XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNDD
使用自然主义驾驶数据对长组合车辆的性能评估
目前在瑞典正在进行长期车辆组合（LCV）的引入，这为降低运营成本提供了机会，同时改善了每吨公里的缩放和二氧化碳排放。LCV是指超过25.25米的重型车辆，这是根据瑞典规则的常规长度限制。尽管有好处，但问题是这些车辆在路上的表现。本论文研究并分析了LCV实验的自然主义驾驶数据（NDD）的帮助。使用基于绩效的标准（PBS）进行绩效评估。PBS是用于重型车辆的调节系统，例如LCV，它需要吵架并需要车辆的行为。本文中使用的主要PBS尺寸是低速的背部加固，轨道偏差和扫荡区域。背面加固代表了从车辆组合的前部到后部的运动加强，这与其稳定性有关，其余两个表示车辆在不同情况下占用的空间。此外，转向恢复速度（SRR）用于以低速计算驾驶员的认知工作量，例如在回旋处和交叉点驾驶时。在本文中研究了两个LCV变体，该论文是由拖拉机拖车 - 拖车/拖车拖车拖车组成的A双变体，以及一个由卡车组成的二人组合，该卡车绘制了两个带有中心轴的拖车。本文论文感兴趣的四种情况：文件更换，通过回旋处的操作，在交叉路口的摇摆和紧密曲线驾驶。论文提出了三项贡献，描述了分析方法和随后的结果讨论。在第一个贡献中，开发了一种算法，以从LCV车辆的自然驾驶数据中提取文件更改，在该数据中，该方法用于来自A-Double Deakic的数据。结果表明，在文件更改期间，A-Double车辆遵守建议的安全限制。在第二个贡献中，在NDD的帮助下，在回旋处评估了A双车的性能。研究了不同半径的不同回旋处。与半径较大的回旋处相比，车辆在回旋处占据了更多的空间，在所有情况下，占用的空间都低于拟议的安全限制。对于比本研究中包含的回旋处，可能需要可控的轴。此外，驾驶员的认知负荷随着回旋处的半径而变化，在该回旋处的驾驶员较大的回旋处的驾驶员具有较低的认知负载。第三个贡献是关于在四种情况下对二人组合的绩效评估，然后与A-dubble车辆进行了比较。结果介绍的是，A-Double车辆和二人组合都稳定，并且在大多数情况下都具有良好的跟踪性能。在文件更换中，观察到一辆可简约的车辆更稳定，而二人组合在低速场景（例如回旋处和交叉点）下具有更好的可操作性。
多重、单细胞 CRISPRa 筛选细胞类型特异性调控元件
基于 CRISPR 的基因激活 (CRISPRa) 是一种通过以组织/细胞类型特异性的方式靶向启动子或增强子来上调基因表达的策略。在这里，我们描述了一个实验框架，该框架将高度多路复用的扰动与单细胞 RNA 测序 (sc-RNA-seq) 相结合，以识别细胞类型特异性、CRISPRa 响应的顺式调控元件及其调控的基因。将许多 gRNA 的随机组合引入许多细胞中的每一个，然后对其进行分析并分成测试组和对照组，以测试 CRISPRa 对增强子和启动子的扰动对邻近基因表达的影响。将该方法应用于 493 个 gRNA 文库，这些 gRNA 靶向 K562 细胞和 iPSC 衍生的兴奋性神经元中的候选顺式调控元件，我们识别出能够特异性上调预期靶基因且 1 Mb 内没有其他邻近基因的 gRNA，包括导致神经元中六种自闭症谱系障碍 (ASD) 和神经发育障碍 (NDD) 风险基因上调的 gRNA。一致的模式是，单个增强子对 CRISPRa 的响应受细胞类型的限制，这意味着成功激活基因依赖于染色质景观和/或其他反式因子。本文概述的方法可能有助于大规模筛选以细胞类型特异性方式激活基因的 gRNA。
了解肠道轴及其对神经退行性疾病的治疗意义
摘要：肠道轴（GBA）是连接肠道和大脑的复杂双向通信网络。它涉及胃肠道（GI）和中枢神经系统（CNS）之间的神经，免疫和内分泌通讯途径。扰动，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕克森氏病（PD）和肌营养性侧面硬化症（ALS）等，表明在疾病病原体中可能起作用。肠道微生物群是GBA的关键成分，其组成的改变（称为肠癌疾病障碍）与GBA功能障碍和神经脱发有关。肠道菌群可能通过调节免疫系统来影响中枢神经系统的稳态，并更直接地调节分子和代谢产物的产生，从而影响神经和内分泌系统，从而使其成为潜在的治疗靶点。临床前试验通过饮食干预，益生菌和益生元的补充以及粪便微生物移植（FMT）来操纵微生物组成（FMT）。但是，其清晰的机制尚不清楚，结果并不总是一致的。在这里，我们概述了GBA的主要组成部分和通信途径，以及针对GBA的治疗方法，以减轻NDD。
视觉变压器的移动友好线性注意力
Vision Transformers（Vits）在计算机VI-SION任务中出色，因为它们能够捕获令牌之间的全局上下文。但是，它们的二次复杂性o（n 2 d）就令牌数字n和功能尺寸d限制了移动设备上的实际使用，因此需要更加移动友好的VIT，并减少延迟。多头线性注意事项正在成为有前途的替代品，具有线性复杂性o（ndd），其中d是每个头尺寸。仍然需要更多的计算，因为d变得较大，以达到模型的准确性。降低D可以提高移动友好性，而牺牲了过度小头弱，但在学习有价值的子空间方面，最终阻碍了模型能力。为了克服这一效率难题，我们提出了一种新型的移动意见设计，并具有通过信息流赋予的头部竞争机制，这防止了过分强调琐碎的头部上的不太重要的子空间，同时保留了必要的子空间，以确保变压器的能力。它通过支持一个小尺寸d的小型动作效率来实现移动设备上的线性时间复杂性。通过移动注意事项替换VIT的标准注意力，我们优化的VIT在一系列计算机视觉任务中实现了增强的模型容量和竞争性的表现。特定的，我们已经在iPhone 12上实现了延迟的显着降低。代码可从https://github.com/thuml/mobileattention获得。
rosettearray平台用于定量高通量...
