有效的新型全身疗法(新辅助治疗)或手术后不久(辅助治疗)具有显着增加肿瘤清除率的机会。溶瘤病毒(OV)主要是免疫治疗病毒,优先在恶性细胞中复制,从而诱导免疫性细胞死亡。几种工程病毒已经进行了随机研究,目前有三名代理商获得标准护理(3)。PEXA-VEC(PEXASTIMOGENE DEVACIREPVEC; JX-594,TG6006)是最临床测试的肿瘤病毒之一,是一种正在开发的Wyeth-STRAIN-STRAIN VAICINIA病毒(4),这是由TransGene(5)和Sillajen(6)开发的。pexa-vec肿瘤特异性 - 由Deletionofthymidine激酶(一种DNA前体途径的酶)进行了同义,在正常细胞周期中严格调节了良好表达的摄取剂量剂(7)。pexa-vec还表达了GMCSF,该GMCSF通过诱导和分化髓样前体的增殖和分化,以及刺激,募集和成熟树突状细胞(DC;参考8,9)。临床和体外研究有助于阐明PEXA-VEC治疗的基本机制,即肿瘤特异性病毒的复制,GMCSF的表达以及CTL肿瘤无限制的刺激(10)。其他治疗的机制包括抗体依赖性癌细胞细胞毒性(11)和PEXA-VEC复制中肿瘤相关的内皮细胞中的复制,从而导致肿瘤血流,低氧和坏死的破坏(12)。PEXA-VEC表现出有希望的单一药物效率的临床迹象,包括在低剂量之间的随机研究中(1 10 8
抽象目标尽管新辅助免疫化学疗法已被广泛应用于非小细胞肺癌(NSCLC),但预测治疗反应仍然是一个挑战。我们使用预处理多模式CT来探索基于深度学习的免疫化学疗法反应图像生物标志物。方法这项研究回顾性地获得了非对比度增强和对比度增强的NSCLC患者的CT扫描,他们在2019年8月至2023年2月之间在多个中心接受了新辅助免疫化学疗法后接受了手术。深度学习特征是从非对比度增强和对比度增强的CT扫描中提取的,分别构建了预测模型(Lunai-uct Model和Lunai-Ect模型)。在这两种特征的特征融合后,构建了融合模型(Lunai-FCT模型)。使用接收器操作特征曲线(AUC),准确性,灵敏度,特异性,正预测值和负预测值下的区域评估模型的性能。Shapley添加说明分析用于量化CT成像特征对模型预测的影响。为了了解我们的模型如何做出预测,我们采用了梯度加权的类激活映射来产生显着热图。结果培训和验证数据集包括在8:2的中心A的113名患者,测试数据集包括112名患者(中心B n = 73,中心C n = 20,中心D n = 19)。在测试数据集,Lunai-uct,Lunai-ect和Lunai-FCT模型中的AUCS为0.762(95%CI 0.654至0.791),0.797(95%CI 0.724至0.844),和0.866(95%CI 0.866)(95%CI 0.821至0.821至0.821至0.8883)。结论通过从增强对比和非对比度增强的CT中提取深度学习特征,我们构建了Lunai-FCT模型作为成像生物标志物,该标志物可以非侵入性地预测NSCLC新辅助免疫化学治疗中的病理完全反应。
确定病理完全缓解 (pCR) 可能是规划个体治疗的重要步骤,从而改善生存预后。实现乳房 pCR 不仅可以提高生存率,而且与无病腋窝有关,因此增加了安全避免腋窝手术的可能性。目前,通过手术或对腋窝进行放射治疗来降低腋窝管理的趋势主要取决于乳腺癌 (BC) 患者是否实现 pCR。研究表明,某些特征可以预测 pCR,即使仍然很难识别这些因素。进行了文献综述以确定这些因素及其临床应用。使用 PubMed、Google Scholar 和 EMBASE 在 MEDLINE 数据库中进行了搜索。结果显示 1368 项研究,其中 60 项符合标准。这些研究根据其涉及的主题进行分类。这些参数包括年龄、种族、亚型、临床病理学、免疫学、影像学、肥胖、Ki-67 状态、维生素 D 和遗传学。这些因素结合起来,可以用于特定亚型,以个性化治疗和监测治疗反应。pCR 的预测因素多种多样,应加以利用,以个性化患者治疗,最终获得最佳结果。这些决定因素还可用于监测新辅助治疗的反应,从而调整治疗。开发针对 BC 亚型多样性的标准化标记仍需要进一步的研究。必须协同应用这些因素才能提供最佳结果。
