阿尔茨海默氏病(AD)是一种痴呆症的影响,在神经病理学上以淀粉样蛋白β(aβ)斑块和神经纤维缠结(NFT)的沉积为特征,而这反过来会导致神经变性并引起神经变性和临床症状(1)。aβ来自β和⋎泌尿酶对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的顺序加工。App肽,例如β1-42或β1-40,可以通过诱导氧化应激,抑制膜通道的功能或影响运输/排序机制,形成寡聚物,小聚集体或纤维细胞和损伤神经元。据信,β1-42引起tau的高磷酸化,这又导致纤维聚集和神经毒性(2)。在过去的几十年中,旨在阐明AD病因并促进新疾病修饰药物的发展的研究过度生长。除了这些巨大的效果外,对AD病因和致病性级联反应的全部理解仍然隐藏起来。几项研究表明,通常在AD患者的大脑中确实存在其他错误折叠的蛋白质,而不是例外(3)。已经假设病理错误折叠的蛋白可能会促进协同病理学和相互错误折叠和聚集(4)。由于异常蛋白质触发的致病机制的相互影响可以塑造AD,导致多种神经病理变体。在本文中,我们假设AD变体是由对复杂生物网络观察到的非线性调节引起的(5)。
尽管对于元宇宙、Web 4.0 和虚拟世界 2 这些术语并没有普遍接受或一致的定义,但从技术角度来看,Web 4.0 通常被认为是互联网的下一代 3,它从 Web 1.0(一个静态的单向通信渠道)、Web 2.0(一个通过社交媒体渠道连接人们的中心化网络)和 Web 3.0 4(一个去中心化的、基于人工智能 (AI) 的网络,最终用户可以基于理解词义的能力,通过搜索和分析来创建、共享和连接内容 5)发展而来。Web 4.0 是一个自主的、互联的、可互操作的沉浸式网络,融合了扩展现实 (XR) 6、人工智能、云/边缘计算、物联网 (IoT)、5G 和分布式账本技术 (DLT)(包括区块链 7)等突破性技术。虚拟世界是向更广泛使用 3D 环境过渡的一部分,可通过增强用户界面(如虚拟现实 (VR) 耳机)访问,需要多个技术模块才能顺畅实时地集成数字和现实对象(如增强现实 (AR)、区块链、非同质化代币 (NFT) 和计算),从而实现更加个性化和引人入胜的用户体验 8 。虚拟世界被认为是元宇宙的基础元素,而元宇宙又表示相互连接的虚拟世界的“可互操作网络” 9 。关键特征是大规模、实时渲染和连续性
缩写:AD,阿尔茨海默氏病; ALS,肌萎缩性侧索硬化症;应用,淀粉样前体蛋白; β,淀粉样β; BACE1,β位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1; BBB,血脑屏障; BCRP,乳腺癌抗性蛋白; BPS,双酚; BPA,双酚A; BPAF,双酚AF; BPB,Bisphenol B; BPF,双酚F; BPS,双足醇S; Ca 2 +,钙;猫,过氧化氢酶;中枢神经系统,中枢神经系统;中枢神经系统,皮质神经元; DA,多巴胺; DAT,多巴胺转运蛋白; PYSL2,二氢吡啶酶相关蛋白2; ECHA,欧洲化学局; EDC,内分泌破坏化学物质; ER,雌激素受体; GSK3β,糖原合酶激酶3β; HT-22,海马细胞系; IR,胰岛素受体; IRS,胰岛素受体底物; MAP2,微管相关蛋白2; MDA,疟原虫dehyde; MS,多发性硬化症; NFT,神经纤维纠缠; NOS,一氧化氮合酶; PD,帕金森氏病; PDI,蛋白二硫异构酶; RNase,还原核糖核酸酶; ROS,活性氧; SN,黑底尼格拉; SNC,黑质Nigra pars commacta;草皮,超氧化物歧化酶; SPS,老年斑块; SVHC,非常关注的实质; Th,酪氨酸羟化酶; TK,酪氨酸激酶; α -syn,α-苏核蛋白。*通讯作者。电子邮件地址:lipinglu@hznu.edu.cn(L. lu)。电子邮件地址:lipinglu@hznu.edu.cn(L. lu)。
