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o r i g i n a l r e s a r c h二元纳米糖递送系统设计用于白血病疗法：适体和转铁蛋白补充的daunorubicin-和
目的：本研究旨在开发一个装饰有适体（APS）和转铁蛋白（TF）的二元纳米夹纸系统，并装有daunorubicin（drn）和叶黄素（LUT）（LUT）来治疗白血病。方法：分别设计和合成寡核苷酸AP和含TF的配体。AP装饰的DRN纳米颗粒（AP-DRN NP）和TF-LUT NP。通过AP-DRN NPS和TF-LUT NP的自组装制备AP和LUT-CORODAD的DRN和LUT-CORODAR-CORODAD的纳米递送系统（AP/TF-DRN/LUT NPS）。与单个配体装饰，单个药物 - 负载和自由药的配方相比，在白血病细胞系和含细胞小鼠模型上评估了系统的体外和体内效率。结果：AP/TF-DRN/LUT NP是球形和纳米化的（187.3±5.3 nm），并装有约85％的药物。AP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。 双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高，这表现出两种药物的协同作用。 ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。 结论：本研究表明，由于这两种药物在该系统中的协同作用，AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统，用于对白血病的靶向治疗。 该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。 关键字：急性髓细胞白血病，daunorubicin，Luteolin，Aptamer，Transferrin，nanodrug-delivery SystemAP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高，这表现出两种药物的协同作用。ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。结论：本研究表明，由于这两种药物在该系统中的协同作用，AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统，用于对白血病的靶向治疗。该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。关键字：急性髓细胞白血病，daunorubicin，Luteolin，Aptamer，Transferrin，nanodrug-delivery System
具有超长肿瘤的 c-Met 靶向 F MRI 纳米粒子...
目的：准确检测结直肠癌肝转移 (CLM) 极其重要，CLM 是结直肠癌相关死亡的主要原因。具有高软组织分辨率的 1 H MRI 在诊断肝脏病变中起着关键作用；然而，由于灵敏度有限，通过 1 H MRI 精确检测 CLM 是一项巨大的挑战。尽管造影剂可以提高灵敏度，但由于其半衰期短，需要重复注射才能监测 CLM 的变化。在此，我们合成了 c-Met 靶向肽功能化的全氟-15-冠-5-醚纳米粒子 (AH111972-PFCE NPs)，用于高灵敏度和小 CLM 的早期诊断。方法：对 AH111972-PFCE NPs 的尺寸、形态和最佳性能进行了表征。通过体外实验和小鼠皮下肿瘤模型中的体内19F MRI研究验证了AH111972-PFCE NPs的c-Met特异性。在小鼠肝转移模型中评估了AH111972-PFCE NPs的分子影像实用性和肿瘤内长期滞留性。通过毒性研究评估了AH111972-PFCE NPs的生物相容性。结果：AH111972-PFCE NPs粒径为89.3±17.8 nm，形貌规则。AH111972-PFCE NPs表现出较高的特异性、较强的c-Met靶向能力以及在1H MRI中对CLMs，尤其是小的或边界不清的融合转移瘤的精确检测能力。此外，AH111972-PFCE NPs可在转移性肝肿瘤中超长滞留至少7天，有利于实施持续疗效监测。NPs副作用小，生物相容性好，主要通过脾脏和肝脏清除。结论：AH111972-PFCE NPs的c-Met靶向性和超长肿瘤滞留性将有助于增加转移部位治疗药物的蓄积，为CLM的诊断和进一步的c-Met靶向治疗整合奠定基础。这项工作为未来在CLM患者的临床应用提供了一个有前景的纳米平台。关键词：c-Met靶向，全氟碳，19F MRI，结直肠肝转移，精准检测
肺癌的逐层联合治疗...
