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心力衰竭中的脑啡肽酶抑制剂 - DigitalCommons@TMC
ADHF ¼ 急性失代偿性心力衰竭；AUC ¼ 曲线下面积；BNP ¼ B 型利钠肽；CV，心血管；EVALUATE-HF ¼ 沙库巴曲/缬沙坦与依那普利对射血分数降低的轻度至中度 HF 患者主动脉僵硬的影响的研究；HF ¼ 心力衰竭；HFpEF ¼ 射血分数保留的心力衰竭；HFrEF ¼ 射血分数降低的心力衰竭；LIFE ¼ LCZ696 在晚期 HF 中的应用；LVEF ¼ 左心室射血分数；MI ¼ 心肌梗死；NT-proBNP ¼ 血浆 N 端前 B 型利钠肽；NYHA ¼ 纽约心脏协会；PARADIGM-HF ¼ ARNi 与 ACE 抑制剂的前瞻性比较以确定对 HF 试验中全球死亡率和发病率的影响； PARADISE-MI ¼ 前瞻性 ARNi 与 ACE 抑制剂试验，以确定在减少 MI 后 HF 事件方面的优势；PARAGON ¼ 前瞻性比较 ARNi 与 ARB 在射血分数保留的 HF 患者中的总体结果；PARALLAX ¼ 前瞻性比较 ARNi 与合并症相关常规疗法在生活质量和运动能力方面的效果；PARAMOUNT ¼ 前瞻性比较 ARNi 与 ARB 在治疗射血分数保留的 HF 方面的效果；PIONEER-HF ¼ 比较沙库巴曲缬沙坦与依那普利对急性 HF 发作后稳定的患者中 NT-proBNP 的影响；PROVE-HF ¼ 沙库巴曲缬沙坦治疗 HF 期间生物标志物、症状改善和心室重塑的前瞻性研究；RAS，肾素血管紧张素系统； SBP = 收缩压；STEMI = ST 段抬高型心肌梗死；TITRATION = 心力衰竭患者开始使用 LCZ696 的安全性和耐受性；TRANSITION = 急性失代偿事件后 HFrEF 患者出院前和出院后开始使用 LCZ696 治疗的比较；6MWT = 6 分钟步行测试。
可溶性Neprilysin和糖尿病之间的关联
Neprilysin（NEP）是一种主要是膜结合的II型金属肽酶，广泛分布在体内，包括参与葡萄糖代谢的多个组织，例如肝脏，脂肪细胞和胰岛（1）。通过在疏水残基的N末端裂解灭活调节肽，NEP负责胰高血糖素（2）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）（3）的崩溃，所有这些（3）在葡萄糖代谢中起着关键作用。这些识别的特性表明NEP在糖尿病发育中的潜在作用，该假设也得到了动物和人类研究的发现。例如，基因敲除引起的NEP缺乏效率导致胰岛B细胞质量增加，并在小鼠高脂饮食16周后葡萄糖降低（4）。临床试验发现，NEP抑制作用导致血红蛋白A1C（HBA1C）降低，糖尿病患者的胰岛素治疗较少，胰岛素治疗较少（5）（6）。现实世界的研究还发现，更好的葡萄糖控制在接受Arni治疗的心力衰竭的患者中很受欢迎，ARNI是一种双作用血管紧张素 - 受体 - 脱发蛋白抑制剂（7）。值得注意的是，接受ARNI的糖尿病患者比例很大，没有获得最佳的葡萄糖控制（8），强调了NEP和糖尿病之间不清楚的因果关系。然而，几乎没有研究循环NEP和糖尿病之间的关联。一项小型临床研究发现，与健康对照组相比，20例糖尿病患者的尿NEP显着增加（9）。另一项包括144例心力衰竭患者的研究未能观察到血浆NEP和HBA1C之间的显着关联（10）。现有的研究主要是在欧洲血统的人群中进行的，他们的风险与中国人不同。迄今为止，尚无研究检查中国人群中循环NEP与糖尿病之间的关联。因此，我们旨在检查GUSU队列中中国成年人纵向队列中血清NEP与糖尿病之间的关联。
血管紧张素受体Neprilysin抑制剂（ARNI）
- 降低胆固醇药物（辛伐他汀，阿托伐他汀） - 水药（速尿） - 用于治疗勃起功能障碍（伟哥）的药物 - 用于治疗肺动脉高压的药物 - 治疗血液中会增加血液中钾的药物（螺旋杆菌，脂肪剂，lith -lith -simirenno -sclimistor -scy can can can can can canirenter -scy canirenter -scy can can can can canirento HIV或肝炎C-可能降低血压的药物（包括硝酸甘油）
脑啡肽酶抑制作为人类抗焦虑的新靶点——不……