凝血疾病,导致严重的出血风险,可能是由自身抗体形成或编码凝血因子的基因突变引起的。在后一种情况下,抗体抗体(ADA)可能与用于替代疗法的凝血因子蛋白药物形成,这是X连接疾病血友病的良好记录。对VIII或IX因素的中和抗体实质上使治疗复杂化。针对VIII因子的自身抗体形成导致获得的血友病。 尽管很少见,但在治疗其他凝血因子缺陷时可能会发生抗体形成(例如,针对Von Willebrand因子[VWF])。 已经出现了解决这些免疫反应的主要策略包括(1)临床免疫耐受诱导(ITI)方案; (2)免疫抑制疗法(ISTS); (3)可以改善止血的药物的发展,同时绕过针对凝血因子的抗体(其中一些非因素疗法/NFT是基于抗体的,但它们与传统免疫疗法不同,因为它们不针对免疫系统)。 可以选择免疫或替代疗法以及选择用于遗传和自身免疫性出血疾病的特定方案的标准。 ITI是一个重要的原则证明,即即使没有免疫抑制,也可以通过反复给药来实现抗原特异性免疫耐受性。针对VIII因子的自身抗体形成导致获得的血友病。尽管很少见,但在治疗其他凝血因子缺陷时可能会发生抗体形成(例如,针对Von Willebrand因子[VWF])。已经出现了解决这些免疫反应的主要策略包括(1)临床免疫耐受诱导(ITI)方案; (2)免疫抑制疗法(ISTS); (3)可以改善止血的药物的发展,同时绕过针对凝血因子的抗体(其中一些非因素疗法/NFT是基于抗体的,但它们与传统免疫疗法不同,因为它们不针对免疫系统)。可以选择免疫或替代疗法以及选择用于遗传和自身免疫性出血疾病的特定方案的标准。ITI是一个重要的原则证明,即即使没有免疫抑制,也可以通过反复给药来实现抗原特异性免疫耐受性。最后,讨论了仍处于临床前阶段的新型免疫疗法方法,例如细胞(例如调节性T细胞[Treg])免疫疗法,基因治疗和口服抗原的给药。
大量患有某些神经退行性疾病的患者被称为tauopathies,可能在其大脑中表现出病理tau蛋白聚集体。这类疾病包括阿尔茨海默氏病(AD)。在AD中,诸如PHOS磷酸化,糖基化,截断以及随后分解为低聚物,配对的螺旋细丝(PHFS)和神经纤维纤维缠结(NFTS)之类的翻译修饰与认知能力下降和神经脱落相关。结果,tau低聚物已经成为AD和TAUO病原体中的主要有毒物种。tau低聚物是可溶的,自组装的tau蛋白,在原纤维之前形成,已被证明在神经元细胞死亡中起关键作用,并在动物模型中诱导神经变性。在这篇简洁的综述中,我们整理并总结了与Tau低聚物形成有关的文献及其在阿尔茨海默氏病中的作用。其次,我们探讨了锌离子(Zn²⁺)在tau聚集中的关键作用,因为研究表明锌会诱导可逆的tau寡聚化并可能导致tau高磷酸化。锌的浓度至关重要,因为过高的水平可以促进有害的tau聚集,而正常水平对于生理功能至关重要。我们还检查了可以调节tau聚集的天然和化学化合物,最后,我们讨论了tau蛋白如何在神经元中进行液态液相分离(LLP),从而形成液滴,后来可以发展为有毒的低聚物,这是AD的主要标志。我们提到了一些影响tau llps和聚集的分子,例如蛋白质,核酸和金属离子。
A2D2A 模拟到数字再到模拟过程 AMPAS 英国电影艺术与科学学院 APC 平均制作成本 BAME 黑人、亚裔和少数族裔 BAFTA 英国电影电视艺术学院 BBFC 英国电影分级委员会 BECTU 英国广播、娱乐、电影和戏剧联盟 BFI 英国电影协会 BFIRSU UKFC/BFI 研究和统计单位 DCMS 英国政府文化、媒体和体育部(英国) EAO 欧洲视听观察站 EIFF 爱丁堡国际电影节 EIS 企业投资计划 FDA 电影发行协会(英国) FFE 欧洲电影档案 FTR 电影税收减免 GLA 