克莱姆森大学 rjksn@clemson.edu 这项模拟研究未使用任何人类或动物受试者,也未获得任何资助。摘要 本文模拟了一种理想的 COVID-19 疫苗,该疫苗可立即产生针对所有 SARS-CoV-2 变体的灭菌免疫力。目的是探索这种理想疫苗在多大程度上能够保护人群免受可能损害疫苗效力的常见情况(例如疫苗犹豫)的影响。模拟使用 SEIRS 电子表格模型进行,该模型运行两个并行亚群:一个接受疫苗接种,另一个拒绝疫苗接种。这两个亚群可以相互传播感染。成功与否取决于疫苗推出后 1-5 年内新病例的发生率。在良好条件下,包括拒绝接种疫苗的亚群体较少、疫苗分发迅速、疫苗免疫持续时间超过 12 个月、第一年后人们对接种疫苗的兴趣保持良好、严格维持戴口罩等非药物干预措施 (NPI) 以及 R 0 小于 4.0 的新变种,疫苗能够结束疫情。如果不满足这些条件,后疫苗时代的未来范围将从低或中等水平的地方性 COVID 流行到 COVID 病例率比美国截至 2021 年底的任何情况都更糟糕。保持低病例率的最重要条件是疫苗分发速度快、拒绝接种疫苗的人口比例低、疫苗免疫持续时间长以及开始接种疫苗后继续维持 NPI。另一方面,疫苗免疫持续时间短、放弃 NPI 和具有高 R 0 的新变种是疾病控制的强大障碍。 R 0 高的新变种尤其具有破坏性,除非疫苗接种速度快得不切实际,否则会导致高发病率。一个反复出现的发现是,在这些模拟中,大多数影响接种疫苗人群的疾病都源自未接种疫苗的人群,而切断与未接种疫苗人群的互动导致接种疫苗人群的发病率急剧下降。总而言之,多种常见疾病可能会损害即使是“理想”疫苗的有效性。引言 SARS-CoV-2 病毒疫苗的生产是这场大流行的一个里程碑式进展,截至 18 日,这场大流行已在美国造成 4400 多万病例,夺走 764,000 多人的生命
自 2019 年 12 月出现以来,SARS-CoV-2 已在全球蔓延 [1],迄今为止已导致 1700 多万确诊感染病例和 65 万例 COVID-19 死亡病例 [2]。当前旨在遏制 SARS-CoV-2 传播的公共卫生干预措施仅限于非药物干预措施 (NPI),包括旅行相关隔离、接触者追踪和实施社交距离规定。这些措施在世界各地取得了不同程度的成功 [3, 4, 5]。虽然这些 NPI 对减缓病毒传播至关重要,但其中一些 NPI 导致了大规模失业和经济困难 [6, 7, 8],并深刻改变了我们在地方、区域和国际上相互交往的方式。鉴于 NPI 带来的巨大政治和经济成本,需要长期解决方案。疫苗仍然是最有希望的解决方案。得益于全球范围内的大量研究努力,疫苗研发正在顺利进行,截至 2020 年 7 月 31 日,已有 30 多种候选疫苗进入临床试验,其中包括 6 种新型候选疫苗进入 III 期试验 [9]。SARS-CoV-2 疫苗的临床试验评估了候选疫苗的安全性和有效性。从伦理上讲,如果疫苗不能为接种者提供直接的保护作用,则不能获得许可 [10]。疫苗的直接保护作用包括防止感染、减少症状发展和降低死亡率。虽然应该高度重视 SARS-CoV-2 疫苗的直接好处,但接种疫苗也可能带来间接影响 [11]。这些 44 间接影响通过减少社区中病毒的传播范围,降低了接种疫苗和未接种疫苗的易感个体的感染风险 45。病毒传播可以减少 46,因为接种疫苗的个体不易感染,或者接种疫苗的个体感染时间较短或病毒载量较低,从而降低了其传染性。 48 疫苗接种活动可以显著减少未接种疫苗的亚群中的感染和死亡人数 49,即使在疫苗接种覆盖率很低的情况下也是如此 [12] - 这是一个至关重要的考虑因素,因为广泛的疫苗覆盖率将是一个巨大的挑战。疫苗剂量 51 以及接种疫苗所需的公共卫生基础设施几乎肯定会相对于需求而言供应有限,而且考虑到当前政治和情绪紧张的气氛,53 拒绝接种疫苗可能会构成额外的障碍 [13, 14]。尽管某些地区的感染率已经惊人,但全球人口 54 中的绝大多数仍然容易感染该病毒,而且我们可能远低于群体免疫阈值。因此,在评估 SARS-CoV-2 疫苗候选物并制定推广策略时,考虑疫苗候选物的间接影响至关重要。 测试疫苗有效性的临床试验不会评估人群层面的影响。量化疫苗对人群层面结果(例如发病率和死亡率)的直接和间接影响,需要在疫苗使用一段时间后评估数据。 因此,需要数学模型来提前评估潜在的间接影响。 这些模型还可以帮助我们判断哪些疫苗应该进一步考虑,即使直接影响可能低于预期。为了证明这些类型的模型的实用性,请考虑
