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案例报告：NRAS Q61R/ BRAF D594N突变对Dabrafenib的三重奏，TRAMETINI div>的NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的完全反应
肿瘤甲状腺癌，BRAF非V600，NRA，联合免疫疗法和靶向治疗，病例报告。型甲状腺癌（ATC）是一种罕见的甲状腺癌，死亡率接近100％。BRAF V600和NRAS突变是ATC最常见的驱动因素。虽然可以通过BRAF靶向疗法治疗BRAF V600-Mutated ATC的患者，但没有有效的ATC治疗NRAS或非V600 BRAF突变。对于不可遗憾的驾驶员突变患者，免疫疗法提供了另一种治疗选择。在这里，我们提出了一个肿瘤PD-L1阳性（肿瘤比例评分为60％）和NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的转移性ATC患者，该突变在PD-1抗体Sintilimab Plus Sintilimab Plus Sintilimab Plus血管生成抑制剂Anlotinib上进展。3类BRAF突变体D594N对MEK抑制剂Trametinib的抑制敏感，其致癌活性也取决于CRAF，BRAF抑制剂Dabrafenib可以抑制这种CRAF。由于这些原因，患者接受了达布拉尼，曲敏替尼和辛蒂利莫比的打捞治疗方案，这导致了完全的病理反应。据我们最大的了解，这是第一份关于与免疫疗法和靶向治疗结合结合的同时NRAS / BRAF非V600突变的ATC患者成功治疗的报告。需要进一步研究以解读dabrafenib/trametinib与PD-1抗体的结合的机制，克服了可能由并发的BRAF和NRAS突变介导的初始免疫疗法抗性。
与KRAS/NRAS和BRAF WILDTYPE经常性，不可切除或转移性结直肠癌的随机开放标签阶段3研究与CETUXIMAB/bevacizumab + folfiri的研究
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS），神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒（NRAS），＆V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）野生型转移性结直肠癌是遗传（CRCS）的亚型（CRCS）的亚型，属于遗传（CRCS）的亚型，定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官，则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质，可以与人体中的特定靶标结合，但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**，与表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮上皮过渡（MET）蛋白结合并关闭它们，可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中，研究人员希望学习与化学疗法（FOLFIRI）结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命，如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
结肠直肠癌的 KRAS、NRAS 和 BRAF 变异分析和 MicroRNA 表达测试
Sorich (2015) 发表了一项系统评价和荟萃分析，纳入了 9 项 RCT，包括 5948 名转移性结直肠癌患者，评估了 KRAS 外显子 2 变异和新 RAS 变异，新 RAS 变异定义为 KRAS 外显子 3 和 4 以及 NRAS 外显子 2、3 和 4 的变异。[17] NRAS 外显子 2、3 和 4 变异的患病率为 0.5% 至 4.8%，与 KRAS 外显子 3 和 4 变异的患病率相似，后者在肿瘤中的患病率为 4.3% 至 6.7%。汇总数据表明，与具有这些变异的肿瘤相比，使用抗 EGFR 单克隆抗体 (mAb) 治疗没有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤具有明显更好的 PFS (p<0.001) 和 OS (p=0.008)。此外，与新 RAS 变异相比，具有 KRAS 外显子 2 变异的肿瘤的 PFS 或 OS 没有差异。这些结果在不同的抗 EGFR mAb 药物、治疗方法和化疗之间是一致的。在具有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤中使用抗 EGFR mAb 药物没有观察到 PFS 或 OS 益处 (p>0.05)。根据这些结果，作者得出结论，大约 53% 的转移性结直肠肿瘤（约 42% 具有 KRAS 外显子 2，约 11% 具有新的 RAS 变体）不太可能对抗 EGFR mAb 疗法产生积极反应。这项汇总数据分析的结果表明，NRAS 变体结果可用于指导转移性结直肠肿瘤患者的治疗决策，因为具有 NRAS 变体的患者不太可能从抗 EGFR mAb 疗法中受益。
