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一种靶向心肌梗死疗法的核酸递送系统
摘要：急性心肌梗塞（MI）和缺血性心脏病是心力衰竭和死亡率的主要原因。目前，有关MI治疗的研究集中在血管生成和抗炎疗法上。尽管内部细胞（EC）对于触发炎症和血管生成至关重要，但没有任何方法将它们用于治疗MI。在这项研究中，我们提出了一个非病毒组合核酸递送系统，该系统由EC特异性多阳离子（CRPPR抓地乙醇胺修饰的聚（CRPPR接枝乙醇胺修饰）组成，可以有效地处理MI的CodeLiver SIR-ICAM1和PCXCL12。与单独用每种核酸治疗的动物相比，用联合疗法治疗的动物表现出更好的心脏功能。尤其是，与对照组相比，CPC/SIR-ICAM1和CPC/PCXCL12的联合疗法显着改善了心脏收缩功能，抗炎反应和血管生成。总而言之，基于CPC的组合基因输送系统在MI的治疗中表现出令人印象深刻的性能，并为开发各种EC相关疾病的代码传递系统提供了程序化策略。关键词：基因治疗，多阳离子递送系统，心肌梗塞，治疗方法，心脏靶向
产生自我诱导的心肌缺血，总体上...
摘要：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）和3D微动物培养技术的组合允许生成模型，这些模型概括了心脏微环境，以进行新处理的临床前研究。特别是，球体代表了3D中培养细胞的最简单方法，并产生了细胞访问培养基的梯度，模仿了缺血性事件的效果。然而，以前的模型需要在低氧气条件或剥夺营养培养基下孵育才能重现缺血。在这里，我们描述了自我诱导缺血性核心的大球体的产生（即直径大于500μm）。球体是由源自HIPSC（HIPSC-CM）和原发性人类心脏成纤维细胞（HCF）的心肌细胞共培养产生的。在适当的培养基中，细胞形成播种后2天产生缺血核心的聚集体。球体在10天后还显示出自发的细胞重组，HIPSC-CM位于中心，被HCF包围。这导致了微动物刚度的增加，其特征是实施收缩测定。总的来说，这些现象是纤维化组织重塑继发于心脏缺血事件的提示，因此证明了这些球体对人类心脏缺血建模的适用性及其对新治疗和药物研究的潜在应用。关键字：心肌缺血，心脏球体，纤维化，HIPCS-CM，刚度■简介
治疗心肌缺血的强大工具 -
摘要：心肌缺血 - 再灌注损伤（MI/RI）构成了关键决定因素，影响了再灌注疗法后的缺血性心肌病的长期预后。干细胞已在MI/RI研究领域获得了广泛的应用，从而产生了切实的结果。干细胞疗法由于与干细胞的获取，寄养率降低以及简短的体内寿命相关的复杂性，遇到了其应用中的某些挑战。源自间充质干细胞（MSC）的小细胞外囊泡（SEV）已被证明具有丰富的可用性，降低的免疫原性和肿瘤性降低的益处。他们可以通过运输许多成分，包括蛋白质，RNA，脂质液滴等来对受损的器官发挥影响，从而改善伤害。在MI/RI处理的背景下，这种现象引起了很大的关注。同时，MSC衍生的SEV（MSC-SEV）可以通过生物工程修饰，生物材料掺入和天然药物干预措施具有增强的治疗优势。在这种话语中，我们将在MI/RI治疗的背景下评估MSC-SEV及其衍生物的利用，旨在为与MI/RI相关的未来研究努力提供宝贵的见解。关键词：心肌缺血 - 再灌注损伤，间充质干细胞，小囊泡，纳米级修饰，天然药物
心肌梗塞后单核细胞命运决定的遗传图
炎症有助于心脏病的发病机理，并代表了心力衰竭的可行治疗靶点。心脏损伤引起中性粒细胞，单核细胞和T细胞的募集。单核细胞及其后代表示高度丰富，表现出令人难以置信的功能多样性，并且是心肌炎症的关键决定因素。关于指导单核命运决策的机制和信号事件还有很多尚待学习。，我们使用CCR2 CRERT2 ROSA2 LSL-TDDOMATO小鼠设计了一种遗传谱系追踪策略，并结合了单细胞RNA的顺序，以绘制单核细胞的命运和分化轨迹，这些单核细胞的命运和分化轨迹在抑制心脏后渗入心脏后，后者渗透了心脏梗死（MI）。我们观察到单核细胞募集仅限于MI后的前5天。浸润单核细胞产生转录不同的和空间限制的巨噬细胞和树突状细胞样子集，随着时间的流逝动态转移，并且在心肌内长期持续存在。伪分析分析预测了最初将单核细胞衍生的巨噬细胞的两个分化轨迹分别分配到边界和梗塞区域。在这些轨迹中，我们表明表达I型IFN响应签名的巨噬细胞是位于边界区域内的中间人群并促进心肌保护。共同发现了梗塞心脏中单核细胞分化的新复杂性，并表明调节单核细胞命运决策可能具有临床意义。
6.01.56心力衰竭患者的心肌交感神经神经成像原始政策日期：2016年1月1日生效日期：11月1日，20
调节状态在2008年，Adreview®（Iobenguane I 123）注射（GE Healthcare）通过美国食品和药物管理局（FDA）新药申请过程（22-290）批准，用于检测原发性或转移性细胞瘤或神经细胞瘤或神经细胞瘤或神经细胞瘤作为辅助测试。5, The FDA (2013) approved a supplemental new drug application (22-290/S-001) for AdreView and expanded the labeled indication to include scintigraphic assessment of sympathetic innervation of the myocardium by measurement of the H/M ratio of radioactivity uptake in patients with New York Heart Association (NYHA) class II or class III heart failure and LVEF less than 35%.6，理由背景心力衰竭估计在美国有620万成年人患有心力衰竭。