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World File Search SystemNDD
PA焊机microRNA研究
慢性职业暴露于焊接烟雾中的金属暴露与神经退行性疾病（NDDS）的病因有关，包括帕金森氏病（PD）和阿尔茨海默氏病（AD）。microRNA（miRNA）表达的变化与各种神经退行性条件有关。尤其是循环miRNA已成为有希望的，微创的生物标志物，用于诊断和监测疾病的进展。这项研究旨在表征miRNA在焊接和非焊机中富含神经元的血清外囊泡（EV）中的表达，以探索其与金属浓度和焊接暴露措施的潜在联系，并作为早期诊断生物标志物的神经变性物的潜在联系。收集了来自39个焊机和27个健康个体的血清样品，并提取并分析了EV封闭的miRNA。此外，还获得了全血金属浓度和焊接暴露测量。五十个miRNA在焊工与非焊工中的失调失调，其中三个（miR-16-5p，miR-93-5p，miR-93-5p，miR-486-5p）显示表达降低，两种（miR-4281和miR-4417）表现出与血液金属浓度以及长期和短期式销售量的正相关。这些miRNA的失调表明，接触金属可能会破坏重要的生物学过程，可能导致NDD的风险升高。这些发现强调了进一步研究的必要性，以验证焊接烟雾中的金属暴露，循环miRNA的失调及其在神经退行性疾病发展中的作用，这对基于miRNA的生物标志物在早期疾病检测和预防中的作用影响。
质量
抽象动机：人类基因组学的最新进展表明，单个蛋白质中的错义突变会导致明显不同的表型。尤其是，RAS，MEK，PI3K，PTEN和SHP2等癌蛋白中的某些突变与各种癌症和神经发育障碍（NDDS）相连。虽然存在许多用于预测错义突变的致病性的工具，但将这些变体与某些表型联系起来仍然是一个主要挑战，尤其是在个性化医学的背景下。结果：为了填补这一空白，我们开发了质量（蛋白质表型突变分析仪），利用多种可预修建的机器学习方法并整合了多样化的生物物理学和基于网络动态的特征，以预测同一蛋白质突变的范围，可以促进癌症或NDD。我们通过对PI3Kα和PTEN的两种蛋白质病例的突变分析来说明质量在Phe-Notypes（癌/NDDS）预测中的效用。与其他七种预测工具相比，质子表现出了与癌症和考登综合征相关的PI3Kα突变的AUROC 0.8501的预测表型效应方面具有非凡的精度。对于与癌症，PHT和HCP相关的PTEN突变的多型预测，质子可以通过微观触觉实现0.9349的AUC。使用Shap模型的解释，我们对驱动表型形成的机制获得了见解。还提供了一个用户友好的网站部署。可用性：源代码和数据可在https://github.com/spencer-jrwang/protphemut上找到。我们还提供一个用户友好的网站，网址为http://netprotlab.com/protphemut。补充信息：可以在线生物信息学上获得补充数据。图形摘要：
针对疾病的自噬：已建立和新策略
抽象的大型噬菌/自噬是一种进化保守的途径，负责清除胞质聚集蛋白，细胞器受损或入侵的微生物。功能失调的自噬导致货物的病理积累，这与一系列人类疾病有关，包括神经退行性疾病，传染性和自身免疫性疾病以及各种形式的癌症。在动物模型中的累积工作，遗传工具的应用和药物活性化合物，提出了自噬调节中疾病中的潜在治疗价值，例如亨廷顿，沙门氏菌感染或胰腺癌。正在探索自噬激活与抑制策略，而自噬在病理生理学中的作用并行研究。然而，自噬调节剂的临床前和临床发展的进展受到选择性药理学剂和生物标志物的缺乏，从而揭示了其对各种形式的自噬和细胞反应的精确影响。在这里，我们总结了自噬相关药物发现中已建立的新策略，并指出了建立更有效发现自噬选择性药物基因剂的途径。有了这些知识，对自动phagy的治疗性开发的现代概念可能会变得更加合理。缩写：ALS：肌萎缩性侧硬化； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG：自动phagy相关基因； Autac：靶向自噬的嵌合体；中枢神经系统：中枢神经系统； CQ：Chlor Oquine; GABARAP：Aγ-氨基丁酸A型受体相关蛋白； HCQ：羟氯喹； Lytac：溶酶体靶向嵌合体； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; MTOR：雷帕霉素激酶的机械靶标； NDD：神经退行性疾病； PDAC：胰腺导管腺癌； PE：磷脂酰乙醇胺； PIK3C3/VPS34：磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基3型； PTDINS3K：III类磷脂酰肌醇3-激酶； PTDINS3P：3-磷酸磷脂酰肌醇； protac：靶向蛋白水解嵌合体； SARS-COV-2：严重的急性呼吸综合征冠状病毒2； SQSTM1/p62：隔离1； ULK1：UNC-51喜欢自噬激活激酶1。