目的：肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂 (CDDP) 与姜黄素 (CUR) 联合用于治疗非小细胞肺癌。本研究旨在制备和表征 CDDP 前药和 CUR 共包封的逐层纳米粒子 (CDDP-PLGA/CUR LBL NPs)，以诱导协同反应，最大限度地发挥治疗效果，克服耐药性，并减少不良副作用。方法：合成 CDDP 前药 (CDDP-PLGA)。构建 CDDP-PLGA/CUR LBL NPs，并通过粒度分析、zeta 电位测量、药物负载、药物包封率和体外药物释放行为研究其物理化学性质。研究了对人肺腺癌细胞系（A549细胞）的体外细胞毒性，并在携带A549细胞异种移植的小鼠身上评估了CDDP-PLGA/CUR LBL NPs的体内抗肿瘤效率。结果：CDDP-PLGA/CUR LBL NPs的尺寸为179.6±6.7纳米，zeta电位值为-29.9±3.2 mV，药物包封率高，分别为85.6±3.9%（CDDP）和82.1±2.8%（CUR）。LBL NPs的药物释放表现出持续的行为，这使其成为理想的药物输送载体。此外，与单一载药 LBL NPs 和游离药物组相比，CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 可显著增强体外细胞毒性和对 A549 细胞和肺癌动物模型的体内抗肿瘤作用。结论：首次报道了 CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 用于肺癌的联合治疗。结果表明，CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 可能是一种有前途的肺癌协同治疗新系统。关键词：肺癌，联合治疗，逐层，顺铂前药，姜黄素
载他莫昔芬的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子对乳腺癌细胞周期阻滞和抗癌活性的高效性
摘要 简介：由于药物的副作用，纳米级药物递送系统的发展带来了药物治疗的显著改善，因为药物的药代动力学发生了变化，毒性降低，药物的半衰期增加。本研究旨在合成载有他莫昔芬 (TMX) 的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子作为纳米载体，以研究其对 MCF-7 癌细胞的细胞毒性和抗癌特性。方法：合成磁性 Fe 3 O 4 纳米粒子并用 L-赖氨酸 (F-Lys NPs) 包覆。然后，将 TMX 负载到这些 NP 上。通过 X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、动态光散射 (DLS)、差示扫描量热法 (DSC)、振动样品磁强计 (VSM) 和热重分析 (TGA) 评估合成纳米粒子 (F-Lys-TMX NPs) 的特性。在 pH 5.8 和 pH 7.4 下分析药物释放。将 MCF-7 细胞暴露于 F-Lys-TMX NPs、F-Lys NPs 和 TMX 24、48 和 72 小时。为了评估设计的纳米粒子的细胞毒潜力，进行了 MTT 和细胞凋亡测定、实时 PCR 和细胞周期分析。结果：F-Lys-TMX NPs 具有球形形态，尺寸范围为 9 至 30 nm。通过增加纳米粒子浓度和处理时间，与 TMX 相比，在 F-Lys-TMX NPs 处理的细胞中观察到更多的细胞增殖抑制和凋亡诱导。ERBB2、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 基因的表达水平下调，而 caspase-3 和 caspase-9 基因的表达水平上调。药物释放研究表明，纳米粒子的释放缓慢且受控，受 pH 依赖。细胞周期分析表明，F-Lys-TMX NPs 可以将细胞停滞在 G0/G1 期。结论：研究结果表明，与 TMX 相比，F-Lys-TMX NPs 更有效，并且具有抑制细胞增殖和诱导凋亡的潜力。因此，F-Lys-TMX NPs 可被视为针对 MCF-7 乳腺癌细胞的抗癌剂。
木质素接枝-PLGA 药物输送系统提高 MEK1 / 2 抑制剂在三阴性乳腺癌细胞系中的疗效
