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针对 NSCLC 中的 ALK 重排
1 浙江省人民医院、杭州医学院附属人民医院肿瘤中心、肺部与危重症医学科，杭州，2 寿光市中医院肿瘤内科，寿光，3 英国伦敦帝国理工学院外科与癌症系肿瘤分部，伦敦，4 Xcovery Holdings，佛罗里达州棕榈滩花园，美国，5 湖南省肿瘤医院、湘雅医学院附属肿瘤医院肿瘤内科、肺癌与胃肠病科，长沙，6 国家癌症中心、国家肿瘤临床研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院、深圳医院胸外科，深圳，中国
恩曲替尼用于治疗转移性非小细胞肺癌
Andrea Sartore-Bianchi 1,2 *、Elio Gregory Pizzutilo 1,2、Giovanna Marrapese 1、Federica Tosi 1,2、Giulio Cerea 1 和 Salvatore Siena 1,2 1. 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院尼瓜尔达癌症中心 2. 意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系
晚期非小细胞肺癌：驱动基因突变阳性
肺癌是加拿大男性和女性癌症死亡的首要原因。到 2024 年底，预计将有近 21,000 名加拿大人死于肺癌。1,2 此外，与前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的总和相比，死于肺癌的加拿大男性和女性将更多。2021 年是阿尔伯塔省有统计数据的最近一年，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。3 在男性中，肺癌的发病率在 1980 年代中期开始趋于平稳，此后一直在下降，而在女性中，肺癌的发病率直到 2006 年才停止增加。1 吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。根据 2022 年加拿大烟草和尼古丁调查，16.1% 的加拿大人和 17.4% 的阿尔伯塔人吸烟。 4 男性和女性肺癌发病率的差异可能反映了过去烟草使用的变化：男性吸烟率从 20 世纪 60 年代中期开始下降，比肺癌发病率下降早了近 20 年。女性的烟草消费量直到 20 世纪 80 年代中期才开始下降，这表明女性肺癌发病率应该会在未来二十年内开始下降。4 尽管在肺癌治疗方面进行了大量研究并取得了许多临床进展，但加拿大所有类型和阶段的肺癌年龄标准化五年生存率仅为 17%，阿尔伯塔省仅为 14%。
小细胞肺癌 (NSCLC)
自 2023 年 11 月 1 日起，MBS 上将列出三个新的病理项目，用于检测非小细胞肺癌（非鳞状）患者的表皮生长因子受体 (EGFR)、原癌基因 B-Raf (BRAF)、KRAS 原癌基因 (KRAS) 和 MET 原癌基因、MET 受体酪氨酸激酶外显子 14 (MET 外显子 14) 的变异以及至少一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、ROS 原癌基因 1 (ROS1)、RET 原癌基因 (RET)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 1 (NTRK1)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 2 (NTRK2) 和神经营养性原肌球蛋白受体激酶 3 (NTRK3) 的融合状态组织学或未另行指定的组织学），使用小型基因组。本情况说明书的附件 A 列出了新增和修订的项目。
EGFR 突变型 NSCLC 中内皮素-1 介导的耐药性
通常通过放射学评估 NSCLC 治疗进展；然而，基于图像的上述治疗评估可能无法区分由于内在肿瘤耐药性或药物对肿瘤渗透效率低下而导致的疾病进展。我们在此报告，抑制突变的 EGFR 会促进强效血管收缩剂内皮素-1 (EDN1) 的分泌，当细胞产生耐药性并呈现间充质表型时，该物质会持续增加。由于 EDN1 及其受体 (EDNR) 与癌症进展有关，EDNR 拮抗剂已在多项临床试验中进行了评估，但结果令人失望。这些试验基于以下假设：EDN1-EDNR 轴激活对癌细胞存活至关重要的 MAPK-ERK 信号通路；这些试验并非旨在评估肿瘤衍生的 EDN1 在改变肿瘤微环境或导致耐药性方面的影响。在 EGFR 突变细胞中，EDN1 的异位过表达导致体内药物输送不良和生长迟缓，但在体外不会产生这种影响。肿瘤内注射 rEDN 可显著减少异种移植的 EGFR 突变肿瘤中的血流量和随后的吉非替尼蓄积。此外，EDN1 的消耗或内皮素受体抑制剂波生坦和安立生坦的使用可改善药物对肿瘤的渗透并恢复肿瘤相关血管中的血流。相应地，这些结果描述了一种简单的内源性但之前未实现的耐药机制，该机制存在于 EGFR 突变 NSCLC 的一个子集中，通过限制载药血流和肿瘤中的药物浓度来减弱 TKI 对肿瘤的输送。
免疫疗法对约旦NSCLC的现实影响
结果：包括的患者总数为244。在其中，分别为160（65％），67（28％）和17（7％）患者，分别为1L，二线（2L）或第三线或以上（3L或以上）。所有患者的中位年龄为59岁。男性为88％，吸烟者为77％。中位随访时间为12.5个月。1L IO的中位PFS和OS分别为7 [95％CI 5.8 - 10.3]和11.8 [95％CI 8.8 - 14.4]，分别为月。在开始1升IO后的第一个3个月中，患者34/160（21％）死亡。对于开始1升IO后3个月生存的人，中位PFS和OS分别为11.3 [95％CI 8.3 - 16.5]和15.4 [95％CI 13.2 - 21]月。在具有任何性能状态的1L IO患者的COX回归模型中，ECOG PS 2与ECOG PS 0-1相比可预测OS较差（P = 0.005）。
为符合条件的 NSCLC 患者提供定制治疗...