在2018年，根据2022年心脏和中风统计更新的数据，在2018年的379,800次死亡证明中提到了心力衰竭，六分之一的心力衰竭和射血分数减少在诊断的18个月内导致疾病恶化恶化，这些人更有可能是黑人，> 80岁，> 80岁，> 80岁，> 80岁，> 80岁，合并症率提高了。2，黑人个体在未来发展心力衰竭的风险最高，其次是西班牙裔，白人和美国人，反映了这些人群中高血压，糖尿病和社会经济地位的发生率的差异。黑人个体在未持有心肌梗塞之前的入射心力衰竭的比例最高（75％）。心力衰竭的根本原因包括冠状动脉疾病，高血压，瓣膜疾病和原发性心肌病。These conditions reduce myocardial pump function and decrease left ventricular ejection fraction (LVEF).一种补偿这种降低心肌功能的早期机制是激活交感神经系统。最初增加的交感神经活动有助于通过增加心率和心肌收缩力来补偿心力衰竭，以维持血压和器官灌注。但是，随着时间的流逝，这会给心肌增加额外的压力，增加冠状动脉灌注要求，从而导致缺血性心脏病和/或心肌损伤恶化。作为弥补心肌功能降低的心脏的能力，会导致心力衰竭的临床症状。增强的交感神经活动的另一种有害作用是增加对潜在致命性心律不齐的敏感性。与心力衰竭相关的过度活跃的交感神经涉及心脏交感神经系统的主要神经递质的神经元释放增加。响应交感神经刺激，含有NE的囊泡被释放到神经元突触裂口中。释放的NE与突触后β1，β2和α受体结合，增强了腺基环化酶活性，并带来了所需的心脏刺激作用。去甲肾上腺素被带回储存或分解代谢处置的突触前空间，终止了摄取-1途径的突触反应。NE的释放增加通常伴随着NE的再摄取减少，从而进一步增加了NE水平。诊断成像鸟嘌呤是一种假神经递质，是NE的类似物。它也被摄取-1途径所采用。碘123个二苯甲酰瓜甘油（123 I-MIBG或MIBG）是用放射性碘标记的化学修饰的鸟嘌呤。碘123元碘苯甲烷基鸟氨酸移入突触裂缝中，然后以类似于NE的方式将其置于突触前神经空间中。但是，与NE不同，MIBG未被分解代谢，因此将其集中在心肌交感神经末端。可以使用常规的伽马摄像机对此集中的MIBG进行成像。3，注射后几个小时内MIBG的浓度是交感神经活性的反映，这反过来又可能与心力衰竭的严重程度相关。
心肌纤维化：心脏分子成像的新兴目标和图像引导治疗的机会
心肌纤维化是心力衰竭发展和进展的主要因素。对其病理生物学理解的重大进展已导致多种高度特异性抗纤维化疗法的引入和临床前测试。由于纤维化的机制高度动态，并且所涉及的细胞群体是异质性和可塑性的，因此人们越来越强调，任何针对心肌纤维化的治疗方法都需要个性化和同样特异性的诊断测试指导，才能成功进行临床转化。非侵入性成像技术取得了重大进展，并提供了有关心肌纤维化的数量、质量和活动性的越来越具体的信息。心脏 MRI 可以精确地绘制心肌细胞外空间，而核成像则将激活的成纤维细胞和免疫细胞描述为导致纤维化的细胞成分。现有技术可以互补使用，以提供成功实施新型靶向疗法所需的成像生物标记。本综述提供了路线图，说明基础纤维化研究、抗纤维化药物开发和高端无创成像方面的进展如何结合起来，以促进针对纤维化的心血管医学的成功。
肥厚性心肌病中的心肌纤维化
摘要：肥厚性心肌病（HCM）是年轻人最常见的遗传性心脏病，也是心脏突然死亡的主要原因。在编码心脏肉瘤的结构蛋白的基因中是HCM的遗传原因。这种疾病的特征是心肌细胞肥大和心肌纤维化，该疾病被定义为心肌中细胞外基质蛋白（主要是胶原蛋白I和III）的过度沉积。心脏中纤维组织的发展对心脏功能产生不利影响。在这篇综述中，我们讨论了有关如何促进心脏纤维化的最新证据，心脏纤维细胞的作用，它们与心肌细胞的相互作用以及通过TGF-β途径激活，这是主要的细胞内信号通路调节细胞外基质离职率。最后，我们总结了HCM病理生理学中涉及的蛋白基因以及遗传和非遗传因素的新发现。
2 型糖尿病与主动脉瓣置换术前后心肌结构、收缩功能、能量和血流变化之间的关系
结果：与 HVs 相比，AS 患者（AS-T2D 和 AS-noT2D 合并）在 AVR 前表现出 PCr/ATP（平均值 [95% CI]；HVs，2.15 [1.89, 2.34]；AS，1.66 [1.56, 1.75]；P <0.0001）和血管舒张剂应激 MBF（HVs，2.11 mL min g [1.89, 2.34]；AS，1.54 mL min g [1.41, 1.66]；P <0.0001）受损。 AVR 之前，在 AS 组中，与 AS-noT2D 患者相比，AS-T2D 患者的 PCr/ATP（AS-noT2D，1.74 [1.62, 1.86]；AS-T2D，1.44 [1.32, 1.56]；P =0.002）和血管舒张剂应激 MBF（AS-noT2D，1.67 mL min g [1.5, 1.84]；AS-T2D，1.25 mL min g [1.22, 1.38]；P =0.001）较差。