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P301L TAU JNPL3小鼠中的预防性研究
TAU生物学的进步和淀粉样蛋白导向的免疫治疗药的困难增加了对TAU的兴趣，作为对神经变性疾病的小分子药物发现的靶标。在这里，我们评估了tau自我焦化的小分子抑制剂OLX-07010，以预防TAU聚集。这项研究的主要终点是在与载体对照小鼠相对的经过处理的JNPL3小鼠中不溶性tau骨料的统计学显着降低。次要终点是不溶性tau聚集体的剂量依赖性减少，磷酸化tau的还原和可溶性tau的还原。这项研究是在JNPL3小鼠中进行的，这些小鼠代表了与P301L Tau突变的4-重复tauopathies的遗传形式（例如，进行性核上麻痹和额颞痴呆）。P301L突变使Tau容易聚集；因此，JNPL3小鼠比没有突变的人tau的小鼠模型提出了更具挑战性的靶标。JNPL3小鼠用车辆从3到7个月的车辆，30 mg/kg的剂量或40 mg/kg化合物剂量治疗。生化方法用于评估后脑，皮层和海马的自我相关的tau，不溶的tau骨料，总tau和磷酸化的tau。车辆组在后脑脑中的不溶性tau水平高于基线组。用40 mg/kg的化合物剂量治疗可阻止这种增加。在4个月的治疗期间未观察到与药物相关的不良反应。在皮层中，在基线和媒介物组中，不溶性tau的水平相似，表明这些小鼠的病理表型开始在研究端点出现，并且该模型表型的发展延迟了最初表征的模型表型。
CSIR-NPL 举办水质保证研讨会......
新德里CCRUM总干事N. Zaheer Ahmed博士主持了开幕式。克什米尔大学副校长Nilofer Khan教授为特邀嘉宾，IUST Awantipora副校长Shakeel Ahmed Ramshoo教授为贵宾，斯利那加SKIMS主任M. Ashraf Ganie教授为开幕式贵宾。研讨会旨在加强养生疗法，这是尤那尼医学的核心组成部分，强调通过生活方式的改变和物理疗法来实现整体健康。尤那尼医学传承深厚，长期以来一直运用按摩、拔罐、运动和饮食调节等技术来促进健康，这些技术均源于Ilaj Bit Tadbeer的理念。在主席致辞中，N. Zaheer Ahmed 博士重点介绍了尤那尼医学中一种重要的疗法 Hijama 的 SOP 的制定，强调了组织疗法研讨会的重要性，并强调了 CCRUM 最近采取的举措。
NPL报告TQE 32持有原子时钟景观...
摘要在最近的几项政府委托报告和国家量子战略，弹性PNT政策框架和2023年国家风险登记册中的几项政府委托报告和特征中强调了英国对GNSS的依赖的脆弱性。持有原子钟是准确的本地计时源，可以为关键的国家基础设施（CNI）提供弹性的精度时间，以代替GNSS定时信号。本文档介绍了英国的持有原子钟技术的摘要，这是一项基准，以帮助支持英国主权商业保留原子钟制造能力的未来发展。这些持有时钟将主要用于英国定位，导航和计时（PNT）申请，包括英国CNI的规定。本文档总结了几个应用程序领域（现在和将来）的时机要求和标准，英国当前的原子钟开发进展以及英国当前的供应链和工业能力。在本报告的末尾，我们描述了我们对为UKS国家时机中心（NTC），未来的国家时机基础设施和UK CNI最终用户提供必要条款所需的协调英国持有时钟开发计划的基本要素。
不良贷款管理策略指引
1 目标和适用范围：不良贷款管理战略指南的目标是帮助银行减少不良贷款存量和感染率。不良贷款（NPL）是指根据适用指令/审慎条例分类的贷款。 2 不良贷款管理战略：管理高额且不断增加的不良贷款存量涉及财务和机会成本，这对银行的效率和稳健性影响很大。因此，银行需要制定明确的不良贷款管理战略（NPL战略），以有效管理不良贷款并减少其数量。为此，这些指南列出了银行在制定和实施不良贷款战略时可以考虑的关键要素和原则。在充分考虑到不良贷款组合的规模和长期性以及银行的独特动态的情况下，该战略至少应包括不良贷款的识别、管理、监控和缓解。银行的不良贷款战略应除其他外，为不良贷款的长期性设定可接受的限度，并提供有效的工具和安排，以在规定的时间段内减少不良贷款。它应阐明银行在有效管理（即最大限度地回收、结算等）和最终减少不良贷款存量方面的方法和目标。银行在制定和实施不良贷款战略时，应考虑相关的消费者保护考虑和要求，同时确保公平对待消费者。以下步骤将构成不良贷款战略的核心组成部分：
个人财务规划（FINPLN）