大伦敦区 ICO 独立电影办公室(英国) HD 或 HDV 高清视频 HMRC 英国女王陛下税务海关总署(英国) IFFR 鹿特丹国际电影节 IMDb 互联网电影数据库网站 IPRs 知识产权 LGBT 女同性恋、男同性恋、双性恋和跨性别者/变性人 MPAA 美国电影协会(美国) MPC 最低制作成本 N/RSA 国家和地区影视机构(英国) NA 北方联盟(英国) NFTS 英国国家电影电视学校(英国) NPA 新制片人联盟(英国) PACT 英国电影电视制片人联盟(英国) PESTEL 政治、经济、社会、技术、环境和法律 PIBHC 住房成本前的个人收入 PSB 公共服务广播公司(英国) SAG 美国演员工会(美国) SEIS 种子企业投资计划 SWOT 优势、劣势、机会和威胁 TIFF 多伦多国际电影节 UKFC/BFI 英国电影委员会/英国电影协会(英国) VAT 增值税 VIFF 威尼斯国际电影节 VOD 视频点播 WGA 美国编剧协会(美国)
阿尔茨海默氏病(AD)和阿尔茨海默氏病有关的痴呆症(ADRD)是痴呆症的主要原因,对生活质量具有毁灭性影响,并且对医疗保健系统是巨大的经济负担。大脑中细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和细胞内的高磷酸化神经原纤维缠结(NFT)的积累是AD的标志。他们也被认为是AD随附的炎症,神经退行性,脑萎缩和认知障碍的根本原因。发现APP,PS1和PS2突变的发现,这些突变会增加具有早期发作家族AD的家族的Aβ产生,从而发展了许多AD的转基因啮齿动物模型。这些模型为Aβ在AD中的作用提供了新的见解。但是,它们没有完全复制患者的AD病理。家族性AD患者具有升高Aβ产生的突变的家族性AD患者仅占痴呆症患者的一小部分。相比之下,患有零星的晚期AD的人构成了大多数病例。这一观察结果以及先前针对Aβ或TAU的临床试验的失败以及使用Aβ单克隆抗体的最新试验的适度成功,导致重新评估了Aβ积累是AD发病机理的唯一因素。最近的研究表明,脑血管功能障碍是AD中最早的变化之一,与AD相关的候选基因中有67%在脑血管中表达。因此,对AD的血管贡献越来越多,美国国家衰老研究所(NIA)和阿尔茨海默氏病基金会最近将其优先为重点研究领域。本综述总结了最常用的转基因AD动物模型的优势和局限性,以及有关Aβ积累与脑血管功能障碍在AD发病机理中的贡献的当前观点。
空中客车意大利公司在设计、集成和测试方面拥有丰富的经验,为欧洲主要项目提供服务,例如 METOP-Second Generation、QUANTUM、BIOMASS、Galileo、Pléiades NEO 和 EDRS ISL 的 LEO 卫星设备。在其发展历程中,该公司还为 ARTEMIS、Radarsat 2、COSMO-SkyMed、Alphasat TDP#5 做出了贡献,并积极参与意大利的主要项目,例如 SICRAL、PLATiNO、ItalGovSatCom。空中客车意大利公司是机载卫星通信技术领域的领导者,为机构客户提供最先进的移动终端 Janus Aero,用于 ISR 任务。意大利空军的 ATR P-72A 飞机配备了空中客车意大利公司的 Janus 天线,空中客车通信、情报和安全部门也将其视为“天空网络”(NFTS) 的强大解决方案,并成功与空中客车 MRTT 飞机集成,进行了联网空中战场场景的飞行演示。此外,该公司在铁路应用的卫星通信终端方面拥有丰富的经验,曾为整个欧洲的高速列车(例如法国 TGV 列车)提供卫星通信解决方案。Airbus Italia 的产品组合还包括用于低地球轨道卫星的卫星间链路和有效载荷 EO 数据传输设备、无源和有源射频组件、天线辐射元件、用于配置和监测电信灵活有效载荷频谱的地面操作软件、用于数字信号处理和调制解调器的地面和飞行固件、空间架构和安全航天器的关键推动因素。