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治疗管理| COVID-19治疗指南
决定为接受移植并服用钙调蛋白和哺乳动物雷帕霉素抑制剂的患者开处方促进利托那韦的Nirmatrelvir。在提交给FDA不良事件报告系统的报告中，最常报道的伴随药物，导致严重的不良反应（包括致命事件）是钙调神经磷酸酶抑制剂（例如他克罗莫司）。12利托纳维尔（Ritonavir）增强的Nirmatrelvir可能会针对患者开处方，如果可用的交互作用的专家，并且在逻辑上可行地进行治疗性药物监测是可行的。否则，应考虑Covid-19的替代疗法。有关其他信息，请参见美国移植声明学会。
if-ppih-covid-19-paxlovid-faq-hcw.pdf
1 如果透析患者体重 < 40 公斤，则应将剂量减少至第 1 天 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，然后每 48 小时 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，再服用 2 剂，透析后服用。如何识别和通知高危患者？属于高危类别的患者将收到来自 AHS 的短信信息，如果他们进行了实验室确认的检测，AHS 将通知他们 COVID-19 检测结果呈阳性。或者，如果患者在家中通过快速抗原检测检测呈阳性，他们可以联系他们的初级保健医生或访问 ahs.ca/covidopt 了解更多信息。如果患者被认为适合并有兴趣接受治疗，但不适合接受 Paxlovid 治疗（如 ahs.ca/covidopt 所述），可拨打专线 1-844-343-0971 留言。工作人员将回电询问一些初步筛查问题，并将患者转介给门诊治疗计划的医生，由医疗保健专业人员确定是否适合其他治疗方案。
呼吸道感染预评估行动计划
尼玛瑞韦加利托那韦（Paxlovid™）通常是高危人群的首选 COVID-19 治疗方法。在有禁忌症的情况下，可以开具莫努匹韦（Lagevrio®）（TGA 批准的产品信息）。请参阅国家临床证据工作组 COVID-19 生活指南，了解当前的治疗建议。如果口服抗病毒药物不合适且需要治疗，应将患者转诊至适当的新南威尔士州卫生服务机构，考虑使用瑞德西韦。
无症状或轻度 COVID-19 免疫功能低下患者的靶向治疗结果：一项回顾性研究
本研究旨在描述在法国不同 Omicron 亚型扩散期间，针对性 COVID-19 治疗对免疫功能低下的无症状或轻度 COVID-19 患者的结果。进行了一项回顾性单中心观察研究。所有 18 岁或以上的免疫功能低下患者，患有无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID-19，并在 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间在波尔多大学医院接受过 sotrovimab、tixagevimab/cilgavimab、nirmatrelvir/ritonavir 或 remdesivir 靶向治疗，均符合条件。感兴趣的主要结果定义为 (i) 进展为中度（WHO-临床进展量表为 4 或 5）或重度 COVID-19（WHO-CPS ≥ 6），或 (ii) 发生 COVID-19 相关死亡。感兴趣的次要结果是主要结果的组成部分。收集了针对性治疗给药后第 30 天或第 30 天仍因 COVID-19 住院的患者出院时的结果。223 名免疫功能低下的患者接受了针对性治疗，治疗无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID-19：114 名接受了索曲马单抗，50 名接受了替吉奥/西加维单抗，49 名接受了尼玛瑞韦/利托那韦，10 名接受了瑞德西韦。在 223 名接受治疗的患者中，10 名 (4.5%) 发展为中度或重度疾病：3 名患者（1.3%）发展为中度 COVID-19，7 名（3.1%）患者发展为重度疾病。其中，4 人（1.8%）死于 COVID-19。在 Omicron 亚型时代，接受针对性治疗的无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID- 19 免疫功能低下患者中，超过 95% 的患者没有发展为中度或重度疾病。
针对轻度至中度 COVID-19 成人患者的抗病毒治疗建议
轻度、中度和重度 COVID-19 的严重程度分类已修订，以更好地符合加拿大和国际其他卫生当局和指南中常用的定义。与建议进行抗病毒治疗的更严重 COVID-19 结果相关的风险因素也已修订，以反映 SARS-CoV-2 致病性的变化，这些变化来自社区中传播的毒株以及先前感染或接种疫苗产生的预先存在的免疫力。瑞德西韦和尼玛瑞韦/利托那韦的里程碑式临床试验对当前临床实践的推广性有限，因为它们是在未接种疫苗或未从先前的 COVID-19 感染中产生免疫力的人群中出现 Omicron SARS-CoV-2 变体之前进行的。
