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World File Search SystemNirmatrelvir
（Nirmatrelvir; Ritonavir）产品专着
由于其作用机理，Fabhalta的使用可能使人易患因封装细菌引起的严重感染，例如肺炎链球菌和奈瑟氏菌脑膜炎（请参阅7个警告和预防措施，严重的警告，由包围细菌引起的严重感染）。•遵守最新的国家免疫咨询委员会（NACI）建议或区域实践指南针对封装细菌的疫苗接种指南，特别是脑膜炎奈瑟氏菌和肺炎链球菌的奈瑟氏菌，对辅助缺陷的患者。•必须在启动Fabhalta之前至少2周，至少2周，必须对封装的细菌进行疫苗接种疫苗，特别是脑膜炎和肺炎链球菌，除非延迟Fabhalta疗法的风险超过产生严重感染的风险。•疫苗接种后不到2周开始接受Fabhalta治疗的患者必须接受适当的预防性抗生素治疗，直到接种后2周。•疫苗接种减少但不会消除严重感染的风险。监测患者的
Nirmatrelvir/Ritonavir（Paxlovid）5天治疗包处方
添加性是所有项目都必须主张和文档的概念测试。证明加法性是一个偏移项目的基础。如果没有偏移项目的干预，就不会发生减少排放量，则将一个项目视为“额外”。图1显示了偏移项目的加法性。红线显示无干预（基线）的碳固执（基线），而绿线则显示了该项目的隔离。它们之间的黄色区域表示加法，表明产生的偏移。支持者应确保在项目可行性阶段的早期，该项目确实可以满足所有相关的添加性要求。
covid-of-covid-19中的药物治疗 - 院子里 - ...
• Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®), molnupiravir (Lagevrio®), or remdesivir (Veklury®) will only be available for patients at increased risk for progression to severe COVID - 19 , as defined in section 5 of NICE's technology appraisal guidance (TA878) on nirmatrelvir plus ritonavir, sotrovimab and tocilizumab [https://www.nice.org.uk/guidance/ta878/chapter/5-supporting-information-information-information-information-information-on-risk- castion-fors-for-fors-for-progression-to-severe-covid19;上次访问2024年6月12日]。在本文档中也可以找到合格条件的列表。•但是，NHS Lothian不会将Nirmatrelvir/Ritonavir（Paxlovid®）的可用性扩展到当前由NICE超出上述列表定义的其他组（TA878）。•此外，NHS Lothian不会自动包含用于使用Remdesivir（Veklury®），Molnupiravir（Lagevrio®）或Nirmatreelvir/Ritonavir/Ritonavir（Paxlovid®）（paxlovid®）的TA878中列出的以下标准：
Paxlovid的设计，合成和机理，PaxLovid，一种蛋白酶抑制剂药物组合，用于治疗Covid-19
摘要：由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的Covid-19-大流行对医疗保健系统和医学提出了巨大挑战。由于旨在预防和有效治疗SARS-COV-2感染的全球研究工作，具有从根本上具有新的作用机理的疫苗以及针对病毒周期中关键蛋白质的一些小分子抗病毒药物的疫苗。迄今为止批准用于治疗Covid-19的最有效的小分子药物是Paxlovid TM，它是两种蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir和Ritonavir的组合。Nirmatrelvir是SARS-COV-2的主要蛋白酶（M Pro）的可逆共价肽抑制剂，该酶在病毒繁殖中起着至关重要的作用。在这种组合中，利托那韦是一种药代动力学增强剂，它不可逆地抑制了负责Nirmatrelvir快速代谢的细胞色素CYP3A4酶，从而增加了Nirmatrelvir的半寿命和生物利用率。在本教程综述中，我们总结了paxlovid的开发和药物化学方面，涵盖了蛋白酶抑制剂的演变，弹头设计，合成和Nirmatrelvir的作用机制，以及Ritonavir及其CYP3A4抑制作用的合成。Paxlovid对新型病毒突变体的功效也被概述。
