目的:研究载阿霉素的叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素纳米粒(DOX/FPCMC NPs)单独及与抗疟药羟氯喹(HCQ)联合对人肺癌细胞(A549细胞)的体外抗癌作用。方法:用空白FPCMC NPs、HCQ、游离DOX、DOX/FPCMC NPs、游离DOX+HCQ或DOX/FPCMC NPs+HCQ处理人肺腺癌A549细胞系。HCQ、DOX和FPCMC NPs的浓度分别在20-120 µmol/L、2-12 mg/L和50-500 mg/L范围内变化。使用MTT分析测定细胞存活率和游离叶酸竞争性抑制。通过划痕愈合试验研究细胞增殖和迁移,同时使用共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 确定细胞对药物的摄取。结果:在所有制剂中,DOX/FPCMC NPs + HCQ 在 A549 细胞中产生的细胞毒性最高,这是因为叶酸受体介导的内吞作用和 HCQ 诱导的自噬抑制产生了高细胞毒性。游离叶酸竞争性抑制了 DOX/FPCMC NPs 对 A549 细胞的细胞毒性。划痕愈合试验显示,用 DOX/FPCMC NPs + HCQ 处理的 A549 细胞具有最低的细胞增殖和迁移能力。A549 细胞对 DOX/FPCMC NPs 的细胞摄取高于游离 DOX。结论:DOX/FPCMC NPs与HCQ联合应用具有最佳的抗肿瘤效果,具有逆转MDR的良好潜力。关键词:叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素,阿霉素,羟氯喹,抗癌,肺癌
肿瘤治疗仍是世界级挑战之一。在过去的几十年中,纳米药物递送系统在控制药物释放、降低毒副作用、提高治疗效果方面展现出巨大的潜力。纳米粒子(NPs)的可控性和设计灵活性在生物医学应用的精准药物递送平台的开发中引起了越来越多的关注。肿瘤血管内皮的不完整结构为NPs分布到肿瘤部位提供了可行性,而增强渗透和滞留(EPR)效应是NPs递送到实体肿瘤的主要原理。1然而,纳米药物在肿瘤治疗中尚未取得令人满意的治疗效果,这主要是由于在肿瘤内蓄积不足或渗透性差。 2实体肿瘤具有细胞外基质(ECM)密度高、间质液体压力(IFP)高、血管系统异常、淋巴引流受损等特点,3这些对纳米药物在肿瘤内有效蓄积和渗透构成了巨大的障碍。因此,研究人员致力于调节NPs的粒径、形状、表面物理和化学性质来改变其吸收、分布、代谢和排泄行为,以提高治疗效果。粒径是影响纳米药物递送系统最显著的因素之一,包括NPs的血浆清除率、体内分布、EPR效应、组织扩散以及细胞内化等影响。4许多研究证明,粒径在30至200nm之间的NPs可以通过EPR效应有效到达肿瘤部位,但是在这样的粒径范围内,NPs的保留和渗透能力有很大差异。粒径较小的NPs(<50nm)虽然能够深入肿瘤深层,但是由于细胞流出和回流至外周血管,导致其滞留效果较差。5,6相反,粒径较大的NPs(>100nm)在肿瘤内具有较强的滞留效果,因为它们容易被困在肿瘤细胞间的基质中,不易回流被细胞排泄,但同时这些大颗粒又不能深入肿瘤内部。7,8传统的固定尺寸的NPs很难平衡蓄积和渗透,针对这一问题,研究人员提出了一系列智能调节NPs尺寸的策略,包括尺寸增大策略和尺寸收缩策略。这些策略一般为:
