*蓝色值代表全局估计值,紫色值(在提供数据的情况下)代表亚洲人群的估计。ALK,肿瘤淋巴瘤激酶; BRAF,V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B; EGFR,表皮生长因子受体; HER2,人类表皮生长因子2; Kras,Kirsten Rat Sarcoma; Met,间质上皮过渡基因; NSCLC,非小细胞肺癌。1。Malapelle U等。br j癌。2024; 131:212–219; 2。Mahrous M等。cureus。2023; 15:e41992; 3。Chevallier M等。世界J Clin Oncol。2021; 12:217–237; 4。Ahn M-J等。临床肺癌。2022; 23:670–685; 5。Friedlander A等。生物标志物res。2024; 12:https://doi.org/10.1186/s40364-024-00566-0。
作者披露Mimati,Genentech,Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色;从Mirati,Astrazeneca,Pfizer,Novartis,Genentech,Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。 A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康,BMS,Roche,Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色;从桑多兹(Sandoz)旅行。 P.B. 报告了阿斯利康,贝吉尼,布里斯托尔·迈尔斯·索尔(Bristol Myers Squibb),罗氏(Roche)的咨询/咨询角色; Roche辉瑞公司的研究资金; Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen,Genentech,Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Janssen,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi-Aventis,Siemens Healthineers,Takeda和Amgen,Amgen,Dracen Pharmaceuticals,Janssen,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.作者披露Mimati,Genentech,Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色;从Mirati,Astrazeneca,Pfizer,Novartis,Genentech,Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康,BMS,Roche,Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色;从桑多兹(Sandoz)旅行。 P.B. 报告了阿斯利康,贝吉尼,布里斯托尔·迈尔斯·索尔(Bristol Myers Squibb),罗氏(Roche)的咨询/咨询角色; Roche辉瑞公司的研究资金; Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen,Genentech,Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Janssen,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi-Aventis,Siemens Healthineers,Takeda和Amgen,Amgen,Dracen Pharmaceuticals,Janssen,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.A.J.C.报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。G.M报告了阿斯利康,BMS,Roche,Gilead的咨询角色和演讲费。M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色;从桑多兹(Sandoz)旅行。 P.B. 报告了阿斯利康,贝吉尼,布里斯托尔·迈尔斯·索尔(Bristol Myers Squibb),罗氏(Roche)的咨询/咨询角色; Roche辉瑞公司的研究资金; Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen,Genentech,Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Janssen,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi-Aventis,Siemens Healthineers,Takeda和Amgen,Amgen,Dracen Pharmaceuticals,Janssen,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.A。报告来自ViaTris的咨询/咨询角色;从桑多兹(Sandoz)旅行。P.B. 报告了阿斯利康,贝吉尼,布里斯托尔·迈尔斯·索尔(Bristol Myers Squibb),罗氏(Roche)的咨询/咨询角色; Roche辉瑞公司的研究资金; Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen,Genentech,Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Janssen,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi-Aventis,Siemens Healthineers,Takeda和Amgen,Amgen,Dracen Pharmaceuticals,Janssen,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.B.