针对 SARS-CoV-2 主蛋白酶的药物耐药潜力的系统分析
针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 的药物是已进入临床使用的有效治疗方法。这些药物的大规模使用将对耐药突变的进化施加选择压力。为了了解 M pro 的耐药潜力，我们对可能导致酵母筛选对尼玛瑞韦 (包含在药物 Paxlovid 中) 和目前处于 III 期试验的恩西瑞韦 (Xocova) 产生耐药性的氨基酸变化进行了全面调查。最近在尼玛瑞韦的多项病毒传代研究中报告的最具影响力的耐药突变 (E166V) 对尼玛瑞韦显示出最高的耐药性评分，而 P168R 对恩西瑞韦显示出最高的耐药性评分。使用系统方法评估潜在的耐药性，我们发现了 142 种尼玛瑞韦耐药突变和 177 种恩西瑞韦耐药突变。在这些突变中，有 99 种对两种抑制剂都产生了明显的耐药性，这表明很有可能出现交叉耐药性。许多表现出抑制剂特异性耐药性的突变与每种抑制剂突出底物包膜的不同方式一致。此外，具有强耐药性评分的突变往往功能减弱。我们的结果表明，尼玛瑞韦或恩西特瑞韦的强大压力将选择多种不同的耐药谱系，这些谱系将包括削弱与药物相互作用同时降低酶功能的原发性耐药突变和增加酶活性的继发性突变。全面识别耐药突变使得能够设计出具有降低耐药性潜力的抑制剂，并有助于监测循环病毒群中的耐药性。
PAXLOVID 的紧急使用授权 (EUA)
OND 司/办公室 抗病毒药物司 (DAV)/传染病办公室 (OID) 专有名称 PAXLOVID 既定名称/其他 Nirmatrelvir (PF-07321332) 片剂；开发过程中使用的利托那韦片剂名称 剂量 Nirmatrelvir 150 mg 片剂 剂型/强度 利托那韦 100 mg 片剂 治疗类别 Nirmatrelvir 是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro：也称为 3CL pro 或 nsp5 蛋白酶) 抑制剂，已证明对 SARS-CoV-2 有活性。利托那韦是一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂，对 SARS-CoV-2 M pro 无效。利托那韦抑制 CYP3A 介导的尼玛瑞韦代谢，从而提高尼玛瑞韦的血浆浓度。预期用途或需求：用于 EUA（COVID-19）的轻度至中度 2019 冠状病毒病 目标人群：目前诊断为轻度至中度 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 且有发展为重度 COVID-19 高风险的儿科患者（12 岁及以上，体重至少 40 公斤），包括住院或死亡 缩写：DAV，抗病毒药物司；EUA，紧急使用授权；OID，传染病办公室；SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2。
尼玛瑞韦加重严重低钠血症……
我们报告了一例病例，一名 75 岁女性患者，有轻度基线低钠血症病史，在接受尼玛瑞韦/利托那韦治疗 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 后，因抗利尿激素分泌不当综合征 (SIADH) 而出现严重且危及生命的低钠血症。截至 2024 年 7 月 1 日，患者的钠水平稳定在 133 mmol/L，但在 2024 年 8 月 7 日入院时显着下降至 105 mmol/L。患者于 2024 年 7 月 24 日被诊断出患有 COVID-19，并于 2024 年 7 月 26 日至 7 月 31 日接受了全程尼玛瑞韦/利托那韦治疗。尽管没有发烧和肺炎（COVID-19 中 SIADH 的常见诱因），但抗病毒治疗与钠水平下降之间的时间关系表明存在因果关系。该病例强调了对于使用尼玛瑞韦/利托那韦治疗 COVID-19 且有低钠血症病史的患者，密切监测钠水平的重要性，因为他们患严重低钠血症的风险可能会增加。
nirmatrelvir/ritonavir in Covid-19患有血液学恶性肿瘤的患者：Epicovideha注册中心的报告