与其他几种 NP 变体不同,IO NP 可以借助 EMF 引导至肿瘤部位,而无需在表面固定肽、适体、蛋白质或抗体等靶向剂。然而,与其他类型的 NP 类似,必须在 IO NP 的裸露表面涂上涂层(例如,用聚合物或细胞膜)以防止调理作用和聚集,并避免被巨噬细胞摄取,这样它们才能到达肿瘤部位(图 1A)[2]。使用 IO NP 进行 MDT 有两种策略:将药物直接结合到 IO NP 上,或将药物结合到与 IO NP 共同负载的 DDS 上。虽然磁场强度在使用 IO NP 的 MDT 中起着关键作用,但其他参数(如血流速率、NP 的表面电荷或它们的大小)也会对 NP 的最终积累产生重大影响。磁场梯度可导致IO NPs向磁力最强的区域(F)移动,如方程(4)所示[3]:
与其他几种NP变体不同,IO NP可以借助EMF引导到肿瘤部位,而无需固定靶向剂,例如肽,适体,蛋白质或抗体。但是,类似于其他NP类型,至关重要的是要覆盖IO NP的裸露表面(例如,使用聚合物或细胞膜)来防止调子化和聚集,并逃避巨噬细胞的吸收,以便它们可以到达肿瘤部位(图1A)[2]。使用IO NPS采用MDT有两种策略:直接与IO NP的药物共轭或与IO NP共同负载的DDS的药物共轭。使用IO NP,其他参数,例如血流速率,NPS的表面电荷或其尺寸也可能对NP的最终积累产生显着影响,而磁场强度在MDT中起关键作用。磁场梯度可能导致IO NP向最强磁力(F)的区域移动,如公式(4)[3]:
侧重于植物对环境挑战的耐受性,纳米技术已成为一种有力的工具,可以在全球人口不断增长的情况下帮助农作物和促进农业生产。纳米颗粒(NP)和植物系统可能会与分子相互作用以改变压力反应,生长和发育。NP可以通过吸收信号来检测和监测土壤中的痕量成分,从而为植物提供营养,预防植物疾病和病原体。对帮助植物生存的NP的过程有更多的优势了解各种压力源将有助于制定更长期的策略来应对这些挑战。尽管对NP在农业中的使用进行了许多研究,但我们审查了各种类型的NP及其对进入植物细胞的预期分子和代谢作用。此外,我们讨论了NP与所有环境压力的不同应用。最后,我们引入了农业NPS的风险,困难和前景。
研究主任寄语 我很高兴在海军研究生院 (NPS) 海军研究计划 (NRP) 的第六个完整财政年度为其提供支持。在 2020 财年内赞助的研究为海军部做出了重大贡献,为决策者面临的关键运营问题提供了见解,并提出了在财政受限的环境下节省成本的建议。NRP 的计划目标和执行支持海军作战部长将 NPS 打造为海军应用研究型大学的愿景。这里发生的互动、体验和知识收获都是独一无二的;很难在世界其他任何地方复制它们,这使得 NPS 成为舰队的宝贵资产。本报告重点介绍了 2020 财年代表海军和海军陆战队主题赞助商开展的一系列 NPS NRP 研究活动的结果。报告中包括研究项目的执行摘要。虽然大多数摘要都详细说明了最终结果,但有些项目的项目期限为多年。在这些情况下,会报告迄今为止的进展情况。NRP 是整个 NPS 研究组合的一个关键组成部分。在 NPS 总裁的领导下,它利用专门的研究资金协助海军作战社区进行及时研究,同时还向 NPS 学生和教师通报最新的作战重点。因此,NRP 项目是对其他教师驱动的研究项目的极好补充,这些项目倾向于基础研究计划领域。在回顾 2020 年的结果时,我们承认今年完成的工作因全球大流行而受到限制。虽然今年收集数据和与项目利益相关者会面的旅行方式有所不同,但我们的教师和学生坚持不懈地开展工作并为未来项目制定计划。最后,通过 NPS NRP 获得的诸多好处取决于 NPS 教师、NPS 学生以及来自海军和海军陆战队总部的许多主题赞助商的全心全意参与。我感谢本项目年度的所有人。真诚地,