报告了阿斯利康,贝吉尼,布里斯托尔·迈尔斯·索尔(Bristol Myers Squibb),罗氏(Roche)的咨询/咨询角色; Roche辉瑞公司的研究资金; Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。S.C.S报告Amgen,Genentech,Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Janssen,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi-Aventis,Siemens Healthineers,Takeda和Amgen,Amgen,Dracen Pharmaceuticals,Janssen,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.C.S报告Amgen,Genentech,Foundation Medicine的咨询/咨询角色。M.S. 报告了Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Janssen,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi-Aventis,Siemens Healthineers,Takeda和Amgen,Amgen,Dracen Pharmaceuticals,Janssen,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.S.报告了Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Janssen,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Sanofi-Aventis,Siemens Healthineers,Takeda和Amgen,Amgen,Dracen Pharmaceuticals,Janssen,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer和Takeda。P.C. 报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.C.报告了来自BMS,阿斯利康岛,诺华,诺华,BMS,Illumina,Illumina,Astrazeneca,Novarkeneca,Novastis,Thermo-Fisher,MSD,Roche,Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。S.B.G. 报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.B.G.报告了阿斯利康,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Genentech,Amgen,Amgen,Blueprint Medicine,Sanofi Genzyme,Daiichi-Sankyo,Regeneron,Regeneron,Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员;来自阿斯利康,Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。B.R. M.N. J.Z.B.R.M.N. J.Z.M.N.J.Z.J.Z.报告Regeneron的咨询/顾问委员会角色。L.L报告辉瑞,阿斯利康,罗氏,武田,BMS,MSD,MSD,Bayer,Lilly,Amgen和Sanofi的咨询/咨询角色。报告了阿斯利康Daiichi Sankyo的咨询/咨询角色;梅克克的研究资金。G.R.B。reports honoraria for scientific advisory boards from Bristol Myers Squibb, Bayer, Celgene, Clovis Oncology, AbbVie, ARIAD, Genentech, Novartis, Xcovery, Adicet, Amgen, AstraZeneca, Roche, MedImmune, Maverick Therapeutics, Johnson & Johnson, Virogin Biotech, Gilead Sciences, Daiichi Sankyo Inc,Novartis,Tyme,Janssen Oncology,Lilly,Innil;默克,Celgene,GenEntech,Xcovery,Novartis,Bristol Myers Squibb,GlaxoSmithKline,GlaxoSmithkline,Adaptimmune,Adaptimmune,Macogenics,Kite Pharma,Inmatics,Incyte,Incyte,Medimmune,Exelixis,Exelixis,Immunocore,Roche,Roche,Roche,Roche,Astrazeneca,bayerenity groutice groutsigence,bayeryca,bayerenity grounity consegentime的研究融资曲目免疫药物,Daiichi Sankyo Inc,Verastem。报告了约翰逊和约翰逊,诺华,布里斯托尔·迈尔斯·索尼,阿斯利康,吉普鲁斯,罗氏,创新和亨格鲁伊的咨询/咨询角色;默克公司的研究补助金。D.H.O. 报告了默克,BMS,Genentech,Pfizer,Palobiofarma,Onc.ai的机构研究资金。 C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金,Amgen,Oncocyte;来自阿斯利康,Genentech,Takeda,Spectrum,Mirati,Erasca,Novartis的研究赠款。 