4.5.12.1.1.8 调度管理选项 . .... .... .... .... .... .... .... .... .... ....
4.5.10 监控。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.5.10.1 签名要求。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.10.1.1 监控信号。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。43.10.1.2 失败。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45.10.1.3 显示。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.10.1.4 Rxitivedisplayr eqtrirement。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。43.10.2 事件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11 核武器发射和引信(A&FJ 条款 ....< div> 。。。。。。。。。。。。。。。 < /div>.4.S.11.1 .S.igntdsmrdstimuli ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.1.1 Dc5ignrequirecmcnt 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.1.2 Evahrmionr 设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>.........45.11.2 双信号布防 ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>....4.S.11.21 Designrsquiremcm .。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 43.11.22 Evrdtmtionrcquircmm[ . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。。。。。。。。。.....。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。43.11.22 Evrdtmtionrcquircmm[ .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.113 能量 di@nrge 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.3.1 Dc.sign rcquiremem 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.3.2 照明设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.5.11.4 防雷。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45.11.4.1 Dcsignrequiremmt 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。43.11.4.2 事件要求。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.113 电缆 mrdwnccctor 设计。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45.1 1-S 1 设计要求。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.5.2 评估要求。。。。。。。。。。。。。。。。。。。................4.S.1 13.2.1 连接器误额定/错位纳米分析 ........。。。。。。。。。。。43.11 .S.2.2 电缆静音 mml@s.. .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。43.11.6 非主动性t~tfflgmmptlMli~。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.6.1 Da”gnmquiremmt 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.6.2 Ewdurhonmquirement 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.5.11.7 ~etidmmpat}tili~and~tion 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4S.11.7.1 设计要求。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.7.2 教育要求。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4-S.11.8 MOIIkO@。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.8.1 Dssignrc.quircmenrs 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45.11.8.2 逃生设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.45.11.9 输入/输出隔离 ...........< div> 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.9。I Dcsignrequire.ment 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>......4.5.11.9.2 评估要求 .....。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..45.11.10 预感或释放传感装置 .........<复制代码.....................4.S.11.10.1 设计要求 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.11.10.2 普通设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.5.12 自动机 mrdsofrwnrc 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45.12.1 一般要求。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。............4.5.12.1.1 设计要求 ....。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.12.1.1.1 软件规格。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.12.1.1.2 高阶 lmrguagc 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.12.1.13 Hkmr’chimldcsign 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45.12.1.1.4 Hrmdwwechcc k。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.5.12.1.1-S Hmdvmrcinitializnlionmrd 关闭。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.S.12.1.1.6 ~ulttolcmn= nndemr 处理。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4_5.12.l.l.7 间歇。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4.5.12.1.1.8 Pmasmrschcduling mrd 操作。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。