RosetteArray ® Platform for Quantitative High-Throughput Screening of Human Neurodevelopmental Risk Brady F. Lundin 1,2,3,* , Gavin T. Knight 3,4,* , Nikolai J. Fedorchak 4 , Kevin Krucki 4 , Nisha Iyer 1,3 , Jack E. Maher 3 , Nicholas R. Izban 3 , Abilene Roberts 3 , Madeline R. Cicero 3，Joshua F. Robinson 5，Bermans J. Iskandar 6，Rebecca Willett 4,7和Randolph S. Ashton和Randolph S. Ashton 1,3,4,8 1生物医学工程系，威斯康星州麦迪逊，麦迪逊大学，威斯康星州麦迪逊大学，美国威斯康星州53705，美国23705，美国2 Wisconsin Institute for Discovery, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI 53715, USA 4 Neurosetta LLC, 330 N. Orchard Street Rm 4140A, Madison, WI 53715 USA 5 Center of Reproductive Sciences, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA 6 Department of Neurological Surgery, University of Wisconsin-Madison, School of Medicine and Public Health, Madison, WI 53705, USA 7 Departments of Statistics and Computer Science, University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA 8 Lead Contact, correspondence: rashton2@wisc.edu *Equal contribution SUMMARY Neural organoids have revolutionized how human neurodevelopmental disorders (NDDs) are研究。然而，它们用于筛选复杂的NDD病因和药物发现的效用受到缺乏可扩展和可量化的推导格式的限制。在这里，我们描述了Rosettearray®
回顾与儿童肠道微生物组失调相关的神经发育障碍
摘要：人类肠道微生物组的形成在子宫内启动，其成熟是在生命的第2-3年期间构成的。许多因素改变了肠道微生物及其功能的组成，包括分娩方式，母乳喂养的早期发作，暴露于抗生物剂和化学物质以及孕产妇应力等。肠道微生物组 - 脑轴是指允许肠道微生物组和大脑之间双向通信的生物网络的互连，涉及神经，内分泌和免疫系统。证明肠道微生物组及其代谢副产品的证据积极地与早期大脑发育的调节有关。在此阶段的任何干扰可能会对脑功能产生不利影响，从而导致各种神经发育障碍（NDDS）。In the present study, we re- viewed recent evidence regarding the impact of the gut microbiome on early brain development, alongside its correlation with significant NDDs, such as autism spectrum disorder, attention-defi- cit/hyperactivity disorder, Tourette syndrome, cerebral palsy, fetal alcohol spectrum disorders, and genetic NDDs (Rett, Down, Angelman, and Turner syndromes).了解NDD中肠道微生物组的变化可能会为他们的治疗提供新的机会。
发育性拟除虫菊酯暴露破坏小鼠脑中的叶酸代谢
