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World File Search SystemNeprilysin
开发适合适体生物传感器的CD10重组人Neprilysin蛋白的高亲和力适体
许多炎症关节疾病与CD10蛋白的表达相关，CD10蛋白在炎症和疼痛传播信号中起很大作用。这种促炎性机制是人类肌肉骨骼组织中各种关节的关节软骨降解的主要指标。CD10在间充质干细胞（MSC）中的表达与其免疫调节和软骨保护作用直接相关。因此，该项目着重于开发基于适应性的生物传感器，该生物传感器将检测CD10表达而不会扰动样品。适体是一个小的单链核酸分子，可以折叠成独特的结构，从而使它们能够高特异性与各种分子蛋白靶标结合。这使他们能够检测出大量的高和低丰度分子。该项目的第一步是使用称为SELEX（指数富集对配体的系统演变）的过程为CD10开发高亲和力适体。我们从一个初始的单链RNA库开始，该库包含大约10 14个不同的序列。将RNA文库与溶液中的CD10蛋白一起孵育。然后使用硝酸纤维素滤光片将蛋白-RNA复合物与未经膜的RNA分离。然后，在对RNA进行逆转录和PCR之前，我们将蛋白质与RNA分开。第一轮之后的最终产物包含与CD10蛋白结合的ssRNA分子。我已经完成了2轮SELEX，并有令人鼓舞的结果。此过程将重复大约10次，使我们能够识别与CD10高亲和力结合的RNA适体。这是开发适体CRISPR传感器的关键步骤，因为某些样品的CD10表达较低。
心力衰竭中的脑啡肽酶抑制剂 - DigitalCommons@TMC
ADHF ¼ 急性失代偿性心力衰竭；AUC ¼ 曲线下面积；BNP ¼ B 型利钠肽；CV，心血管；EVALUATE-HF ¼ 沙库巴曲/缬沙坦与依那普利对射血分数降低的轻度至中度 HF 患者主动脉僵硬的影响的研究；HF ¼ 心力衰竭；HFpEF ¼ 射血分数保留的心力衰竭；HFrEF ¼ 射血分数降低的心力衰竭；LIFE ¼ LCZ696 在晚期 HF 中的应用；LVEF ¼ 左心室射血分数；MI ¼ 心肌梗死；NT-proBNP ¼ 血浆 N 端前 B 型利钠肽；NYHA ¼ 纽约心脏协会；PARADIGM-HF ¼ ARNi 与 ACE 抑制剂的前瞻性比较以确定对 HF 试验中全球死亡率和发病率的影响； PARADISE-MI ¼ 前瞻性 ARNi 与 ACE 抑制剂试验，以确定在减少 MI 后 HF 事件方面的优势；PARAGON ¼ 前瞻性比较 ARNi 与 ARB 在射血分数保留的 HF 患者中的总体结果；PARALLAX ¼ 前瞻性比较 ARNi 与合并症相关常规疗法在生活质量和运动能力方面的效果；PARAMOUNT ¼ 前瞻性比较 ARNi 与 ARB 在治疗射血分数保留的 HF 方面的效果；PIONEER-HF ¼ 比较沙库巴曲缬沙坦与依那普利对急性 HF 发作后稳定的患者中 NT-proBNP 的影响；PROVE-HF ¼ 沙库巴曲缬沙坦治疗 HF 期间生物标志物、症状改善和心室重塑的前瞻性研究；RAS，肾素血管紧张素系统； SBP = 收缩压；STEMI = ST 段抬高型心肌梗死；TITRATION = 心力衰竭患者开始使用 LCZ696 的安全性和耐受性；TRANSITION = 急性失代偿事件后 HFrEF 患者出院前和出院后开始使用 LCZ696 治疗的比较；6MWT = 6 分钟步行测试。
血管紧张素受体抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂Myocardi
荟萃分析中总共包括八项临床试验。六项研究分析了Sacubitril/Valsartan和ACEI组合。合并的分析报告说，与单独的ACEI组相比，Sacubitril/Valsartan的低血压风险（相对风险{RR}：1.29 {1.18，1.41}）显着增加。此外，与单独使用ACEI相比，使用Sacubitril/valsartan组合后，在使用sacubitril/valsartan组合后，在左心室射血分数（LVEF）中观察到显着增加（RR：3.08 {2.68，4.48}）。