2023年1月28日,一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2(3剂,最后剂量于2022年4月),没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月,她根据“ Gimema”(Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto)Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病(MRD)的持续存在,她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日,SARS-COV-2的M-NPS导致负面,然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I,“ Sapienza”罗马大学的血液学系,接受HSCT。11月8日,进一步的M-NPS导致阴性。11月9日,她开始使用全身照射(12 Gy)和氟达拉滨(Fludarabine)进行移植前调理状态。环孢菌素,霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日,她出现了一种症状,咳嗽,M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染,具有20个循环阈值(CT)。PT用静脉内(IV)Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天(第一天的200 mg,其次是100 mg,持续9天),胸腔计算机断层扫描(CT-SCAN)为阴性。11月18日,她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗(Biontech/pfier),这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日,她被完全无症状,SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日,报告了类似U的症状,M-NPS仍具有21 CT的阳性,以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外,上颌窦的扩散炎症增厚:对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法(200 mg BID)。几天后,诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II:每天给予类固醇治疗(1 mg/kg泼尼松龙)14天,然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时,M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症(免疫球蛋白IgG 226 mg/dL)和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素(每天两次),莱特莫韦尔(每天240毫克),伏立康唑(每天两次)(每天两次),valaciclovir(每天500毫克),共瑞菌素(每天500毫克),160/800毫克的每周160/800毫克,每周160/800毫克)。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir(第一天的200 mg,然后是100 mg,持续35天)的双抗SARS-COV-2治疗,然后是IV Sotrovimab,一种单克隆抗体(MOAB)(MOAB),针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日,进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测,并收集配对的外围和髓质血液。
关键字:ETV6 :: RUNX1,基因组学,白血病,MRD,治疗反应摘要ETV6 :: Runx1白血病是儿童B细胞急性淋巴细胞性白血病的第二大最常见亚型。尽管它通常具有低复发风险,但其发病率相对较高,导致了大部分B-所有复发。最小残留疾病是预测治疗结果的关键生物标志物,而尚未鉴定出基因组生物标志物。在先前的研究中,我们使用多构数据来识别ETV6 :: Runx1全部预测治疗反应的基因组特征。作为延续,我们利用了REH和NALM-6细胞中化学疗法 - 基因相互作用的全基因组CRISPR筛查的多构数据,以研究药物反应调节基因。在这些研究中,确定了影响对化学疗法敏感性的多个基因敲除。将这些发现与患者衍生的数据进行了比较,我们发现基因级CNV与治疗反应较差,尽管在快速响应者中更常见地塞米松的敏感性缺失(p = 0.06)。接下来,我们使用295名患者的全基因组和面板测序检查了SNV和INDELS。治疗反应与转录调节剂和肿瘤抑制基因的突变有关,包括驱动基因ETV6和NF1以及三个基因(KANSL1,INTS1和TP53)与耐药性相关的基因(KANSL1,INTS1和TP53),所有这些基因在慢速响应者中都更为常见(P <0.05)。tp53突变与多药电阻有关,而kansl1和ints1
Abbreviations and Acronyms AMG Aid Management Guidelines APD Department for Africa, Policy and Development APPR Annual Portfolio Performance Report BDP Bilateral Development Programme CDP Council for Development Policy CEDAW Convention to Eliminate All Forms of Discrimination against Women CFO Chief Financial Officer CSF Country Strategic Framework CSO Civil Society Organisation DAC Development Assistance Committee (OECD) DDD Doing Development Differently DKK Danish Kroner DSIF Danida Sustainable Infrastructure Finance EIA Environmental Impact Assessment ELK Department for Evaluation, Learning and Quality (in Danish) EU European Union FMI Financial Management Interface FRR Final Results Report FRRAT Fragility Risk and Resilience Analysis Tool FRU Department for Financial Management and Support GAD Gender, Age and Disability GRAM Grant Accounts Management HLC High Level Consultations HQ Headquarters HRBA Human Rights-Based Approach INGO International Non-governmental organisation INTOSAI International Organisation of Supreme Audit Institutions IPSAS International Public Sector Accounting Standards ISA International Standards on Auditing JFA Joint Financing Agreement KPPI Key Portfolio Performance Indicators LNOB Leaving No One Behind MEAL Monitoring, Evaluation, Accountability and Learning MFA Ministry of Foreign Affairs MIS Management Information System MPN Mission Preparation Note MRD Human Rights and Democracy (in Danish) NAMA Nationally Appropriate Mitigation Action NAPA National Adaptation Programme of Action
使用简单的外周血样本来早期诊断癌症,获取有关肿瘤基因组特征的信息,并预测预后和对治疗的反应可能性,使研究人员和临床医生多年来着迷。从周围血液或癌症患者的其他体液中分离和分析循环肿瘤DNA(CTDNA)的技术的改进正在转化在临床上相关的诊断方法中的这一引人入胜的假设。液体活检在肿瘤药物开发和临床护理中的应用不断扩大。液体活检在肿瘤学中的第一次临床应用是检测EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的抗性突变。1 CTDNA测试目前被认为是任何肿瘤类型的肿瘤基因组分析的替代方法。2在患有晚期癌症患者中,CTDNA的存在是公认的负预后因素。3同样,ctDNA的动力学确实与对任何类型的全身疗法的反应(即,靶向治疗,化学疗法和免疫疗法)相关。3–5重要的是,液体活检的应用现在正朝着疾病的早期阶段迈进,从早期诊断到在接受原发性肿瘤手术切除的患者中对最小残留疾病(MRD)的鉴定。美国FDA的Vellanki等人6的评论文章以准确,详细的方式描述了液体活检在精确肿瘤学领域的可能应用。更重要的是,作者强调了从研究仅研究CTDNA测试的应用到临床实践所需的进一步证据,甚至可能将其用作临床试验的早期终点。后一种方法的阀门对于加速新药的批准至关重要。