过去,根据医疗保健环境,纪律和职业,NPI的概念变化了。Terms associated with the notion included ‘supportive care', ‘psychosocial intervention', ‘interventions for rehabilitation', ‘evidence-based approach in prevention and health promotion', ‘early healthcare intervention', ‘population health intervention', ‘disease management programme', ‘individual action for the most vulnerable retirees', ‘complex intervention', ‘salutogenic practice', ‘occupational treatment', ‘health device', ‘non-physician干预措施,“初级/一线护理”(即心理治疗,教育和社会援助),“基于非药物的护理”,“补充疗法”,“传统医学”,“综合医学”,“自然疗法”,“自然治疗”,“自然治疗技术”,“非常规的护理实践”和“ HOLISTIC方法”和“ Holistic Adgion”。
步骤5。NPI过程中的重要一步是确定可以积极影响自然的潜在度量。Equinor认识到,最好与他人合作确定这些机会。公司与几个研究机构合作,以更好地了解如何避免或减少其不利影响并增加积极影响。作为一个大型离岸运营商,Equinor发现其主要影响和依赖关系与海洋环境有关。因此,该公司正在与几个面向海洋的机构和项目合作,例如SeaTrack和挪威海洋研究所。这种合作的有影响力的例子是Hammerfest的一个有希望的海带森林修复项目,这是符合Equinor资产之一的关键生物多样性领域之一(请参阅下一页的焦点框)。
MBM holds a portfolio of high-quality businesses which include one of the world's largest nickel resources (known as the Sulawesi Cahaya Mineral Mine) containing approximately 13.8 million tonnes of nickel and 1.0 million tonnes of cobalt 2 , operating RKEF smelters with a total nameplate capacity of 88,000 tonnes of nickel in NPI per annum 3 , the Acid Iron Metal (AIM) Project which will produce acid and steam用于用于HPAL植物,除了生产其他金属,例如铜,金和铁,以及与Tsingshan的战略合资企业,以开发以未来的镍和电池材料为中心的工业区,即印度尼西亚Konawe工业园。
*如果疫苗是由处方人员而非药剂师订购的,请输入处方人员的 NPI 编号。请参阅 NYS Medicaid 药房手册政策指南文件,了解有关在适用于非患者特定订单时必须在“药房配药”索赔中提交的来源代码和序列号值的进一步指导。在字段 419-DJ(处方来源代码)中输入值“5”,在字段 454- EK(预定处方 ID 号)中输入值“99999999”。NCPDP D.0 配套指南可在此处找到。药房将在字段 407-D7(产品/服务 ID)中提交下表 2 中的给药和相应疫苗代码,如表 1 所示。表 2