G.M报告Roche Hellas,Novartis,BMS,MSD,Astrazeneca,Takeda Hellas,Janssen,GSK,GSK,Amgen Hellas,Sanofi,Boehringer,Boehringer,Roche Hellas,Novartis,BMS,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,BOHRINGE,BOEHRINGE。 C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.D.H.O.报告了默克,BMS,Genentech,Pfizer,Palobiofarma,Onc.ai的机构研究资金。C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金,Amgen,Oncocyte;来自阿斯利康,Genentech,Takeda,Spectrum,Mirati,Erasca,Novartis的研究赠款。G.M报告Roche Hellas,Novartis,BMS,MSD,Astrazeneca,Takeda Hellas,Janssen,GSK,GSK,Amgen Hellas,Sanofi,Boehringer,Boehringer,Roche Hellas,Novartis,BMS,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,MSD,BOHRINGE,BOEHRINGE。C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.C.A.S。M.C.G。 K.A.M. J.E.G.M.C.G。K.A.M. J.E.G.K.A.M.J.E.G.J.E.G.报告了Arcus Biosciences,Astrazeneca,Genentech,Mirati Therapeutics,Janssen,Takeda的咨询/咨询角色。C.M.B报告了阿斯利康,BMS,CVS,Genentech,Jazz,JNJ,Novartis,Pfizer,Regeneron,Sanofi,Sanofi,Seattle Genetics,Takeda的咨询/咨询角色;默克的发言人局;来自BMS的阿斯利康的研究资金。reports consulting/advisory role/honoraria from: AstraZeneca, MSD International GmbH, BMS, Boehringer Ingelheim Italia S.p.A, Celgene, Eli Lilly, Ignyta, Incyte, Inivata, MedImmune, Novartis, Pfizer, Roche, Takeda, Seattle Genetics, Mirati, Daiichi Sankyo, Regeneron,Merck,Ose Immuno Therapeutics,Blueprint,Jansenn,Sanofi;来自MSD的Eli Lilly,Pfizer(MISP)的机构研究资金; Astrazeneca,MSD International GmbH,BMS,Boehringer Ingelheim Italia S.P.A,Celgene,Eli Lilly,Eli Lilly,Ignyta,Incyte,Incyte,Medimmune,Novartis,Novartis,Pfizer,Roche,Roche,Takeda,Takeda,Tiziana,Tiziana,Tiziana,Tiziana,Tiziana,Foundation Medicine,Glaxo Smith Klaxo Klaxo Kline Kline Gsk,Spectrum PharmaceAceSirs。报告咨询/咨询角色,来自:Amgen,Astrazeneca,BMS,Janssen,Regeneron;研究资金(向机构)发出:Astrazeneca,BMS,Mirati。报告咨询/咨询角色,来自三倍健康合作伙伴,芝士制药,赛诺菲制药,诺瓦蒂,诺瓦蒂,默克公司,洛克斯科企业,爵士乐,爵士药物,詹斯森药物,詹斯森科学事务,詹斯森科学事务,janssen Scientific,llc,inivata,inivata,inivata,inivata,serona,serono,serona,serona,emdke,seron, (DSI),Celgene Copr,Bristol-Myers Squibb,Blueprint药物,Axiom HC策略,Astrazeneca,Abbvie;辉瑞,诺华,默克公司的研究资金,路德维希癌症研究所,G1 Therapeutics,Genentech,Bristol-Myers Squibb,Boehringer Ingelheim和Astrazeneca。A.L.C。A.L.C。S.P. P报告咨询/咨询角色,来自:Amgen,Astrazeneca,Bristol-Myers Squibb,Certis,Eli Lilly,Eli Lilly,Jazz,Genentech,Illumina,Illumina,Merck,Pfizer,Pfizer,Rakuten,Rakuten,Tempus;从:Amgen,Astrazeneca/Medimmune,Bristol-Myers Squibb,Eli Lilly,Eli Lilly,Fate Therapeutics,Gilead,Iovance,IOVANCE,IOVANCE,IOVANCE,MERCK,PFIZE,ROCHE/ROCHE/GENENTECH,SQZ BIOTECHNOLOGIES。报告Tempus的咨询角色;来自Amgen,Astrazeneca,Genentech的研究资金。H.A.W. 报告了来自阿斯利康,蓝图,Mirati,Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会;来自ACEA生物科学,Arrys Therapeutics,Astrazeneca/Medimmune,BMS,Clovis肿瘤学,Genentech/Roche,Merck,Novartis,Seagen,Seagen,Xcovery,Helsinn的研究资金。H.A.W.报告了来自阿斯利康,蓝图,Mirati,Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会;来自ACEA生物科学,Arrys Therapeutics,Astrazeneca/Medimmune,BMS,Clovis肿瘤学,Genentech/Roche,Merck,Novartis,Seagen,Seagen,Xcovery,Helsinn的研究资金。