目的：目前针对三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的靶向疗法很少。在此，我们提出一种新型碱性木质素共轭聚（乳酸-乙醇酸）（L-PLGA）纳米颗粒药物输送系统，以提高靶向治疗的疗效。材料和方法：对载有 MEK1 / 2 抑制剂 GDC-0623 的 L-PLGA 纳米颗粒 (NP) 进行表征，在 MDA-MB-231 TNBC 细胞系上进行体外测试，并与载药的 PLGA NP 进行比较。结果：载药的 L-PLGA NP 的尺寸不到 PLGA NP 的一半，药物释放较慢，并且在体外测试时提高了 GDC-0623 的疗效。我们证明 GDC-0623 逆转了 TNBC 中的上皮-间质转化。结论：我们的研究结果表明，在将 GDC-0623 递送至癌细胞以提高体外疗效方面，L-PLGA NPs 优于 PLGA NPs。
使用刀豆球蛋白 A 包覆的壳聚糖纳米粒子靶向递送短抗菌肽 (CM11) 对抗幽门螺杆菌胃部感染
摘要 幽门螺杆菌是大多数胃溃疡的病因，也是一些消化系统癌症的病因。幽门螺杆菌抗生素耐药菌株的出现和传播是治疗其感染的最重要挑战之一。本研究旨在开发一种基于刀豆球蛋白 A (ConA) 包覆的壳聚糖 (CS) 纳米载体的药物递送系统，用于将肽靶向释放到幽门螺杆菌感染部位。因此，以壳聚糖为包封剂，采用离子凝胶化法递送 CM11 肽。Con-A 用于涂覆 CS 纳米粒子以靶向幽门螺杆菌。通过 FTIR、动态光散射 (DLS) 和扫描电子显微镜 (SEM) 表征了 CS NPs 和 ConA-CS NPs。体外分析了 CM11 负载的 ConA-CS NPs 对幽门螺杆菌 SS1 菌株的 MIC。为了评估体内治疗效果，在小鼠中建立了H. pylori SS1菌株的胃部感染模型，并进行了组织病理学研究和IL-1β细胞因子测定。根据结果，CS NPs和ConA-CS NPs的尺寸频率分别约为200和350 nm。制备的CM11负载ConA-CS NPs对浓度为32 µg/ml的H. pylori SS1菌株表现出抗菌活性。在合成的CM11负载ConA-CS NPs治疗中观察到最高的愈合过程，并且观察到IL-1β显着降低。我们的研究结果突出了壳聚糖纳米粒子作为药物递送载体在治疗H. pylori SS1菌株胃部感染模型中的潜力。
无人驾驶与机器人系统研究（UARSR）
2020 年 7 月 8 日：亚当斯通信与工程技术公司 (ACET) 获得了美国空军安装承包局颁发的国防技术信息中心 (DTIC) 信息分析中心多项奖励合同 (IAC MAC) 下一项价值 4240 万美元的新任务订单 (TO)，以支持海军研究生院 (NPS) 进行无人和机器人系统研究。ACET 团队将提供项目管理、协调、研究、分析、建议和可交付成果的开发，以通过应用知识和资源来推进 IAC MAC 相关的科学和技术信息 (STI)，以实现所需活动的任务要求。TO 的工作范围主要在选定的地点为 NPS 完成。NPS 对无人和机器人技术以及武器系统进行了广泛的研究。作为这项研究的一部分，NPS 在全球范围内开展和主办联合实验活动。ACET/NPS 合作伙伴关系将有助于提供满足实际运营需求的解决方案。
2020国家公园访客支出效果
国家公园系统包括423个地区，占地8400万英亩。公园单位可以在每个州，哥伦比亚特区，美国萨摩亚，关岛，波多黎各和美洲维尔京群岛找到。土地是全国和世界各地游客的娱乐目的地。在假期或一日游中，NPS访问者在NPS网站周围的社区中度过了时间和金钱。NP访问者的支出产生并支持这些门户经济体内的经济活动。NP一直在衡量和报告访客支出和经济影响已有30多年了。使用货币产生模型在各个单位上进行了估计的经济贡献；从2005年开始，使用货币生成模型2（MGM2）开发了第一个NPS系统范围的估计值；自2012年以来，使用访问者支出效应（VSE）模型（Koontz等，2017）开发了年度全系统分析。本报告总结了与2020 NPS访问相关的VSE估计。
基于有机染料的荧光纳米颗粒的光物理 - 挑战和设计原理
荧光纳米颗粒（NP）已证明在生物分析和生物成像中使用了吸引力。1,2与传统的分子标签相比，NP可以具有许多优势，包括高度提高亮度和增强的光稳定性。NP的另一个关键优势是，发射材料受到保护，免受使光学特性对复杂生物学环境不敏感的环境。通常，NP在生物系统中也显示出低倾向或定位的倾向。受这些潜在优势的动机，已经报道了许多不同类型的纳米颗粒。以非常一般的方式，可以将它们分为基于无机的或有机的，其中无机NP在早期就更具统治性。无机纳米颗粒中有许多变化3,4，包括众所周知的量子点（QDS）5 - 8和UpConversion NP。9,10荧光NP，其中来自有机分子和材料的吸收和发射茎包括基于分子染料（纯或嵌入在基质材料中）的NPS，11种共轭聚合物，12,13和无态碳材料（碳核心）。14,15