亲爱的编辑，根据对临床前和临床数据的最新审查 (Repova 等人，2022)，我们讨论了几种心血管疗法中焦虑治疗的新潜力。我们在一项包括对照组的小型观察性实用试验 (Kellner 等人，2023) 中，首次提供了心脏病学上已证实的脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂沙库巴曲/缬沙坦 (S/V) 对射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者 (焦虑是这些患者的常见症状) 治疗一周后的急性抗焦虑作用。在 S/V 治疗下，当对心力衰竭的改善进行统计控制时，这种急性抗焦虑作用仍然存在。我们对潜在机制的先验假设是，S/V 抑制脑啡肽酶会增加血浆心房钠尿肽 (ANP)，而 ANP 在人体中具有急性抗焦虑样作用 (Wiedemann 等人，2001)。然而，在我们的研究中，S/V 一周后血浆 ANP 并未显著升高。Kobalava 等人 (2016) 使用血浆环鸟苷酸 (cGMP) 水平作为脑啡肽酶抑制的标志物，cGMP 是由 ANP 激活鸟苷酸环化酶偶联受体产生的。他们显示在 HFrEF 患者接受一周的 S/V 治疗后，cGMP 显著增加，但根据我们的数据，血浆 ANP 并未增加。然而，由于 ANP 降解迅速且测量复杂，因此是一种难以分析的物。现在我们对上述研究中血浆样本中的 cGMP 进行了测定，假设其在 S/V 治疗一周后显著增加，并进一步研究了 cGMP 变化与 S/V 抗焦虑作用的关系。
胰岛细胞中的 Neprilysin的表达起着针对胰腺细胞功能障碍的保护作用
肥胖，高血压和血脂异常等疾病。胰腺细胞中的淀粉样蛋白积累诱导胰腺细胞dys功能和公开T2DM的发育诱导进行性胰腺细胞损失。逐渐沉积IAPP会导致胰腺细胞毒性的发展。NEP阻断胰腺中的细胞外IAPP沉积，并防止胰腺细胞功能障碍。因此，通过调节胰腺中的IAPP和淀粉样蛋白的积累，NEP似乎可以阻止患有2型糖尿病。据报道，NEP通过调节IR，胰腺细胞量和T2DM中看到的胰腺细胞功能障碍的发展而导致葡萄糖稳态受损。引人注目的是，在T2DM和超核中，NEP的表达都增加了。var- ious实验研究表明，在喂养高脂饮食的小鼠中，NEP活性增加，与胰腺细胞质量降低相关，而IR经验的发展由于活性升高而使血糖控制更好地血糖控制。NEP的遗传消融通过GLP-1依赖性信号通路改善了葡萄糖稳态。类似地，缓激肽通过激活Bradykinin-2受体促进葡萄糖摄取和氧化。然而，各种研究已经证实，NEP缺乏症不会对血糖控制，对血糖不正常没有影响。
开发适合适体生物传感器的CD10重组人Neprilysin蛋白的高亲和力适体
许多炎症关节疾病与CD10蛋白的表达相关，CD10蛋白在炎症和疼痛传播信号中起很大作用。这种促炎性机制是人类肌肉骨骼组织中各种关节的关节软骨降解的主要指标。CD10在间充质干细胞（MSC）中的表达与其免疫调节和软骨保护作用直接相关。因此，该项目着重于开发基于适应性的生物传感器，该生物传感器将检测CD10表达而不会扰动样品。适体是一个小的单链核酸分子，可以折叠成独特的结构，从而使它们能够高特异性与各种分子蛋白靶标结合。这使他们能够检测出大量的高和低丰度分子。该项目的第一步是使用称为SELEX（指数富集对配体的系统演变）的过程为CD10开发高亲和力适体。我们从一个初始的单链RNA库开始，该库包含大约10 14个不同的序列。将RNA文库与溶液中的CD10蛋白一起孵育。然后使用硝酸纤维素滤光片将蛋白-RNA复合物与未经膜的RNA分离。然后，在对RNA进行逆转录和PCR之前，我们将蛋白质与RNA分开。第一轮之后的最终产物包含与CD10蛋白结合的ssRNA分子。我已经完成了2轮SELEX，并有令人鼓舞的结果。此过程将重复大约10次，使我们能够识别与CD10高亲和力结合的RNA适体。这是开发适体CRISPR传感器的关键步骤，因为某些样品的CD10表达较低。
CRISPR-CAS9介导的人类天然杀伤细胞中的TIM3敲除增强对人神经胶质瘤细胞的生长抑制作用血管紧张素II受体和Neprilysin抑制剂的组合通过预防肝星状细胞激活
摘要：肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞（HSC）激活的作用而引起了人们的关注。