FINPLN 3283：财务规划：计算机应用本课程旨在帮助您了解如何使用电子表格应用程序分析家庭和个人的财务状况、需求和目标。本课程涵盖的主题包括构建个人财务报表、现金流分析和预测、图表和表格、与教育储蓄、退休需求和其他财务规划领域相关的货币时间价值应用、预测分析以及摊销和累积表。本课程帮助学生获得有关如何分析家庭财务状况以及如何预测家庭未来财务状况的实际知识。仅按 AF 评分。
inplas协议6455
使用PICO框架的审查问题 /目标，该系统评价旨在评估从中风，瘫痪和其他相关疾病等神经系统疾病的个体中脑部计算机界面（BCI）干预的效用和活力。以下是此系统评论的PICO框架：1。人口（P）：从中风，瘫痪或癫痫病等神经系统疾病中进行健康恢复的个体。2。干预（I）：独立或与常规疗法结合使用BCI技术。3。比较（C）：安慰剂，无治疗或单独疗法。4。结果（O）：主要结果包括功能恢复，神经生理学变化和生活质量改善的度量。次要结果显示了其他帮助患者的结果。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战，为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP）。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯，并构建了关键的非核细胞，并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，包括胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子，以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）的Resmetirom治疗的反应，MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比，我们观察到脂肪变性增加，免疫激活，星状细胞活化和纤维化标记物的分泌，与野生型CC灯相比，与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比，我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学，为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞（IPSC）构建的肝脏微生物生理系统（MPS）（MPS）。在这项研究中，我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP），并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，尤其是胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）（MASH）（MASH）的第一种药物进行Resmetirom的反应，这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准，该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比，我们观察到增加的脂肪变性，免疫活化，星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌，与该变体的临床表征一致。此外，与多个MASLD指标中的GG变体相比，我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
NPL 报告 MS 45 机器认证...
摘要 人工智能 (AI) 及其子集机器学习 (ML) 专注于从数据中学习任务，是最具颠覆性的新兴技术之一。人工智能标准告知组织如何开发和管理其人工智能系统，并且正在兴起以满足行业和社会对安全采用人工智能和机器学习技术的日益增长的需求。然而，人工智能系统必须是值得信赖的，即可以依靠它们做出负责任的决策。因此，值得信赖的人工智能是一套鼓励负责任地开发、使用和部署人工智能系统的原则，可以被视为管理人工智能系统风险的框架。 国家物理实验室 (NPL) 是负责提供英国国家质量基础设施 (NQI) 的四个机构之一，其中标准和认证发挥着关键作用。在此背景下，我们回顾了 NPL 对值得信赖的人工智能的研究，强调不确定性量化 (UQ) 在提高人工智能系统结果输出的透明度和信任度方面的重要性。我们回顾了人工智能标准和认证的前景，并强调它们在值得信赖的人工智能背景下的作用。第三方认证是建立对人工智能和机器学习系统的信任并支持其运作的关键服务。我们认为，认证应该评估对人工智能标准的符合性和值得信赖的人工智能的特征，此外，还应该能够进行一致性测试