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Sotorasib 在患有 KRAS G12C 突变的肺腺癌和未经治疗的活动性脑转移的患者中表现出颅内活性
一名 61 岁女性患者，因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌，伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移（根据 PET-CT 发现的临床分期：cT3 cN2 cM1c）。肿瘤 DNA 的下一代测序（Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析）显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变，但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗，总体获得部分缓解，包括脑转移完全缓解，2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月，由于进行性多发性神经病变，停用培美曲塞。2019 年 6 月，患者肺部出现进展，因咯血而需要止血放射治疗，帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月，患者肺部再次出现进展，并出现有症状的脑部进展，小脑蚓部出现新的病变，导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术，小脑蚓部病变用立体定向放射治疗；进行性肺部病变用放射治疗；此外，由于病情稳定，且持续控制疾病超过一年，因此恢复使用派姆单抗治疗。然而，2021 年 2 月，患者小脑已知病变进展（临床意义不大），左脑室周围白质出现新转移，肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛，肺部和脑部病变进展，右额叶和颞叶出现新病变，这是四个周期后的最佳反应（见图 1 治疗时间顺序示意图）。2021 年 6 月，开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后，不仅肺部，而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应，这种反应持续了 5 个月（见图 2）。由于全身进展，停止使用 sotorasib 治疗，并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初，患者出现症状性脑部进展，行为改变和精神萎靡，并进行了神经外科干预，包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月，并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗（再次治疗），随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外，患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展，患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。
“ Datopotamab deruxtecan在美国对先前治疗的晚期EGFR突变的非小细胞肺癌的患者进行了优先审查”
参考文献1世界卫生组织。全球癌症天文台：肺。2025年1月访问。2美国癌症学会。 肺癌的关键统计数据。 2025年1月访问。 3 szumera-ciećKiewiczA等。 int J Clin Exp Pathol。 2013; 6（12）：2800-2812。 4 Ellison G等。 J Clin Pathol。 2013; 66（2）：79-89。 5 Prabhakar C.转化肺癌研究。 2015; 4（2），110-118。 6美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2025年1月访问。 7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。2美国癌症学会。肺癌的关键统计数据。 2025年1月访问。 3 szumera-ciećKiewiczA等。 int J Clin Exp Pathol。 2013; 6（12）：2800-2812。 4 Ellison G等。 J Clin Pathol。 2013; 66（2）：79-89。 5 Prabhakar C.转化肺癌研究。 2015; 4（2），110-118。 6美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2025年1月访问。 7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。肺癌的关键统计数据。2025年1月访问。3 szumera-ciećKiewiczA等。int J Clin Exp Pathol。2013; 6（12）：2800-2812。 4 Ellison G等。 J Clin Pathol。 2013; 66（2）：79-89。 5 Prabhakar C.转化肺癌研究。 2015; 4（2），110-118。 6美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2025年1月访问。 7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。2013; 6（12）：2800-2812。4 Ellison G等。 J Clin Pathol。 2013; 66（2）：79-89。 5 Prabhakar C.转化肺癌研究。 2015; 4（2），110-118。 6美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2025年1月访问。 7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。4 Ellison G等。J Clin Pathol。2013; 66（2）：79-89。 5 Prabhakar C.转化肺癌研究。 2015; 4（2），110-118。 6美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2025年1月访问。 7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。