1 Mahidol University Health Technology评估研究生计划(MUHTA),泰国曼谷10400年Mahidol University; danushigunasekara@kdu.ac.lk(A.D.M.G. ); nthiha@medvnu.edu.vn(N.T.H。 ); ammarin.tha@mahidol.edu(A.T。)2校长科学系,医学院,约翰·科特拉瓦拉爵士爵士,爵士生物统计学,医学院,拉马蒂博迪医院,曼谷大学,曼谷10400,泰国5号社会和行政药房部,药学系,药学系,玛哈多尔大学,曼谷10400年,泰国6号医学院,医学院,越南国民大学,霍希市700000,vietnical Scki and decuity of dieformitial dieforial difection,vietnam niversity for Vietnalions and Deformential,deciperiational,皇后大学,贝尔法斯特BT12 6BA,英国; g.j.mckay@qub.ac.uk 8纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学,纽卡斯尔大学,新南威尔士州2308,纽卡斯尔大学健康与福利学院医学与公共卫生学院; john.attia@newcastle.edu.au *通信:thunyarat.ano@mahidol.ac.th(t.a. ); sitaporn.you@mahidol.edu(s.y。 );电话。 : +66-2-201-1406(T.A.)1 Mahidol University Health Technology评估研究生计划(MUHTA),泰国曼谷10400年Mahidol University; danushigunasekara@kdu.ac.lk(A.D.M.G.); nthiha@medvnu.edu.vn(N.T.H。); ammarin.tha@mahidol.edu(A.T。)2校长科学系,医学院,约翰·科特拉瓦拉爵士爵士,爵士生物统计学,医学院,拉马蒂博迪医院,曼谷大学,曼谷10400,泰国5号社会和行政药房部,药学系,药学系,玛哈多尔大学,曼谷10400年,泰国6号医学院,医学院,越南国民大学,霍希市700000,vietnical Scki and decuity of dieformitial dieforial difection,vietnam niversity for Vietnalions and Deformential,deciperiational,皇后大学,贝尔法斯特BT12 6BA,英国; g.j.mckay@qub.ac.uk 8纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学,纽卡斯尔大学,新南威尔士州2308,纽卡斯尔大学健康与福利学院医学与公共卫生学院; john.attia@newcastle.edu.au *通信:thunyarat.ano@mahidol.ac.th(t.a.); sitaporn.you@mahidol.edu(s.y。);电话。: +66-2-201-1406(T.A.)
尼亚加拉的另一个真正令人鼓舞的结果是 - 手术中的病理完全缓解率。因此,这是切除术时膀胱中没有肿瘤的患者的百分比。我将专注于右侧面板,即重新分析,我认为这是更强大的分析。这显示了Durvalumab组合组中37.3%的病理完全反应,比较臂中的病理完全反应为27.5%。一个明显的好处,尽管我认为我们中的许多人希望看到一些更好的东西,因为我将在下一张幻灯片中向您展示,但在这项研究中,我的病理完全反应比GEM/CIS更好,但实际上与NeoAdjuvant化学疗法仅在没有免疫疗法的情况下并且不一定是辅助辅助疗法的情况下与NeoAdjuvant化学疗法相当。