Furthermore, no significant difference was observed between the groups in terms of mortality rate (RR: 0.86 {0.73, 1.02}), the risk of heart failure (RR: 0.62 {0.39, 1.00}), the frequency of recurrent MI (RR: 0.86 {0.27, 2.76}), and the mean difference of N-terminal pro-B-type natriuretic两组之间的肽（nt-probnp）（加权平均差异{wmd}：-174.36 {-414.18，65.46}）。然而，事实证明，Sacubitril/valsartan组合有益于显着降低重大不良心脏事件（MACE）（RR：0.64 {0.48，0.84}）和重新解释性化（RR：0.53 {0.53 {0.39，0.71}），与ACEI POST MI相比。另外，在两项研究中报道了Sacubitril/Valsartan和ARB的组合。与单独使用ARB使用相比，Sacubitril/valsartan组合组中MI的NT -ProBNP浓度显着降低（WMD：-71.91 {-138.43，-5.39}）。然而，两组之间的LVEF（WMD：0.88 {-5.11，6.87}）的改善中没有观察到显着差异。
Ingiantsin胶结器（ARNI）
大多数服用Arni的人没有副作用。您的其他健康问题和药物会影响哪些副作用可能发展。请与您的医疗保健提供者讨论要注意的副作用，因为有些是认真的。另外，请与您的社区药剂师联系。请知道，让Arni剂量开始低，然后增加到“目标”剂量 - 最有效的剂量是很常见的。将药物剂量增加到靶剂量是通常治疗的一部分，而不是问题的迹象。
胰岛细胞中的 Neprilysin的表达起着针对胰腺细胞功能障碍的保护作用
肥胖，高血压和血脂异常等疾病。胰腺细胞中的淀粉样蛋白积累诱导胰腺细胞dys功能和公开T2DM的发育诱导进行性胰腺细胞损失。逐渐沉积IAPP会导致胰腺细胞毒性的发展。NEP阻断胰腺中的细胞外IAPP沉积，并防止胰腺细胞功能障碍。因此，通过调节胰腺中的IAPP和淀粉样蛋白的积累，NEP似乎可以阻止患有2型糖尿病。据报道，NEP通过调节IR，胰腺细胞量和T2DM中看到的胰腺细胞功能障碍的发展而导致葡萄糖稳态受损。引人注目的是，在T2DM和超核中，NEP的表达都增加了。var- ious实验研究表明，在喂养高脂饮食的小鼠中，NEP活性增加，与胰腺细胞质量降低相关，而IR经验的发展由于活性升高而使血糖控制更好地血糖控制。NEP的遗传消融通过GLP-1依赖性信号通路改善了葡萄糖稳态。类似地，缓激肽通过激活Bradykinin-2受体促进葡萄糖摄取和氧化。然而，各种研究已经证实，NEP缺乏症不会对血糖控制，对血糖不正常没有影响。
CRISPR-CAS9介导的人类天然杀伤细胞中的TIM3敲除增强对人神经胶质瘤细胞的生长抑制作用血管紧张素II受体和Neprilysin抑制剂的组合通过预防肝星状细胞激活
摘要：肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞（HSC）激活的作用而引起了人们的关注。同时，包括心房NP（ANP）和C型NP（CNP）在内的亚替肽（NP）系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂（Sacubitril/valsartan：SAC/Val）的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率，但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳（CCL 4）诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化，同时减少α -SMA + -HSC膨胀，并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了，ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时，CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外，VAL直接抑制血管紧张素II（AT-II）刺激的细胞增殖，以及TIMP1和CTGF的表达，通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言，SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。