环境和遗传危险因素及其相互作用对神经发育障碍（NDDS）的病因显着贡献。最近的流行病学研究已将拟除虫菊酯农药作为自闭症和发育延迟的环境风险因素。我们先前的研究表明，小鼠中低剂量的发育暴露于拟除虫菊酯农药三甲虫中，导致大脑和NDD相关行为的男性偏见变化。在这里，我们使用了代谢组学方法来确定由低剂量拟除虫菊酯暴露在发育过程中导致成年男性小鼠脑中最广泛的代谢变化集。使用基于垃圾的设计，我们在怀孕期间将小鼠大坝暴露于三分球蛋白（每3天3 mg/kg或车辆），浓度低于用于调节指导的EPA确定的基准剂量。我们将男性后代提高到了成年，并收集了整个大脑样本，以进行不可靶的高分辨率代谢组学分析。发育暴露的小鼠在116个代谢产物中受到破坏，这些代谢物聚集在叶酸生物合成，视黄醇代谢和色氨酸代谢中。作为交叉验证，我们从同一样品中整合了代谢组学和转录组学数据，这证实了先前的多巴胺信号传导的发现。这些结果表明，发育过程中的拟除虫菊酯暴露会导致成人大脑中叶酸代谢的破坏，这可能会为预防和治疗策略提供依据。
小鼠中的发育性拟除虫菊酯暴露会导致成年中的脑代谢破坏
环境和遗传危险因素及其相互作用对神经发育障碍（NDDS）的病因显着贡献。最近的流行病学研究已将拟除虫菊酯农药作为自闭症和发育延迟的环境风险因素。我们先前的研究表明，小鼠中低剂量的发育暴露于拟除虫菊酯农药三甲虫中，导致大脑和NDD相关行为的男性偏见变化。在这里，我们使用了代谢组学方法来确定由低剂量拟除虫菊酯暴露在发育过程中导致成年男性小鼠脑中最广泛的代谢变化集。使用基于垃圾的设计，我们在怀孕期间将小鼠大坝暴露于三分球蛋白（每3天3 mg/kg或车辆），浓度低于用于调节指导的EPA确定的基准剂量。我们将男性后代提高到了成年，并收集了整个大脑样本，以进行不可靶的高分辨率代谢组学分析。发育暴露的小鼠在116个代谢产物中受到破坏，这些代谢物聚集在叶酸生物合成，视黄醇代谢和色氨酸代谢中。作为交叉验证，我们从同一样品中整合了代谢组学和转录组学数据，这证实了先前的多巴胺信号传导的发现。这些结果表明，发育过程中的拟除虫菊酯暴露会导致成人大脑的代谢破坏，这可能会为预防和治疗策略提供依据。
脑器官作为遗传神经发育障碍的模型系统
神经发育障碍（NDDS）是一组疾病，其中中枢神经系统（CNS）受到干扰，导致不同的神经系统和神经精神科特征，例如运动功能受损，学习，语言，语言或非语言交流。频繁的合并症包括癫痫和运动障碍。DNA测序技术的进步揭示了在越来越多的NDD中鉴定的可识别的遗传原因，强调了需要实验方法研究缺陷基因的需求和与异常脑发育有关的分子途径。然而，通过有限的获取患者衍生的脑组织的机会，可以预防研究特异性分子缺损及其在人脑功能障碍中的靶向方法。在这种情况下，在过去的十年中，干细胞技术和基因组编辑策略的进步导致了大脑器官的三维（3D）体外模型的产生，使人脑发育的精确阶段具有个性化诊断和治疗方法的目的。最近的进展允许生成神经元和非神经元细胞类型的3D结构，并开发全脑或区域特异性大脑器官，以研究体外关键的脑发育过程，例如神经元细胞的形态发生，迁移和连通性。在这篇综述中，我们总结了脑器官技术领域中的新兴方法学方法及其在剖析一系列小儿脑发育障碍的疾病机制的应用，并特别关注自闭症谱系障碍（ASDS）和癫痫性耐药性。
分子和细胞上下文影响SCN8A变异函数
引入编码电压门控钠（Na V）通道的基因中的致病变异在患有早发作，发育和癫痫性脑病（DEE）的个体中经常发现，以及相关的神经发育障碍（NDDS）（NDDS）（1，2）。确定Na V通道变体的功能后果可以提供有关病理生理机制的信息，并可能指导精确的治疗方法（3，4）。使用正确的分子环境（例如，物种起源，剪接同工型）来研究离子通道变体的功能，对于准确的评估至关重要。编码Na V 1.6的SCN8A中的致病变异已成为神经衰变疾病的重要原因，在婴儿期间典型发作（5）。最早发现的DEE与具有功能获得性能的非截断变体（例如增强的持续电流，激活的电压依赖性改变）。随后，在患有临床严重程度较大的表情的个体中发现了SCN8A变体，而没有癫痫发作（6）。在成熟的神经元中，Na V 1.6位于轴突初始段，该通道用于发起动作电位（7）。基因在早期发育过程中经历了特定的替代剪接事件，包括框架内包含2个不同版本的外显子5中的1个，该版本编码了第一个电压 - 感应域的一部分（8）。重要的是，国家生物技术信息中心（NCBI）指定为变体1（NM_014191）的SCN8A参考编码顺序（NM_014191）包括外显子5N，而包括外显子5A的序列为外显子5N在胚胎发育期间和出生后立即占主导地位，但大约1岁的转录本包含替代外显子5A超过含有5N的外显子，并且5A同工型在春季春季占主导地位（9）。