2013; 66（2）：79-89。5 Prabhakar C.转化肺癌研究。 2015; 4（2），110-118。 6美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2025年1月访问。 7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。5 Prabhakar C.转化肺癌研究。2015; 4（2），110-118。6美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2025年1月访问。 7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。6美国癌症学会。针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。2025年1月访问。7 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 8 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 9 Morgillo F等。 ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。7 Chen R等。J hematol oncol。2020：13（1）：58。8 Majeed U等。J hematol oncol。2021; 14（1）：108。9 Morgillo F等。ESMO打开。 2016; 1：e000060。 10 Han B等。 onco目标。 2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。ESMO打开。2016; 1：e000060。10 Han B等。onco目标。2018; 11：2121-9。 11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。2018; 11：2121-9。11 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。11 Mito R等。Pathol int。2020; 70（5）：287-294。12Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。12Rodríguez-Abreau D等。ann onc。2021 Jul; 32（7）：881-895。
新闻稿 Datopotamab Deruxtecan 在美国获得突破性治疗认定，用于治疗之前接受过治疗的晚期 EGFR 突变非
参考文献 1 世界卫生组织。全球癌症观察站：肺癌。访问日期：2024 年 12 月。 2 美国癌症协会。肺癌的关键统计数据。访问日期：2024 年 12 月。 3 Szumera-Ciećkiewicz A 等人。Int J Clin Exp Pathol。2013；6(12): 2800-2812。 4 Ellison G 等人。J Clin Pathol。2013；66(2):79-89。 5 Prabhakar C。转化肺癌研究。2015；4(2), 110-118。 6 美国癌症协会。非小细胞肺癌的靶向药物治疗。访问日期：2024 年 12 月。 7 Chen R 等人。J Hematol Oncol。2020:13(1):58。 8 Majeed U 等人。 J Hematol Oncol。 2021；14(1):108。 9 莫吉洛·F 等人。 ESMO 公开赛 . 2016；1：e000060。 10 韩 B 等人。 Onco 目标 Ther 。 2018；11：2121-9。 11 Mito R 等人。帕索尔国际。 2020；70(5):287-294。 12 Rodríguez-Abreau D 等人。安·昂克。 2021 年 7 月；32(7)：881-895。
rebumenib作为NPM1突变或KMT2A重新编织AML的可测量残留疾病的预先疗法：多臂ALMLM AMLM26截距平台试验
彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳洲维克的皇家墨尔本医院；新南威尔士州新南威尔士州皇家王子阿尔弗雷德医院；新南威尔士州皇家北岸医院；澳洲昆士兰州公主亚历山德拉医院；澳洲维克莫纳什医院；澳洲华盛顿州菲奥娜·斯坦利医院；澳洲维克大学吉朗大学医院；澳洲维克的阿尔弗雷德医院；澳大利亚皇家阿德莱德医院；新南威尔士州新南威尔士州的Cal髅地医院；澳洲维克黄金海岸医院；新南威尔士州威斯特米德医院；新南威尔士州康科德医院；华盛顿州华盛顿州查尔斯·盖尔德纳爵士医院；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州； ACRF翻译研究实验室，维克，澳洲；
以 Inavolisib 为基础的 PIK3CA 突变晚期乳腺癌治疗
结果 共有 161 名患者被分配到 inavolisib 组，164 名患者被分配到安慰剂组；中位随访期分别为 21.3 个月和 21.5 个月。inavolisib 组的中位无进展生存期为 15.0 个月（95% 置信区间 [CI]，11.3 至 20.5），安慰剂组为 7.3 个月（95% CI，5.6 至 9.3）（疾病进展或死亡的风险比为 0.43；95% CI，0.32 至 0.59；P<0.001）。inavolisib 组 58.4% 的患者出现客观缓解，安慰剂组 25.0% 的患者出现客观缓解。 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的发生率在 inavolisib 组为 80.2%，在安慰剂组为 78.4%；3 级或 4 级高血糖的发生率分别为 5.6% 和 0%；3 级或 4 级口腔炎或黏膜炎症的发生率分别为 5.6% 和 0%；3 级或 4 级腹泻的发生率分别为 3.7% 和 0%。未观察到 3 级或 4 级皮疹。因不良事件而停用任何试验药物的患者在 inavolisib 组为 6.8%，在安慰剂组为 0.6%。
KRAS G12D突变的实体瘤