神经科学和神经药理学中的小鼠和大鼠超声声音：艺术和未来应用
缩写：6-OHDA，6-羟基果胺； ASD，自闭症谱系障碍； BTBR，Black和Tan Brachyury； Cacna1c，钙电源门控通道亚基α1c; CB1-KO，大麻素受体1敲除； CB1R，大麻素类型1受体； CNN，卷积神经网络； CNTNAP2，接触蛋白相关的蛋白质样2； CPP，条件的地方偏好； D1和D2样受体，多巴胺1和2喜欢受体； DB，分贝； DRT，多巴胺替代疗法； ECS，内源性大麻素系统； FM，频率调制； FMR1，脆弱的X精神迟缓综合征1； FMRP，脆弱的X智障蛋白； FXS，脆弱的X综合征； hie，低氧缺血性脑病； HS，小时； IGF-2，胰岛素 - 喜欢生长因子2； KHz，Kilohertz； ko，淘汰； L-DOPA，L-3,4-二羟基苯胺； LPS，脂多糖； MCAO，中大脑中动脉阻塞； MIA，母体免疫激活； MLX，Meloxicam； MP，多层感知者； mper1，鼠标周期1; MS，毫秒； mupet，小鼠超声剖面提取； namb，Ambiguus核； NDD，神经发育障碍； NF-κB，核因子kappa b; NLGN，神经素； nts，核科solitarius； P2X4R，嘌呤能P2X受体4； PAG，灰灰色； PD，帕金森氏病； PND，产后日； PTSD，创伤后应激障碍； RF，随机森林； SVM，支持向量机； Ube3a，泛素蛋白连接酶E3A； USV，超声波发声； Waaves，Wav-File自动化的声音环境分析。 wt，野生型。
神经科学和神经药理学中的小鼠和大鼠超声声音：艺术和未来应用
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间充质干细胞的无细胞疗法...
摘要：从几十年的广泛研究，与神经炎症有关的关键遗传元素和生化机制中出现了，已被描述，这极大地有助于我们对神经退行性疾病（NDDS）的理解。在这个MinireView中，我们主要从过去三年开始讨论数据，强调了与神经炎症有关的两种主要细胞类型的关键作用和机制。审查还强调了早期发作，神经炎症的关键影响及其在NDDS发病机理中的动态相互作用的扩展过程。面对这些复杂的挑战，我们引入了支持使用间充质干细胞的无细胞治疗的引人注目的证据。这种治疗策略包括对小胶质细胞和星形胶质细胞的调节，周围神经细胞炎症的调节以及针对专门为NDD设计的靶向抗炎干预措施，同时还讨论了工程和安全考虑。这种创新的治疗方法精巧地调节了周围和神经系统的免疫系统，重点是实现出色的穿透力和靶向递送。这篇评论提供的见解对更好地理解和管理神经炎症具有重大影响。关键词：神经退行性疾病，神经炎症，间充质干细胞，外泌体神经退行性疾病（NDDS）在全球范围内变得越来越普遍。在大脑衰老的各种标志中，神经炎症引起了极大的关注[1]。这些疾病代表了主要与年龄相关并逐渐损害神经元功能的异质性神经系统疾病。虽然这些疾病可以在中枢神经系统（CNS）或周围神经系统（PNS）中表现出来，但新兴研究表明，PNS的病理学可能在CNS参与之前几年之前，可能最终导致老年人的神经退行性疾病。
植入药物输送系统：概述
植入物是无菌固体，其中含有药物，由挤出，成型或收缩等不同方式制备。传统的医学途径对医学释放的控制有限，并且在更长的时间内保持恒定的管补救药物的关注。为了避免与传统片剂形式相关的这些问题，至关重要的是开发新的烤烤形式，这些形式将以受控的速度用于原始劳累的速率。这导致了新型药物输送系统（NDD）的增强，该药物提供了对药物的补救包裹的优化，并使它们在传统的管理方式上更安全，富有成效和可靠。可植入药物输送系统IDD构成了新药物输送系统的一部分。这种管理细节的途径允许有针对性的分布，位置特殊性，恒定释放速率，低量子药物条件以及最小化具有较好效率的不良产品。它提供了每天一次服用药物到每月一次的可能性，而初步的昼夜剂量。目前正在使用不同的可植入技术，用于与牙科，眼科，避孕和肿瘤学类似的补救操作。补救药物的输送样式几乎不可能（如果有的话）控制药物的时间和模式在作用点释放药物注意力。在管中不确定的药物关注是传统治疗系统的典型且令人难忘的问题。一种可植入药物输送的系统是一种新的药物输送方法。因此，为了克服类似的问题，实验者和药物科学家已经使医学输送系统的改善已经使汗水变得汗水，这导致了新型药物输送系统（NDDS）的发展。ndds是低关注药物并以受控方式遵循零顺序释放药物的方法和技术。此外，NDDS的开发导致创建可植入药物输送系统（IDDS）。以这种方式，该药物在受控条件下输送到放置植入物的精确位置。本研究的主题是植入医学递送系统的表达，药物，评估标准和未出生的方面。