肺癌仍然是2020年全球癌症死亡的主要原因。约80%的肺癌病例被归类为非小细胞肺癌(NSCLC),约三分之一的NSCLC病例在局部晚期时被诊断出来(1,2)。对于局部晚期NSCLC,标准治疗是多学科治疗,包括新辅助治疗、完整手术切除和辅助治疗(3,4)。虽然新辅助化疗是一种有前途的治疗策略,可显著提高可手术局部晚期NSCLC的生存率,但这些患者的5年生存率仍然不足50%(5,6)。基于这种不令人满意的益处,研究人员致力于探索可手术局部晚期NSCLC的各种新辅助治疗方法。免疫检查点抑制剂(ICI),包括程序性细胞死亡受体1(PD-1)或程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抗体的出现,彻底改变了可手术局部晚期NSCLC的新辅助化疗局面。Checkmate 159是首个报道在21例接受2个周期nivolumab治疗的局限期NSCLC患者中进行术前新辅助免疫治疗的临床试验( 7 )。随后,NADIM试验(新辅助化疗联合nivolumab)和NEOSTAR试验(新辅助nivolumab或nivolumab联合ipilimumab)也证明了新辅助免疫治疗在可手术NSCLC中的潜在价值( 8 ,9 )。除了新辅助免疫治疗外,EMERGING-CTONG 1103试验(厄洛替尼vs.吉西他滨加顺铂(GC化疗)作为新辅助治疗)在局部晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性NSCLC患者中也取得了更好的效果(10)。我们设计了这项临床试验,旨在研究不同新辅助疗法(联合(不联合)化疗的新辅助免疫治疗、新辅助化疗和
François Clément Bidard Discussion for new trial All 12:30-14:00 Lunch 14:00-15:45 Immunotherapy in BC Chair: Michail Ignatiadis Optimal Trial in TNBC Gil Awada (virtually) SPECTA Christos Sotiriou Unveiling neoadjuvant immunotherapy biomarkers in TNBC: a real-word multi-omics study
背景:肠道菌群是一个复杂的生态系统,在人类健康和疾病中起着至关重要的作用。但是,肠道菌群与烧伤引起的肠道损伤之间的关系尚不清楚。肠粘膜层对于维持肠道稳态和提供针对细菌侵袭的生理障碍至关重要。本研究旨在研究肠道菌群对烧伤后肠道粘液的合成和降解的影响,并探索烧伤损伤的潜在治疗靶标。方法:采用了修改的组织病理学分级系统来研究烧伤损伤对小鼠结肠组织和肠道粘液屏障的影响。随后,使用16S核糖体RNA测序分析燃烧后第1至10天的肠道菌群的变化。基于此,对在第1、5和10天收集的样品进行了宏基因组测序,以研究与粘液相关的微生物群的变化并探索潜在的潜在机制。结果:我们的发现表明粘液屏障被破坏,小鼠烧伤后第3天发生细菌易位。此外,从烧伤后的第1到第3天,小鼠中的肠道菌群显着破坏,但随着疾病的进展,逐渐恢复到正常。特别是,在燃烧后的第1天,与粘蛋白降解相关的共生和致病细菌的丰度显着增加,但第5天的丰度恢复了正常。相反,与粘蛋白合成相关的益生菌丰度在相反的方向上发生了变化。进一步的分析表明,在烧伤损伤后,能够降解粘液的细菌可能利用糖苷水解酶,叶叶菌和内膜分解粘液层,而合成粘液的细菌可能通过促进短链脂肪酸的产生来帮助恢复粘液层。结论:烧伤损伤导致肠结肠粘液屏障和肠道菌群的营养障碍。一些共生和致病性细菌可能通过糖苷水解酶,叶酸,内膜等参与粘蛋白降解。益生菌可以提供短链脂肪酸
新辅助治疗已成为高危局部晚期乳腺癌的标准治疗方法,旨在争取无法手术的乳腺癌获得手术治疗机会或提高保乳手术率。由于治疗过程中侵入性操作不影响原发肿瘤,新辅助治疗策略还可用于监测肿瘤对治疗的反应,及时调整治疗方案。多项研究表明,新辅助治疗的病理完全缓解(pCR)率是乳腺癌患者无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)改善的有效预测因素,尤其对于三阴性和人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌(1-3),不同治疗方案的pCR率已成为乳腺癌新辅助治疗决策的重要参考。
在新辅助治疗候选者中,有一个紧迫的迫切性可以尽快开始治疗,因此EGFR和ALK测试是有益的。但是,快速EGFR测试并未测试全部突变频谱,在新辅助治疗后,由于相关的变化和坏死,样品可能不适合NGS面板。因此,这些病例将在GLH,快速EGFR测试(COBAS)进行双重测试,以提供快速结果以促进新辅助治疗和完整的NGS面板,可用于将来的参考和试验。