关于孕期接种新冠肺炎疫苗和治疗的联合声明，
我们强烈建议所有孕妇、产后和哺乳期妇女按照目前批准的剂量计划接种 mRNA（辉瑞或 Moderna）SARS-CoV-2 疫苗系列，包括两剂初始剂量和一剂加强剂量。我们建议无论处于哪个孕期，都应及时接种初始疫苗或加强剂量。我们不建议在怀孕前或怀孕后推迟接种疫苗，因为这会明显增加 COVID-19 导致长期严重健康后果和妊娠并发症的风险。我们也不建议将疫苗接种或加强剂推迟到怀孕后期，以试图诱发更大量的保护性抗体经胎盘转移。此外，在从 COVID-19 感染中恢复或服用任何 COVID-19 治疗药物（包括单克隆抗体、瑞德西韦、类固醇或尼玛瑞韦/利托那韦片 (Paxlovid)）后的任何一段时间内，不再建议推迟接种疫苗。
SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂的最新进展
自 COVID-19 疫情爆发以来，相当一部分药物研究致力于发现新的有效抗病毒药物，最终目标是预防（或至少为应对）进一步的严重卫生紧急情况 [ 1 ]。以下综述包括自 2021 年以来有关 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂的合成和生物学评价的最有前景的科学发现，旨在更新 COVID-19 治疗的最新进展，并展望未来对其他相关冠状病毒疾病的治疗前景。我们在之前的综述中已经详细讨论了 SARS-CoV-2 M pro 在 SARS-CoV-2 病毒复制过程中的结构和作用 [ 2 ]。然后，我们将充分关注新发现的分子，从辉瑞公司开发的用于治疗 COVID-19 的首个口服抗病毒药物 Paxlovid ® 开始，该药物由 Nirmatrelvir（SARS-CoV-2 M pro 抑制剂）和 Ritonavir（HIV-1 蛋白酶抑制剂）组合而成 [ 3 ]。本综述旨在分析科学文献的最新成果。在其他地方可以广泛找到与 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂有关的专利重大进展的例子 [ 4 ]。
在小鼠模型中具有抗病毒功效的SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶抑制剂的设计
摘要：SARS-COV-2变体和耐药突变体的出现要求其他口服抗病毒药。SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶（PL Pro）是一个有前途但具有挑战性的药物靶标。在这项研究中，我们设计和合成了85个与新发现的Val70 UB位点和已知的BL2凹槽口袋结合的非共价PL Pro抑制剂。有效化合物抑制PL Pro，其抑制常数K I值在13.2至88.2 nm。具有八个导线的PL Pro的共结构结构揭示了它们的相互作用模式。体内铅12682抑制了SARS-COV-2及其变体，包括Nirmatrelvir抗性菌株，EC 50从0.44到2.02 µm。在SARS-COV-2感染小鼠模型中，用JUN12682进行口服治疗可显着提高生存率，并降低肺病毒载量和病变，这表明PL Pro抑制剂是有希望的口服SARS-COV-2抗病毒候选者。
特刊 - EEG信号处理：新方法
摘要：尽管生物制剂量的应用数量增加，但共价抑制剂的发展仍然是药物发现中增长的领域。The successful approval of some covalent protein kinase inhibitors, such as ibrutinib (BTK covalent inhibitor) and dacomitinib (EGFR covalent inhibitor), and the very recent discovery of covalent inhibitors for viral proteases, such as boceprevir, narlaprevir, and nirmatrelvir, represent a new milestone in共价药物开发。通常，靶向蛋白质的共价键可以在目标选择性，耐药性和给药浓度方面提供不同优势。共价抑制剂的最重要因素是电力（弹头），它决定了选择性，反应性和蛋白质结合的类型（即可逆或不可逆），可以通过合理设计进行修改/优化。此外，共价抑制剂在蛋白水解中越来越普遍，靶向嵌合体（Protac）用于降解蛋白质，包括当前被认为是“不可能”的蛋白质。本综述的目的是强调共价抑制剂开发的现状，包括简短的历史概述以及Protac Technologies的应用以及SARS-COV-2病毒的某些示例。