• 要对生物多样性产生净积极影响,项目必须超越缓解层次。换句话说,它的影响必须从 -1 到 0,然后再到 +1。NPI 不会取代现有的缓解要求。• NPI 应应用于整个规划、设计、开发、运营和退役过程(例如,正确选址、融入自然包容性设计、在退役时建造人工鱼礁)。> 净收益需要从选址过程开始:正确选址以避免对生物多样性造成影响。避免是缓解层次结构的第一步,也使实现净收益更容易、成本更低。– 确定无冲突/低影响区域以加速许可。– 需要进行海洋空间规划才能实现海洋净收益:MSP 可以通过正确选址和首先避免影响来支持净收益。 • 最有效的 NPI 方法将考虑生态系统/海景方法,将基于场地的解决方案作为更广泛的社会生态结构的一部分。这将允许采用更具变革性、规模化和基于生态系统的方法,并将认识到海洋系统比陆地系统更具活力,海洋生物群落的迁徙性更强。 > 净收益行动可能包括主动恢复或被动恢复(包括减少对栖息地/物种的压力)。 > 现场干预可能包括自然积极设计和人工鱼礁的创建等行动。 > 场外干预可能带来更大的净收益,而且更具成本效益。场外行动可能包括沿海、海洋或群落栖息地恢复、消除捕捞或其他对栖息地的压力以及清除入侵物种。 > 没有有效的渔业管理,就无法实现海洋净收益。 > 所有发言者都强调了适应性管理的重要性,并指出任何净收益框架都必须灵活应对不断变化的环境和新出现的证据。应应用经验教训来确保实现净收益。 • 成功的 NPI 方法需要数据收集、监测和评估以及研究和开发。开发人员和研究工作必须公开提供数据,以支持更广泛的区域和战略性海洋计划。 > 发言者讨论了生物多样性与环境净收益的相对优点,这超越了生物多样性,认识到生物多样性的生态系统和社会效益。 – 英国正在尝试采用这种方法,但它需要一个包括社会生态数据、生态系统服务和社会公平目标的框架。 • 指标可能不是合适的工具。 > 指标可以最大限度地降低海洋环境的复杂性。在这样一个动态和数据贫乏的环境中,指标可能弊大于利,并且可能对开发人员来说资源密集。 > 标准化、简化指标将是一种基于付款的方法,其中开发商向共同基金支付资金,而不是直接尝试修复。该基金将更易于管理,并且能够提供战略性的、全海景的方法,包括远程异地干预,例如鸟类聚居地。它还将减轻开发商的负担。 > 但是,大多数开发商都倾向于某种标准化指标,因为它们在目标、资金、贷款、债券和缓解行动方面提供了确定性。他们需要能够衡量他们所取得的成就并对此进行报告。 • 非现金竞标因素可以支持 NPI。 > 在美国,租赁拍卖或国家能源合同的竞标(与环境缓解或净环境效益展示相关)的非现金部分与价格相比权重相对较低。在荷兰,生态效益展示竞标的非现金部分权重为总分的 50%。 > 非现金因素必须是额外的,不能取代缓解要求。 > 潜在的非现金因素可能包括对生物多样性净收益的承诺;自然积极设计;开源建模和数据分析;支持数据门户、研究工作和研究以估计和改进模型的承诺;或承诺在研究和数据认为必要时在未来采取行动。 > 非现金因素可能使战略、区域方法和个别现场干预措施之间更好地联系起来。以及研究以估计采取并改进模型;或承诺在研究和数据认为必要时在未来采取行动。> 非现金因素可能使战略、区域方法和个别现场干预措施之间更好地联系起来。以及研究以估计采取并改进模型;或承诺在研究和数据认为必要时在未来采取行动。> 非现金因素可能使战略、区域方法和个别现场干预措施之间更好地联系起来。
基于7 li(p,n)的NPI CAS的QMN生成器,包括一个2毫米厚的锂靶(7 li或nat li Metal),然后是1厘米厚的碳板,以停止在通过目标后保留在束中的碳纤维板。靶标和平板是电隔离的,以允许通过撞击质子带来的电荷进行调查。由U-120m的回旋子加速并导向目标的质子束(请参见图。1)。质子能可以设置在20-35 MeV范围内。发电机的设计允许在辐照后提取锂靶(用于γ-测量)。40-50 ns的回旋射频(RF)复活周期允许中子光谱的流动时间(TOF)调查。可以在[4]中找到更多细节。