产品组合可分为四个主要宏观领域: - 系统工程(例如天线和射频无源设备、飞行信号处理固件、地面操作软件等) - 连接产品(例如 EDRS Ka-ISL 任务接收器、多业务卫星收发器、紧凑型光学终端等) - 卫星通信移动解决方案(例如用于机载、铁路和陆地应用的移动终端、Janus 产品线) - 安全性和弹性(例如用于安全通信的地面调制解调器、通信频谱监控、抗干扰)有效载荷工程和装配、集成和测试能力完善了其资产;位于罗马的 1,200 平方米的装配集成和测试设施主要用于验证和鉴定用于空间应用的机载和地面组件、设备和子系统。
摘要本研究论文展示了人工智能在预测股票市场时的实施。这样做,它重点是通过AI。模型和机器学习算法,以最大程度地提高利润潜力,提高投资并消除风险。可能有利可图的公司股票和股票吸引了投资者以及对股票市场的普遍兴趣(Malky,1973,第269页),导致更多的人试图预测市场价格的上涨或下跌。但是,股市的行业波动和看似不可预测的本质使许多买家冲动投资或做出不良的购买决定,例如在错误的时间出售或购买股票。本文概述了对收集的,分类的数据的线性回归和神经网络模型的训练和测试,以产生准确的预测。该计划还通过具有变压器生产的句子嵌入的深度学习模型利用自然语言处理(NLP),从而允许该算法考虑相关的社会经济和社会政治新闻,以更高的准确性以更高的准确性产生预测的价格。这些模型在为期两周的测试期内,亚马逊股价的平均预测错误为0.12%,Google股价为0.13%,微软测试数据集的股票价格为0.07%。本文最终评估了现有的预测方法,并以强大的机器学习系统为基础,以提供更有效的估计模型。背景尽管已有400多年的历史,但最近的加密货币,NFT和其他形式的数字资产的爆炸激发了人们对股票市场的突然兴趣。证券交易所的平均每日量,自2019年以来,该股票的平均每日量增加了一倍以上,达到了总合同的3830万美元(Trading&Data,2023),证明了这一新的利息。市场还看到了日常交易的繁荣,买家希望利用低利率和佣金的可用性 -
公司和个人采用的抽象常规技术检测和解决经济限制由于当今的紧急情况而不足。无法在各种资源,服务或商品(无论是否涉及货币转移)中获利,都会在市场上造成差距。valdeco正在概念化和整合一个旨在根据价值创造经济的分布式系统,重点是价值交换和补偿。应用分布式分类帐技术(DLT),这是一种具有密码保护的记录保存系统,代表了一个有说服力的答案,将可访问性,隐私和安全性统一在独特的结构中[1]。这些信息将通过端到端加密保护,并同时透明地验证,访问并记录下来,以加强数据的可信度。迄今为止,成功执行这种模型是无法实现的,但是将高级加密方法结合在区块链生态系统中,并以智能合约为基石,使其成为当今可行的冒险。这项倡议可以有效地应对处理敏感或机密信息的挑战,同时保留了由客户和监管机构授权的隐私和机密性。我们的目标是分散的区块链解决方案,以体现价值观的概念,使其显而易见。我们正在努力使传统的价值交换手段现代化,就像互联网如何通过其庞大的网络改变全球数据的可访问性,使用和交换。Valdeco项目的最终愿景是管理无数与价值相关的活动,例如记录,清算,补偿,买卖,销售,销售,维修,智能合同,交换,以及更多的可量化价值。在这里,价值可以暗示私有财产,技能,商品,化身,艺术品,知识权,版权,货币,NFT,债务或任何其他可识别的个人,经济和自我存储的价值,包括法定货币和加密货币,包括。通过激活此价值补偿交换协议,我们的目标是以分散的,透明的方式开展一种新颖的方式,以推动向网络服务经济转移的转变。我们项目的实施将提供一种易于可用且有效的方法来立即赚取,花费或投资价值/金钱,从而将个人从单纯的信息用户转变为价值价格服务的受益人。