肺癌是癌症相关死亡的主要原因,每年全球约有 176 万人死于肺癌。间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 和 c-ROS 致癌基因 1 ( ROS1 ) 基因融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中公认的关键因素。尽管它们的发生频率相对较低,但它们的检测对于治疗决策和靶向治疗的实施至关重要。用于检测它们的公认方法是免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 检测,以及基于 DNA 和 RNA 的测序检测。在这里,我们提出了一种基于图像的解决方案,可直接从苏木精和伊红 (H&E) 染色的病理切片图像进行分子分析。
分母声明 所有具有肺活检或切除术记录且诊断为 NSCLC CPT © 的外科病理报告:88305(肺,经支气管活检)88307(肺,楔形活检)88309(肺,全/叶/段切除术)和 ICD-10 C34.00:未指明的主支气管恶性肿瘤 C34.01:右主支气管恶性肿瘤 C34.02:左主支气管恶性肿瘤 C34.10:上叶、未指明的支气管或肺恶性肿瘤 C34.11:上叶、右支气管或肺恶性肿瘤 C34.12:上叶、左支气管或肺恶性肿瘤 C34.2:中叶、支气管或肺恶性肿瘤 C34.30:下叶、未特指的支气管或肺恶性肿瘤 C34.31:下叶、右支气管或肺恶性肿瘤 C34.32:下叶、左支气管或肺恶性肿瘤 C34.80:未特指的支气管和肺重叠部位恶性肿瘤 C34.81:右支气管和肺重叠部位恶性肿瘤 C34.82:左支气管和
1 日本水户市筑波大学水户共同综合医院-水户医疗中心呼吸内科;2 日本水户市水户医疗中心呼吸内科和胸外科;3 日本日立市日立综合医院呼吸内科和胸外科;4 日本东海市茨城东医院呼吸内科;5 日本水户市筑波大学常陆那珂医疗中心呼吸内科;6 日本笠间市茨城县中央医院呼吸中心;7 日本土浦市土浦共同综合医院呼吸内科和胸外科;8 日本筑波大学临床医学院;9 日本筑波市筑波医疗中心医院呼吸内科和胸外科; 10 日本筑波筑波纪念医院胸外科;11 日本土浦霞浦医疗中心呼吸内科;12 日本阿见町东京医科大学茨城医疗中心呼吸内科和胸外科;13 日本龙崎龙崎赛生会医院呼吸内科;14 日本取手市 JA 取手市医疗中心呼吸内科;15 日本堺町西南医疗中心呼吸内科;16 日本筑波学园综合医院呼吸内科
目的:拓扑异构酶 1 (TOP1) 是用于治疗各种癌症的药物靶点。酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的酶活性可以抵消 TOP1 药物的作用。因此,为了阐明将 TDP1 和 TOP1 结合作为 NSCLC 抗癌治疗药物靶点的相关性,首次在大量 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中量化 TDP1 和 TOP1,并将两种酶的数据与临床数据相关联。材料和方法:使用 TDP1 和 TOP1 特异性生物传感器和 ELISA 测量 150 名 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中的 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度。将 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度与临床数据相关联。结果:在个体患者中,TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度从正常组织到肿瘤组织显著上调,但与任何临床数据均无相关性。TDP1 和 TOP1 活性分别在 89.3% 和 82.7% 的患者中上调,并且在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。蛋白质浓度也呈现出相同趋势,分别在 73.0% 和 84.4% 的患者中 TDP1 和 TOP1 上调。TDP1 和 TOP1 的活性和蛋白质浓度在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。结论:TDP1 和 TOP1 从正常组织到肿瘤组织的上调,结合 TDP1 和 TOP1 与任何临床数据均无相关性的观察结果,表明这两种蛋白质对于 NSCLC 中肿瘤细胞的发展或维持都很重要。TDP1 和 TOP1 之间的相关性表明酶之间存在生物依赖性和潜在的共同调节作用。这些观察结果对于使用 TOP1 和 TDP1 作为 NSCLC 抗癌治疗的靶点具有鼓舞作用。
1 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一转化医学研究所临床医学系;gillianmoore@rcsi.ie(GM);lightnec@tcd.ie(CL);elbais@tcd.ie(SE);scuffe@stjames.ie(SC)2 爱尔兰都柏林皇家外科医学院药学与生物分子科学学院 3 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院组织病理学系;bradyl4@tcd.ie(LB);snicholson@stjames.ie(SN);stephen.finn@tcd.ie(SPF)4 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院心胸外科系;rryan@stjames.ie(RR); kaosulli@me.com (KEO) 5 昆士兰科技大学亚历山德拉公主医院、转化研究所和生物医学科学学院、健康与生物医学创新研究所,布里斯班,昆士兰州 4102,澳大利亚;Kenneth_OByrne@health.qld.gov.au 6 西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 实验治疗计划,C/Melchor Fern á ndez Almagro 3,28029 马德里,西班牙;cblanco@cnio.es 7 Inflection Biosciences Ltd.,Blackrock Co.,都柏林,爱尔兰;moneill@inflectionbio.com 8 伦敦大学学院外科和介入科学系,伦敦 WC1E 6BT,英国;s.heavey@ucl.ac.uk * 通信地址:gatelyk@tcd.ie