• ≥18 years of age with locally advanced or metastatic solid tumor of any tissue origin with KRAS G12D mutation • Disease progression on prior standard treatment, intolerance of or ineligibility for standard treatment, or no available standard treatment to improve disease outcome • Parts 1a and 1d: histologically or cytologically confirmed malignant solid tumor of any tissue origin • Part 1b: diagnosis of PDAC, CRC, NSCLC,或其他晚期实体瘤，而不是先前疾病组的一部分•第1C部分：确认的PDAC，CRC或NSCLC•第2A部分和2B部分： - 西妥昔单抗组合：PDAC或CRC- retifanlimab-DLWR的诊断：PDAC，CRC，CRC，CRC，或NSCLC，或NSCLC
2024年梅宁抑制剂的更新。一类针对KMT2A重新培养和NPM1突变的急性髓样白血病
摘要：Menin抑制剂是目前正在临床开发中的新型和有前途的药物，其针对HOX/MEIS1转录程序，这对于在组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2A重新培训（KMT2AR）和NPM1-氧化（NPM1）氧化（NPM1M1M1M1MUT）尖锐leukemias中至关重要。这种新型药物的作用机理是基于MENIN – KMT2A复合物的破坏（由染色质重塑蛋白组成），从而导致表达KMT2A或突变NPM1的AML细胞的分化和凋亡。迄今为止，这种新的药物已在I阶段和II期临床试验中进行了测试，无论是单独的，并与协同药物结合使用，在经过预先治疗的急性白血病患者的缓解率和安全性方面，显示出令人鼓舞的结果。在这篇简短的综述中，我们总结了有关梅宁抑制剂的关键发现，重点介绍了有关急性髓细胞性白血病治疗的作用机理和初步的临床数据，尤其是这种有希望的新药物，尤其是Revumenib和Ziftomenib。
突变的水生膜蛋白蛋白中的非共价π相互作用：QM/mm和局部振动模式研究
摘要：蛋白质动力学和功能与发生的能量流有很强的联系。肌红蛋白（MB）及其突变是研究分子水平上振动能传递（VET）过程的理想系统。使用色氨酸（TRP）探针在不同的MB位置引入的抗stokes紫外线共振拉曼研究通过氨基酸替代提出，这表明兽医的量取决于相对于血红素组的TRP探针的位置。受到这项实验工作的启发，我们探索了非共价π相互作用的强度，以及最初由局部振动模式分析（LMA）与铁在Aquotem-MB中结合的轴向和远端配体的共价相互作用，最初是由Konkoli和Cremer开发的。研究了两组非共价相互作用：（1）水配体和TRP环之间的相互作用，以及（2）TRP与血红素基团的卟啉环之间的相互作用。我们通过特殊的局部模式力常数评估了这些非共价相互作用的强度。使用气相和QM/MM计算，研究了基态下的各种TRP模型的水结合的水结合的MB蛋白（总共6个）。我们的结果揭示了兽医确实取决于TRP探针相对于血红素组的位置，也取决于远端组氨酸的互变异群的性质。他们提供了有关如何评估利用LMA的蛋白质中非共价π相互作用以及如何使用这些数据探索兽医的新准则，更通常是蛋白质动力学和功能。1 - 3■引言肌球蛋白（MB）是球蛋白超级家族的杰出成员，在心脏和骨骼肌的众多生理功能中具有重要作用，对于脊椎动物，它负责氧气的储存。
接受 Adagrasib 治疗的 KRASG12C 突变非小细胞肺癌患者不良事件管理实用指南
1 美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学医学中心肿瘤内科、癌症生物学系医学肿瘤学分部 2 美国田纳西州纳什维尔莎拉坎农研究所田纳西州肿瘤学分部 3 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心 4 美国加利福尼亚州拉霍亚加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心 5 美国密歇根州底特律亨利福特癌症研究所胸部肿瘤临床试验中心 6 美国俄亥俄州辛辛那提大学 7 美国加利福尼亚州圣地亚哥 Mirati Therapeutics, Inc. 8 美国弗吉尼亚州费尔法克斯弗吉尼亚癌症专家中心 9 美国德克萨斯州伍德兰兹 NEXT Oncology Virginia 肿瘤学研究中心 * 通讯作者：Jun Zhang，医学博士，哲学博士，堪萨斯大学医学中心肿瘤内科、癌症生物学系医学肿瘤学分部，3005B Wahl Hall East, 3901 Rainbow Boulevard，堪萨斯州堪萨斯城 66160，美国。电话：+1 913 588 8150；电子邮件：jzhang3@kumc.edu
帕博利珠单抗联合化疗治疗 ERBB2 突变非小细胞肺癌患者
摘要背景人类表皮生长因子受体 2 (ERBB2) 突变是已知的致癌驱动突变，存在于一小部分非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。许多靶向疗法正在开发和研究用于治疗 ERBB2 突变的 NSCLC，但这些药物均未获批作为一线治疗。因此，无论是否联合免疫疗法，铂类化疗仍然是 ERBB2 突变 NSCLC 的首选一线疗法。目的我们旨在研究化疗联合派姆单抗作为 IV 期 ERBB2 突变 NSCLC 患者的一线治疗效果。患者和方法 我们回顾性地确定了 2018 年至 2020 年期间以卡铂、培美曲塞和帕博利珠单抗作为一线治疗的 5 例 ERBB2 突变 NSCLC 患者。采用 Kaplan–Meier 方法学，使用 R 4.0.5 和中位事件发生时间，总结了总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和下次治疗时间 (TTNT)。反应率定义为部分缓解 (PR) 或 PR + 疾病稳定 (SD)，并计算了 95% Clopper-Pearson 置信区间 (CI)。 结果 这五名患者的中位年龄为 60 岁，所有五名患者的肿瘤均有 ERBB2 突变——4 名有外显子 20 突变，1 名有外显子 23 突变。中位随访期为 32 个月，中位 OS 为 24 个月，中位 PFS 为 9 个月，中位 TTNT 为 9 个月。 PR 的缓解率为 0.6（Clopper-Pearson 精确 95% CI 0.147–0.947），PR 和 SD 的缓解率为 0.8（Clopper-Pearson 精确 95% CI 0.284–0.995）。未观察到意外毒性。结论在少数患者中，化疗和派姆单抗作为 ERBB2 突变 NSCLC 患者的一线治疗表现出与之前报道的该方案相似的活性。未来需要进行临床试验来确定在新兴靶向药物背景下化疗和免疫疗法对此类患者群体的作用。