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免疫治疗在早期和转移性非小细胞肺癌中的作用
在过去十年中，我们在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案方面取得了新进展，并因此取得了显著进展。在细胞抑制疗法和分子靶向疗法的新方法中，我们看到免疫疗法在广泛应用方面的新发展。在本综述中，我们讨论了在前线使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的新潜在方式，包括在早期 (围手术期) 和转移性环境中。在新辅助和辅助环境中围手术期使用 ICI 可能会对患者有益。在早期 NSCLC（IIB 期及以上）中，建议采用多模态方法作为治疗的金标准。手术切除后，以铂类为基础的辅助化疗多年来一直是标准治疗方法。基于无病生存的好处，辅助阿替利珠单抗和辅助帕博利珠单抗的批准是一个重大突破。在转移性环境中，无论 PD-L1 表达如何或单独使用 ICI（PD-L1 表达等于或大于 50%），使用免疫检查点抑制剂与化疗联合使用也可提高总体生存率和无进展生存率。
晚期NSCLC的最佳免疫疗法持续时间
摘要目的：免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了实质性功效。然而，ICI疗法的最佳持续时间尚不清楚，并且可获得有限的现实数据。这项研究的目的是评估ICI治疗持续时间与总体生存期（OS）之间在ICI治疗期间达到最佳总体反应（BOR）的患者之间的关系，并比较接受6至18个月的患者与至少18个月相比。方法：这项回顾性队列研究包括被诊断出患有晚期NSCLC的成年患者，他们在2017年至2022年之间在Zhejiang癌症医院接受ICI治疗。数据收集于2024年5月1日结束，并在2024年5月至6月之间进行了统计分析。结果：使用严格的进入标准，我们筛选了487例晚期NSCLC患者，并确定了134名合格患者。在这些患者中，免疫疗法和随访的中位持续时间分别为24.57个月和43.60个月。客观响应率（ORR）为58.2％，无进展生存期（PFS）为10.6个月。未达到中位OS。在最后一次随访中，有54例患者没有疾病进展，118例患者仍然活着。接受ICI治疗≥18个月治疗的患者的生存率优于接受治疗的6至18个月的患者（P = 0.039）。进一步的分析表明，在ICI治疗期间，生存益处与BOR有关。对于在ICI治疗期间获得SD的患者，至少18个月的治疗持续时间似乎合适。具体而言，接受了≥18个月的ICI治疗的完全反应/部分反应（CR/PR）的患者的中位OS的趋势比治疗6到18个月的患者更长，但差异没有达到统计学意义（p = 0.177）。接受ICI治疗≥18个月的稳定疾病（SD）患者的统计中位数比为6至18个月治疗的患者（P = 0.019）。在经过ICI≥18个月的患者中，基于ICI的治疗持续24个持续的PFS 2.67个月，ORR为33.3％，疾病控制率（DCR）为83.3％。结论：这项研究提供了现实世界中的证据和新颖的见解，即对不表现出累进性疾病的晚期NSCLC患者的持续ICI治疗的需求超过18个月。对于获得CR/PR的患者，应根据患者特定情况进行个性化治疗决定。然而，由于回顾性研究设计，潜在的选择偏见和混杂因素可能会影响结果。因此，我们的发现需要在前瞻性临床研究中进行进一步验证。关键字免疫检查点抑制剂；免疫疗法；非小细胞肺癌；治疗持续时间；免疫疗法补偿
非小细胞肺癌（NSCLC）
a 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年医学研究中心，禧年使命医学院和研究所，印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 b 印度喀拉拉邦 Pathanamthitta Kozhenchery 圣托马斯学院动物学研究生和研究系，印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 c 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年使命医学院和研究所肿瘤内科系，印度喀拉拉邦 Calicut 673601 国家理工学院生物技术学院 e 坎特伯雷基督教会大学自然应用科学学院生命科学产业联络实验室，Discovery Park，Sandwich CT13 9FF，英国 f 分子医学和诊断学中心（COMManD），生物化学系，Saveetha 牙科学院和医院，Saveetha 医学和技术科学研究所，Saveetha 大学，金奈，泰米尔纳德邦 600077，印度 g 加尔各答 Jadavpur 大学制药技术系，西孟加拉邦 700032，印度 h 植物学系，Bhairab Ganguly 学院，Feeder Road, Belghoria, 加尔各答，西孟加拉邦 700056，印度 i 生命科学系，总统大学，西孟加拉邦 700073，印度 j 生物医学科学系，生物科学与技术学院，韦洛尔理工学院 (VIT)，韦洛尔，泰米尔纳德邦 632014，印度