房颤(AF)是全球主要的医疗保健负担。对于对药理干预具有抗性的AF,标准侵入性治疗是一种肺静脉分离(PVI)程序。神经节丛(GP)消融可以用作PVIS的辅助治疗,从而降低了AF复发的可能性。高频刺激(HFS)是一种用于识别触发gp位点的技术。但是,要定位GP位点,必须在整个心房中输送顺序的HF。因此,确保HFS交付的安全性是避免过度起搏的不可逆转损害的组成部分。我们测试了TAU-20版2个神经模拟器,这是一种新型电生理起搏和记录系统的原型,该原型具有指导心脏内AF处理的潜力。使用与人心脏的解剖结构和生理学相似的离体猪Langendorff模型,我们确认HFS可以成功触发AF,表明HFS阳性位置包含GP位点。此外,我们发现通过TAU-20版本2传递的HFS不会对心脏造成任何损害。这些发现的证据表明,一旦完全优化,TAU-20系统就可以适用于临床环境。
此预印本版的版权持有人于2023年11月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.08.539799 doi:Biorxiv Preprint
1 意大利米兰 Monzino IRCCS 心脏病学中心围手术期心脏病学和心血管成像系,2 意大利米兰理工大学电子、信息与生物医学工程系,3 意大利米兰 IRCCS Policlinico San Donato 心脏病学系,4 意大利比萨 Sant'Anna 高等学校生物机器人研究所和机器人与人工智能卓越系,5 意大利米兰大学临床科学与社区健康系心血管科,6 意大利墨西拿“G. Martino”大学医院生物医学科学和形态与功能成像系,7 荷兰乌得勒支大学乌得勒支大学医学中心心脏病学系、心肺分部,8 荷兰海牙 Haga 教学医院心脏病学系,9 Istituto Auxologico 心脏病学系Italiano IRCCS,意大利米兰
4 这些作者贡献相同 *通信:darcy_pann@hotmail.com 收到:2023 年 5 月 8 日;接受:2023 年 6 月 8 日;在线发表:2023 年 6 月 19 日;https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100015 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。引用:Lu H.、Wang Y. 和 Yu R. (2023)。免疫细胞膜包被的纳米粒子用于靶向心肌缺血/再灌注损伤治疗。创新医学 1(1),100015。急性心肌梗死 (MI) 仍然是一种严重的疾病,在世界范围内造成大量死亡和残疾。早期有效地应用血栓溶解疗法或直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)进行心肌再灌注可以减少MI的规模。然而,恢复缺血心肌血流的过程可能导致心肌细胞死亡,即心肌再灌注损伤。由于治疗缺乏靶向性和细胞因子相互作用的复杂性,目前仍然没有有效的治疗方法来保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)。纳米医学一直走在医学的前沿。然而,纳米粒子(NPs)具有几个局限性,例如靶向性差,生物稳定性差以及在体内易被免疫系统清除。因此,提出了一种免疫细胞膜包裹NPs的方法来解决这些问题。最近,通过细胞膜包裹药物进行疾病的靶向治疗受到越来越多的关注。免疫细胞膜包覆纳米粒子的技术进展可实现对病灶的高靶向性、高特异性和低副作用,在治疗MIRI方面具有巨大潜力。本文讨论了细胞衍生的膜包覆纳米系统、其制备工艺以及这些仿生系统在减轻MIRI损伤方面的适用性。最后,还介绍了其临床转化的前景和挑战。
ODYSSEY OUTCOMES 试验发现,对于 1-12 个月前患有急性冠状动脉综合征 (ACS) 并接受前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂 alirocumab 治疗的患者,与安慰剂相比,因冠心病、心肌梗死、缺血性中风和不稳定性心绞痛而需要住院治疗的患者的死亡率显著降低 1 。随后的分析显示,随机接受 alirocumab 治疗的患者的全因死亡率也较低,有证据表明,死亡率益处一直持续到达到低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平至约 30 mg/ dL——这在新生儿的 LDL 胆固醇范围内,可以被认为是“正常的” 2,3 。该试验的一个局限性是 PCSK9 抑制剂未在出院前开始使用。这样的启动至少会导致患者初始适当处方增加,并导致更长期坚持这种疗法,因为在急性事件发生时开始的治疗往往会给患者留下更深刻的印象,即服药对于预防未来类似事件的重要性 4 。除了依从性问题之外,一个更有说服力的想法是,非常早期地开始使用 PCSK9 抑制剂可能会通过改变斑块脆弱性来改变 ACS 患者的预期临床轨迹。在本期的 EuroIntervention 中,Mehta 等人在文章中介绍的 EPIC STEMI 试验结果为早期启动强效 PCSK9 抑制的演变提供了重要一步 5 。在这项精心设计的机制试验中,共有 68 名接受直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者被随机分配接受 ali-rocumab 或假安慰剂(包括模拟注射、
摘要 — 心肌梗塞 (MI) 因其高死亡率和发病率而成为全球主要的健康问题。及早发现 MI 对于及时进行医疗干预和改善患者预后至关重要。在本研究中,我们研究了使用心电图 (ECG) 数据的导联 I 预测 MI 的可行性,重点关注可穿戴监测系统的实际应用。利用 PTB-XL 数据集(其中包括包含正常和各种 MI 样本的 12 导联 ECG 记录的全面集合),我们采用深度学习技术开发二元分类模型。对于使用导联 I 进行 MI 检测,我们在测试集上实现了 0.92 的 AUC 和 0.82 的 AUPR。相比之下,使用 6 导联和 12 导联配置均导致 AUC 为 0.99。这些发现证明了仅使用导联 I 检测 MI 的潜力,这是通过可穿戴设备测量的。这一进步可以通过及时检测和干预显着改善 MI 患者的临床结果。索引术语 — ECG、心肌梗死、Lead-I、ResNet、Transformer、深度学习