对trametinib，羟基氯喹和贝伐单抗的反应，其中一个年轻女性患有NRAS的转移性转移性肝内胆管癌：病例报告
全身化疗是肝内胆管癌（ICCA）患者的主要治疗选择，但是，其功效受到限制。在此，我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA，他接受了二线治疗，并结合了曲妥尼（MEK1/2抑制剂），羟基氯喹（自噬抑制剂）和贝伐单抗（血管生成抑制剂）（血管生成抑制剂）。在治疗过程中实现了显着的反应，导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25％。此反应的持续时间为4个月，但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目
下一代测序的同时出现已经提高了我们表征个别患者黑色素瘤并研究潜在遗传靶标的能力。nRA突变大约存在于所有黑色素瘤的20％，并且预后的预后比NRAS -WildType状态差（8、9）。尽管缺乏有效的靶向疗法使NRAS-突出黑色素瘤比BRAF-突变的黑色素瘤更具争议性亚型，但研究表明，NRAS突变状态是转移性黑色素瘤的独立预后因素，并且可能与免疫疗法反应有关（9-15）。对于大多数局部晚期或转移性黑色素瘤的患者而言，免疫疗法被认为是护理标准，而无需禁忌症，但是它们在NRAS-突变体与NRAS -Wildtype黑色素瘤中的比较疗效仍然不清楚（9，10）。一些研究表明，在经过ICIS治疗的晚期黑色素瘤中，NRAS阳性阳性状态与较高的肿瘤客观反应率和/或长期生存率有关（16、17），而其他人则不支持这种关联（18，19）。据我们所知，尚未实现基于NRAS突变状态的ICI结果的可用证据的全面综合。
ROS 诱导作为一种策略，针对 NRAS 突变黑色素瘤中代谢活性较低的持久癌细胞
Ossia M. Eichhoff 1，Corinne I. Stoffel 1，JanKäsler1，Luzia Briker 1，Patrick Turko 1，Gergely Karsai 10，Nina Zila 6，Nina Zila 6，Verena Paulitschke 6，Verena Paulitschke 6，Phil F. Cheng 1，Alexander Leitner 5 AL 4，PålJohansen 1，Rebekka Wegmann 5，Julien Mena 5，Alaa Othman 5，Vasanthi S. Viswanathan 11，Judith 7，Andrea，Isa Andrea，Dzung 1，Tupro Constim，Tupro Constim，Michael Krauthammer 2,3 ，＆Mitchell P. Levesque 1
DUSP4 通过调节 MITF 保护 BRAF 和 NRAS 突变黑色素瘤免受致癌基因过量的影响
MAPK 抑制剂 (MAPKi) 仍然是转移性黑色素瘤标准治疗的重要组成部分。然而，对这些药物的获得性耐药性限制了它们的治疗效果。肿瘤细胞可以通过重新激活 ERK 而对 MAPKi 产生抗性。当发生这种情况时，肿瘤通常对停药变得敏感。这种药物成瘾表型是由致癌途径的过度激活引起的，这种现象通常被称为致癌基因过量。几种反馈机制参与调节 ERK 信号传导。然而，在突变黑色素瘤中充当致癌基因过量守门人的基因仍然未知。在这里，我们证明 ERK 磷酸酶 DUSP4 的耗竭会导致药物初治和药物耐药突变黑色素瘤细胞中的 MAPK 活化达到毒性水平。重要的是，ERK 过度激活与谱系定义基因（包括 MITF）的下调有关。我们的研究结果为治疗获得性 MAPKi 耐药性和无法耐受 MAPKi 的突变黑色素瘤患者提供了一种替代治疗策略。
丝氨酸醌作为治疗 BRAF 和 NRAS 突变型黑色素瘤的治疗线索
摘要：从海洋细菌丝氨酸蛋白酶醌 ( SQ1 ) 中分离得到，其特点是它对黑色素瘤细胞系具有选择性活性，其特点是它能调节人类皮脂蛋白并诱导自噬和细胞凋亡。虽然 SQ1 是一种活性先导化合物，但它在有机和水介质中都缺乏溶解性，这使其临床前评估变得复杂。为此，我们的团队将精力转向探索类似物，目的是找到具有可比选择性和活性的可合成材料。类似物 SQ2 显示出更好的溶解性，对黑色素瘤细胞的选择性提高了 30-40 倍。在这里，我们详细报告了 SQ1 和 SQ2 在携带主要黑色素瘤相关突变 BRAF V600E 和 NRAS Q61R 的 SK-MEL-28 和 SK-MEL-147 细胞系中的活性比较。这些研究提供了一份关于暴露于 SQ1 或 SQ2 后的活性、生存力、克隆形成性、皮细胞素表达、自噬和凋亡诱导的权威报告。总体而言，这些研究表明 SQ1 和 SQ2 表现出类似的活性和对皮细胞素表达的调节。通过评估与自噬和凋亡相关的关键基因的一组基础表达，这些研究得到了进一步的支持，从而进一步深入了解了这些突变的作用。为了探索这是一种生存还是死亡机制，自噬抑制使 BRAF 突变体对 SQ1 和 SQ2 敏感，而 NRAS 突变体则发生相反的情况。这些数据表明，丝氨酸醌仍然保持活性，与黑色素瘤突变无关，并表明未来可将它们与自噬抑制剂联合使用来治疗 BRAF 突变的肿瘤。
NRAS 的当前观点和新策略——...