同时，包括心房NP（ANP）和C型NP（CNP）在内的亚替肽（NP）系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂（Sacubitril/valsartan：SAC/Val）的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率，但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳（CCL 4）诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化，同时减少α -SMA + -HSC膨胀，并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了，ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时，CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外，VAL直接抑制血管紧张素II（AT-II）刺激的细胞增殖，以及TIMP1和CTGF的表达，通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言，SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。
双重血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂通过周围血管舒张和降低全身动脉压
降低门户压力已显示可改善预后。 1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）在门户高血压中起着重要作用。 在肝肝硬化中，血管紧张素II因RAAS激活而被上调，并通过星状细胞的激活增加门户压力。 3,4此外，RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。 5然而，RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。 6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压，这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。 7,8因此，仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。 血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂（ARNIS）是引入用于治疗心力衰竭的新药物，它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽（NPS）。 Neprilysin酶催化了NP的降解，对Neprilysin的抑制会导致NP的上调，NP会产生抗纤维化，亚钠和血管舒张作用。 9先前的研究表明，NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。 10此外，Neprilysin抑制剂治疗已显示降低门户压力已显示可改善预后。1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）在门户高血压中起着重要作用。在肝肝硬化中，血管紧张素II因RAAS激活而被上调，并通过星状细胞的激活增加门户压力。3,4此外，RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。5然而，RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压，这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。7,8因此，仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂（ARNIS）是引入用于治疗心力衰竭的新药物，它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽（NPS）。Neprilysin酶催化了NP的降解，对Neprilysin的抑制会导致NP的上调，NP会产生抗纤维化，亚钠和血管舒张作用。9先前的研究表明，NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。10此外，Neprilysin抑制剂治疗已显示
中国，印度和国际社会技术的社会建设：英语学校遇到科学技术研究
提供1/4 dapagli -lof ozin评估，以改善射血分数心力衰竭的患者的生活； EGFR¼估计的肾小球效果率；在慢性心力衰竭的患者中，皇帝保留的¼胞胞菌素结局试验，并保留了射血分数； ESRD¼末期肾衰竭； HF¼心力衰竭； HFMREF¼心力衰竭，中等射血分数； HFPEF¼心力衰竭，保留了射血分数； LVEF¼左心室射血分数； Paragon-HF¼的前瞻性比较血管紧张素受体Neprilysin抑制剂与HFPEF中的血管紧张素受体阻滞剂全球结局。