2.1.1 如第 1.3 节所述,本 NPS 是对 EN-1 的补充。因此,申请人和国务卿应将本 NPS 和 EN-1 一起考虑。申请人应说明其申请如何满足 EN-1 和本 NPS 的要求,应用缓解等级以及任何其他法律和监管要求。这包括 EN-1 第 4 部分中规定的评估原则,以及 EN-1 第 5 部分中规定的影响考虑。
纳米粒子(NPs)具有稳定性、生物相容性、血液循环、免疫原性和控制药物释放的能力,已被广泛应用于疾病治疗中的药物输送。由于吞噬细胞的特性,NPs在体内可以被吞噬细胞优先吸收,实现吞噬细胞靶向药物输送而不影响其他细胞的功能,成为药物输送的新方向。吞噬细胞,例如巨噬细胞,是最重要的先天免疫细胞,参与各种炎症相关疾病的病理过程,使巨噬细胞成为开发新型诊断成像和疾病治疗的重要靶点。因此,越来越多的研究将NPs用于巨噬细胞靶向药物输送。在这篇综述中,我们介绍了目前针对特定巨噬细胞靶向的NPs的改造策略及其在炎症疾病中的应用,为未来开发/优化巨噬细胞靶向NPs提供基础。
氧化锌纳米颗粒(ZnO NP)使用甲状腺素叶叶提取物合成,作为碱性培养基中的还原和封盖剂。UV-visible (UV-Vis) spectroscopy, Fourier transforms infrared (FTIR) spectroscopy, Brunauer– Emmett–Teller (BET), and X-ray diffraction (XRD) were used for the evaluation of the synthesized ZnO NPs, scanning electron microscope (SEM) was further used for analyzing the morphology, size, and thermal stability of the颗粒。通过使用微型(标准)ZnO研究了苯乙烯丁二烯橡胶/天然橡胶/天然橡胶(SBR/NR)规律的固定时间和机械特征,包括ZnO NPS。具有0.5 PHR的SBR/NR硫酸盐(每一百个橡胶)ZnO NPS具有增强的固化和机械特性,与SBR/NR Vulcanizate具有5 phR标准ZnO相关。fesem图像显示了ZnO NP在纳米复合材料中的均匀分布和良好的分布。结果,增强了堆积ZnO NPS堆积的SBR/NR的机械特征。因此,ZnO NP充当固化激活剂,以增加SBR/NR硫化物的所得特性。值得注意的观点是,与氧化锌的量相比,所消耗的ZnO NP的数量显着下降,这是环境问题之一。
摘要:在二十一世纪,工程纳米材料(ENM)吸引了兴趣的不断增长,在全球范围内彻底改变了所有工业部门。不断扩大的世界人口和新的全球政策的实施越来越多地推动社会迈向生物经济,重点是促进采用基于生物的纳米材料,这些纳米材料功能性,具有成本效益,并且潜在地暗示在不同领域,包括医疗领域,包括医疗领域。这项研究集中于基于生物的和合成起源的二氧化硅纳米颗粒(SIO 2 -NPS)。SiO 2 -NP由二氧化硅组成,二氧化硅是地球上最丰富的化合物。由于其特征和生物相容性,它们在许多应用中广泛使用,包括食品工业,合成过程,医学诊断和药物输送。使用斑马鱼胚作为体内模型,我们评估了与商用的亲水性粉丝NPS(SIO 2 -AerosiL200)相比,稻壳(Sio 2 -RHSK NPS)的无定形二氧化硅NP的影响。我们评估了在组织化学和分子水平上胚胎暴露于两种纳米颗粒(NP)的结果,以评估其安全性,包括发育毒性,神经毒性和促炎潜能。结果显示了两种二氧化硅NP之间的差异,这表明基于生物的SIO 2 -RHSK NP不会显着影响中性粒细胞,巨噬细胞或其他先天免疫系统细胞。