摘要：黑色素瘤是最致命的皮肤癌。20% 的黑色素瘤中发现 NRAS 的激活突变。与非 NRAS 突变黑色素瘤相比，NRAS 突变黑色素瘤更具侵袭性，因此预后较差。尽管有令人鼓舞的临床前数据，但迄今为止，免疫检查点抑制剂仍然是局部晚期不可切除或转移性 NRAS 黑色素瘤的标准治疗方法。NRAS 黑色素瘤免疫治疗疗效的数据主要来自回顾性队列，结论各不相同。MEK 抑制剂是最发达的靶向治疗方法。尽管 MEK 抑制剂与无进展生存期增加有关，但它在总体生存率方面没有任何益处。与 PI3K-AKT-mTOR 通路和 CDK4/6 抑制剂的联合策略似乎可以增加 MEK 抑制剂的益处。尽管如此，临床试验结果仍处于初步阶段。更好地了解 NRAS 突变型黑色素瘤的生物学和细胞内相互作用将勾勒出新的有效策略，从而改善这些亚组患者的预后。关键词：转移性黑色素瘤、NRAS 突变、MEK 抑制剂、免疫疗法
NRAS突变黑色素瘤 - Orbilu
影响RAS蛋白的遗传改变是在人类癌症中发现的。大约有四分之一的黑色素瘤患者携带激活的NRA突变，使这种恶性肿瘤特别具有挑战性。尽管靶向和免疫疗法的发展导致非NRAS MUT黑色素瘤患者的总体存活率显着改善（例如，braf mut），由于Ras Mut肿瘤的侵略性高，缺乏有效的靶向疗法或对现有治疗的耐药性，NRAS MUT黑色素瘤患者的总体预后较差。了解NRAS驱动的黑色素瘤如何通过维持细胞周期进展和存活来发展治疗性，这对于为这组黑色素瘤患者开发更有效，更具体的治疗至关重要。在这篇综述中，我们为NRAS MUT黑色素瘤患者提供了当前可用的治疗选择的摘要，重点是对MAPK信号传导和CDK4/6驱动的细胞周期进程的结合抑制以及不可避免地会产生对这些治疗的抗性的机制。我们以组成性活性NRA的Mela Noma患者的最有希望的新型治疗方法的前景结论。显着性陈述：估计每年有75000名患者受NRAS MUT黑色素瘤的影响，并且这些患者的生存率仍然比BRAF MUT黑色素瘤短。曾经在NRAS驱动的黑色素瘤中都发生了固有的耐药性和获得的抗性，曾经用涉及MAPK和CDK4/6抑制剂和/或检查点抑制免疫疗法的单一或联合靶向疗法治疗。溶瘤病毒，基于mRNA的疫苗接种以及有针对性的三重药物治疗是有希望的替代方法，这可能很快有助于改善NRAS MUT HELANAMA患者组的无进展生存。