在 AVR 之前，AS-T2D 患者的 PCr/ATP（AS-T2D，1.44 [1.30, 1.60]；T2D 对照组，1.66 [1.56, 1.75]；P =0.04）和血管扩张剂应激 MBF（AS-T2D，1.25 mL min g [1.10, 1.41]；T2D 对照组，1.54 mL min g [1.41, 1.66]；P =0.001）也比基线时的 T2D 对照组差。AVR 后，AS-noT2D 患者的 PCr/ATP 恢复正常，而 AS-T2D 患者没有改善（AS-noT2D，2.11 [1.79, 2.43]；AS-T2D，1.30 [1.07, 1.53]；P =0.0006）。接受 AVR 治疗后，两组 AS 的血管扩张剂应激 MBF 均有所改善，但 AS-T2D 患者的 MBF 仍然较低（AS-noT2D，1.80 mL min g [1.59, 2.0]；AS-T2D，1.48 mL min g [1.29, 1.66]；P =0.03）。PCr/ATP 不再有差异（AS-T2D，1.44
肌遗传学寡脱氧核苷酸诱导鼠多能干细胞的心肌分化
1林申大学科学技术研究生院农业部，8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本； 19as101k@shinshu-u.ac.jp（M.I.）; shimot@shinshu-u.ac.jp（T.S.）2个蜂窝和分子生物技术研究所，美国国家先进工业科学技术研究所，中部5-41，1-1-1 Higashi，Tsukuba，Tsukuba 305-8565，日本伊巴拉基； y-nihashi@aist.go.jp 3 Shizuoka大学药学学院分子医学系，日本Shizuoka 422-8526，Suruga-Ku 52-1 Yada，52-1 Yada； y.sunagawa@u-shizuoka-ken.ac.jp（y.s.）; morimoto@u-shizuoka-ken.ac.jp（t.m。）4农业学院农业和生命科学系，新月大学，8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本； koume@shinshu-u.ac.jp（k.u. ）; kagami@shinshu-u.ac.jp（H.K.） 5生物医学科学研究所生物分子创新系，新月大学8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本 *通信：4农业学院农业和生命科学系，新月大学，8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本； koume@shinshu-u.ac.jp（k.u.）; kagami@shinshu-u.ac.jp（H.K.）5生物医学科学研究所生物分子创新系，新月大学8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本 *通信：
心肌梗塞后对修复性血管生成的新见解
1个心血管病理生理学组，塞维利亚生物医学研究所，Virgen delRocí大学医院，塞维利亚大学/CSIC，Avenida Manuel Siurot S/N，西班牙41013，西班牙塞维利亚； mmartin55@us.es（M.M.-B。）; dfalcon-ibis@us.es（d.f.）; rmorrugares-ibis@us.es（r.m.）2 2 Geoffroy St Hilaire CS50023，33615 Pessac，法国； majid.khatib@inserm.fr（A.-M.K.） 5分子病理学研究所生物标志物生物标志物（IMPB），超奥斯特拉杜拉大学，西班牙10003 CACERES的生理学系； jarosado@unex.es *通信：igaleano@us.es（i.g.-o. ）; tasmani@us.es（t.s. ）;电话。 ： +34-955-923057（T.S.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。2 Geoffroy St Hilaire CS50023，33615 Pessac，法国； majid.khatib@inserm.fr（A.-M.K.）5分子病理学研究所生物标志物生物标志物（IMPB），超奥斯特拉杜拉大学，西班牙10003 CACERES的生理学系； jarosado@unex.es *通信：igaleano@us.es（i.g.-o. ）; tasmani@us.es（t.s. ）;电话。 ： +34-955-923057（T.S.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。5分子病理学研究所生物标志物生物标志物（IMPB），超奥斯特拉杜拉大学，西班牙10003 CACERES的生理学系； jarosado@unex.es *通信：igaleano@us.es（i.g.-o.）; tasmani@us.es（t.s.）;电话。： +34-955-923057（T.S.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。