SARS-COV-2大流行以及与不同变体相关的连续浪潮极大地影响了许多国家的卫生系统。鉴于疫苗接种的出现以及自然免疫的进展，情况有所改善，但患者护理和新疗法的发展也有所改善。尽管如此，仍然需要显着警惕。急性疾病具有广泛的临床表型，从无症状感染到呼吸衰竭和多个器官功能障碍。此外，在感染SARS-COV-2的一小部分人中可能会出现长期形式的疾病。这主要命名为SARS-COV-2感染（PASC）的“长长”或急性后遗症。这些并发症的发病机理是复杂的，并且取决于许多因素。长期杂化已被定义为无数的身体和心理症状，其中一些比其他人更具特征的特征，在初次感染后数周或几个月。所描述的体征或症状会影响广泛的器官，主要涉及神经和认知障碍，以及其他器官和系统，例如肺，肾脏，心血管和神经肌肉系统[1,2]。症状的巨大差异，长期旋转的定义并不总是很清楚，并且在国家之间可能会有所不同。 总体而言，通常认为，属于这一类别的患者通常会从COVID-19的开始后几个月，这些体征和症状在确认或可能的SARS-COV-2感染后出现，至少持续了2个月，并且无法通过另一种诊断来解释[3]。症状的巨大差异，长期旋转的定义并不总是很清楚，并且在国家之间可能会有所不同。总体而言，通常认为，属于这一类别的患者通常会从COVID-19的开始后几个月，这些体征和症状在确认或可能的SARS-COV-2感染后出现，至少持续了2个月，并且无法通过另一种诊断来解释[3]。长期杂交的常见症状包括呼吸急促，疲劳，抑郁，头痛，头晕，焦虑，脑雾和其他认知功能障碍[4]。症状可能是从SARS-COV-2感染的急性发作中恢复后的最新发作，或者以来可能是最初疾病以来一直存在的。症状也可能会随着患者而随着时间的流逝而复发或流动。可能会根据患者的免疫学状况，荷尔蒙因素，遗传背景，感染时的病毒载荷，甚至是负责
产品文档标题：Nirmatrelvir/Ritonavir胶片涂层平板电脑产品文档编号：SMPC：EMEA/H/C/005973/II/II/0049上次修订日期：Januar
Alpha 1 -adrenoreceptor antagonist: alfuzosin Antianginal: ranolazine Antiarrhythmic: dronedarone, propafenone, quinidine Anticancer drugs: neratinib, venetoclax Anti-gout: colchicine Antihistamines: terfenadine 抗精神病药/神经疗法：lurasidone，pimozide，Quetiapine良性前列腺增生性增生产品：硅氧脂蛋白心血管药物产品：eplerenone，eplerenone，ivabradineERGOT衍生物ERGOT衍生物：Dihydrogogotinal，Ergotanion，Ergioner ofergoterine：e氧素，甲基甲基辅助物质： cisapride Immunosuppressants: voclosporin Lipid-modifying agents: o HMG Co-A reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin o Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) inhibitor: lomitapide Migraine medicinal products: eletriptan Mineralocorticoid receptor antagonists: finerenone 阿片类药物拮抗剂：NaloxegolPDE5抑制剂：Avanafil，Sildenafil，Tadalafil，Vardenafil镇静剂/催眠药：氯唑培训，白二爱，白唑仑，雌唑仑，氟他莎草，氟西唑仑，咪达唑仑和甲状腺酸唑仑和Triazopress•vastapaptin•divapapt
Irides合作研究
由严重的急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）引起的新型冠状病毒疾病（CoVID-19）一直对全球公共卫生造成严重威胁。目前，仅针对病毒聚合酶和主要蛋白酶（M Pro）的四种抗SARS-COV-2治疗剂（Remdesivir，Molnupiravir，Nirmatrelvir和Ensitrelvir）临床可用。但是，这三种化合物的抗病毒效力似乎还不够。我们已经开发了针对SARS-COV-2的新型抗病毒药物，并确定了两种有前途的药物（TKB245和TKB248），它们表现出比Nirmatrelvir表现出更强的抗病毒活性和更好的药代动力学，这是Covid-19靶向M Pro的最有效治疗方法之一。TKB245和TKB248可能是COVID-19的潜在治疗方法，并在进一步优化后阐明以开发出更加有效，更安全的抗SARS-COV-2疗法。