建议引用引用引文Negrao,Marcelo V; Araujo,Haniel A; Lamberti,朱塞佩;库珀(Alissa J); Akhave,尼尔S;周,滕;卢克(Delasos),卢克(Luke);希克斯(J Kevin); Mihaela Aldea; Minuti,Gabriele;海因斯,雅各比; Aredo,Jacqueline V;丹尼斯,迈克尔·J; Turja的Chakrabarti;斯科特,苏珊C; Bironzo,Paolo; Scheffler,Matthias; Christopoulos,Petros; Stenzinger,阿尔布雷希特;瑞斯(Ries),乔纳森(Jonathan W);金,所以Yeon; Goldberg,Sarah B; Li,Mingjia;王,气;清,Yun; ni,ying;做,Minh Truong;李,理查德;里奇蒂,生活; Aless,Joao Victor;王,王;尊敬,bley;洛伦扎·兰迪; Tseng,Shu-Chi; Nishino,Mizuki; Digumarthy,Subba R; Rinsurirangkakong,Waree; Rinksurongkaw,Vadeerat; Vaporciyan,Ara Ara; Blumenschein,George R;张,江;欧文,德怀特H; Blakely,Collin M;吉安尼斯山; Shu,Catherine A; Bestvina,Christine M;加拉西斯,玛丽娜·奇亚拉(Marina Chiara); Marrone,克里斯汀·A;格雷,贾纳尔·E;帕特尔(Patel),桑迪普·普拉文(Sandip Pravin);卡明斯,艾米·L; Wakelee,Heather A;狼,尤尔根; Scagliotti,Giorgio Vittorio;费德里科·卡普佐(Cappuzzo); Barlesi,Fabrice;桶,松鼠D; Drussky,Leylah;吉本斯,唐·L; Mericbernsam,Funda; Lee,J Jack; Heymach,John V;洪,大卫S;抢劫,丽贝卡(Rebecca); Awad,Mark M;以及Skoulis,Ferdinandos,“高级NSCLC中的合作和KRASG12C抑制剂疗效”(2023年)。教职员工和学生出版物。1423。https:// distalCommons
抽象引入变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的非小细胞肺癌(NSCLC)已成为一个独特的实体,具有越来越多的有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)。尽管显示出持久的反应和有希望的存活率,但随之而来的抵抗力。这是来自世界各地的ALK指导疗法的ALK阳性NSCLC患者的最大一系列重复活检。使用基因组学和组织学的组合方法,我们描述了所遇到的各种抗性机制的光谱。方法这是一项横断面研究,募集了在任何线ALK TKI上进展并经历了重复的活检,然后通过下一代测序(NGS)进行了基因组测序。招募了32名ALK阳性NSCLC患者在TKI上进行的结果。中位年龄为53岁(范围:36 - 75岁),男性偏爱(男性:女性1.3:1)。二十七个(84.4%)案件具有额外的电阻机制。其中18个具有靶向ALK的改变,其中L1196M守门员突变是最常见的,在11例中,在3例中进行了G1202的变化。在9例中检测到脱靶的改变,最常见的是TP53突变,在8例中,KRAS突变在4例中,在3例中遇到了扩增。证明了四名患者进行了ALK融合和耐药机制的顺序NGS测试和等位基因频率变化。已提供了16例患者,尚未达到劳拉替尼治疗,尚未达到中值的无进展生存期。结论这是最大的系列,描绘了迄今为止单个中心的ALK抗性机制。展示ALK TKI抗性的太空行走研究
将肺癌传播到瘦脑繁殖是罕见且难以治疗。 标准疗法包括有或没有鞘内化疗的CNS - 渗透靶向剂。 ,我们对16例晚期NSCLC和Lepto脑膜疾病的患者进行了回顾性分析,该患者用鞘内pemetrex的50 mg治疗。所有肿瘤都是腺癌组织学; 13(81.3%)具有EGFR突变,3(18.8%)没有可靶向突变。 先前的疗法包括EGFR指导的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有/不进行化学疗法/抗血管生成剂(9 [56.3%]),单独的化学疗法(4 [25%]),鞘内甲氨蝶呤与/无含水皮质酮(3 [18.9%)和辐射(3 [18.9%)和辐射(12 [75%)(12 [75%)。 表达瘦脑疾病的症状包括头痛(10 [62.5%]),头晕(8 [50%])和癫痫发作(7 [43.8%])。将肺癌传播到瘦脑繁殖是罕见且难以治疗。标准疗法包括有或没有鞘内化疗的CNS - 渗透靶向剂。,我们对16例晚期NSCLC和Lepto脑膜疾病的患者进行了回顾性分析,该患者用鞘内pemetrex的50 mg治疗。所有肿瘤都是腺癌组织学; 13(81.3%)具有EGFR突变,3(18.8%)没有可靶向突变。先前的疗法包括EGFR指导的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有/不进行化学疗法/抗血管生成剂(9 [56.3%]),单独的化学疗法(4 [25%]),鞘内甲氨蝶呤与/无含水皮质酮(3 [18.9%)和辐射(3 [18.9%)和辐射(12 [75%)(12 [75%)。表达瘦脑疾病的症状包括头痛(10 [62.5%]),头晕(8 [50%])和癫痫发作(7 [43.8%])。