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Neprilysin(NEP)是一种主要是膜结合的II型金属肽酶,广泛分布在体内,包括参与葡萄糖代谢的多个组织,例如肝脏,脂肪细胞和胰岛(1)。通过在疏水残基的N末端裂解灭活调节肽,NEP负责胰高血糖素(2)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(3)的崩溃,所有这些(3)在葡萄糖代谢中起着关键作用。这些识别的特性表明NEP在糖尿病发育中的潜在作用,该假设也得到了动物和人类研究的发现。例如,基因敲除引起的NEP缺乏效率导致胰岛B细胞质量增加,并在小鼠高脂饮食16周后葡萄糖降低(4)。临床试验发现,NEP抑制作用导致血红蛋白A1C(HBA1C)降低,糖尿病患者的胰岛素治疗较少,胰岛素治疗较少(5)(6)。现实世界的研究还发现,更好的葡萄糖控制在接受Arni治疗的心力衰竭的患者中很受欢迎,ARNI是一种双作用血管紧张素 - 受体 - 脱发蛋白抑制剂(7)。值得注意的是,接受ARNI的糖尿病患者比例很大,没有获得最佳的葡萄糖控制(8),强调了NEP和糖尿病之间不清楚的因果关系。然而,几乎没有研究循环NEP和糖尿病之间的关联。一项小型临床研究发现,与健康对照组相比,20例糖尿病患者的尿NEP显着增加(9)。另一项包括144例心力衰竭患者的研究未能观察到血浆NEP和HBA1C之间的显着关联(10)。现有的研究主要是在欧洲血统的人群中进行的,他们的风险与中国人不同。迄今为止,尚无研究检查中国人群中循环NEP与糖尿病之间的关联。因此,我们旨在检查GUSU队列中中国成年人纵向队列中血清NEP与糖尿病之间的关联。

可溶性Neprilysin和糖尿病之间的关联

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