心肌纤维化是心力衰竭发展和进展的主要因素。对其病理生物学理解的重大进展已导致多种高度特异性抗纤维化疗法的引入和临床前测试。由于纤维化的机制高度动态,并且所涉及的细胞群体是异质性和可塑性的,因此人们越来越强调,任何针对心肌纤维化的治疗方法都需要个性化和同样特异性的诊断测试指导,才能成功进行临床转化。非侵入性成像技术取得了重大进展,并提供了有关心肌纤维化的数量、质量和活动性的越来越具体的信息。心脏 MRI 可以精确地绘制心肌细胞外空间,而核成像则将激活的成纤维细胞和免疫细胞描述为导致纤维化的细胞成分。现有技术可以互补使用,以提供成功实施新型靶向疗法所需的成像生物标记。本综述提供了路线图,说明基础纤维化研究、抗纤维化药物开发和高端无创成像方面的进展如何结合起来,以促进针对纤维化的心血管医学的成功。
摘要:急性心肌梗塞(MI)和缺血性心脏病是心力衰竭和死亡率的主要原因。目前,有关MI治疗的研究集中在血管生成和抗炎疗法上。尽管内部细胞(EC)对于触发炎症和血管生成至关重要,但没有任何方法将它们用于治疗MI。在这项研究中,我们提出了一个非病毒组合核酸递送系统,该系统由EC特异性多阳离子(CRPPR抓地乙醇胺修饰的聚(CRPPR接枝乙醇胺修饰)组成,可以有效地处理MI的CodeLiver SIR-ICAM1和PCXCL12。与单独用每种核酸治疗的动物相比,用联合疗法治疗的动物表现出更好的心脏功能。尤其是,与对照组相比,CPC/SIR-ICAM1和CPC/PCXCL12的联合疗法显着改善了心脏收缩功能,抗炎反应和血管生成。总而言之,基于CPC的组合基因输送系统在MI的治疗中表现出令人印象深刻的性能,并为开发各种EC相关疾病的代码传递系统提供了程序化策略。关键词:基因治疗,多阳离子递送系统,心肌梗塞,治疗方法,心脏靶向
Aim: To assess three different level experienced nuclear medicine specialists' intra- and interobserver variability of semiquantitative visual interpretations of left ventricular (LV) myocardial perfusion, wall motion (WM), and wall thickening (WT) in gated myocardial perfusion single- photon emission tomography (gMPS), and to compare the compatibility between the observers' and coronary angiography (CAG) reports.方法:使用5点灌注量表,WM的6分尺度和WT的4分制来评分每个段。图像由3个观察者分别解释了3次至少一个月的间隔。随后,通过求和相应的分段灌注得分来计算应力(SSS)和REST(SRS)的视觉半定量求和分数。总结得分(SDS)也被计算为SSS和SRS之间的差异。通过将所有相应的分段分数求和,从应力图像中计算出视觉半定量WM和WT分数。结果:在全球灌注评估中观察者的一致性具有统计学意义(71.9-100%)。在所有LAD-SS,CX-SSS,VE RCA-SSS解释中都有一个重大的共识。在3个观察者的3个读数之间有很好的一致性(p = 0.0)。由于全球评估中的高观察者一致性水平,1。的平均值和2。解释(平均1.-2。int。),并与该新值和3。解释进行区域比较。在3个区域SSS解释中达成了重大协议。尽管在LAD动脉领域计算了最低的协议率,但协议水平在统计上是统计的,并且在所有领土上都非常重要。在CX和RCA领土中,协议水平在统计学上是显着的(p <0.05)。结论:灌注解释的观察者间和观察者的一致性水平在全球和区域基础中都很重要。视觉解释和CAG结果之间存在重大一致性,尤其是在CX和RCA动脉领域。在WM评分中,观察者中的观察者和观察者协议高于壁厚分数。
Results: Focusing on Ube2d3 for subsequent functional studies, we con fi rmed its high expression in the MI group through qRT-PCR and Western Blot detection after successful construction of a MI mouse model by left anterior descending (LAD) coronary artery ligation, and further clari fi ed the correlation of cuproptosis with MI development by detecting the levels of cuproptosis-related proteins.此外,通过体外实验,ube2d3得到了确认,可以在氧气 - 葡萄糖剥夺(OGD)处理的心肌细胞AC16中高度表达。In order to further clarify the role of Ube2d3, we knocked down Ube2d3 expression in OGD-treated AC16 cells, and con fi rmed Ube2d3 ' s promoting role in the hypoxia damage of AC16 cells by inducing cuproptosis, as evidenced by the detection of MTT, TUNEL, LDH release and cuproptosis-related proteins.