摘要 背景 回顾性研究表明接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的患者存在疾病过度进展 (HPD) 的潜在风险。我们在两项随机双盲临床试验的事后分析中比较了使用 nivolumab±ipilimumab 治疗期间的 HPD 发生率与使用安慰剂的自然肿瘤进展。方法 ATTRACTION-2 将患有晚期胃癌或胃食管连接部癌 (GC/GEJC) 且在 ≥2 种先前治疗方案中出现进展的患者随机分配接受 nivolumab 3 mg/kg Q2W 或安慰剂治疗。CheckMate 451 将患有广泛性疾病小细胞肺癌 (ED SCLC) 且在接受一线化疗后持续完全/部分缓解或病情稳定的患者随机分配接受 nivolumab 240 mg Q2W、nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg Q3W 治疗四次,然后接受 nivolumab 240 mg Q2W 或安慰剂治疗。 HPD 分析纳入了接受≥1 剂量研究药物且在基线和第一次治疗评估时进行肿瘤扫描的患者。HPD 定义为第一次治疗评估时靶病变最长直径总和 (SLD) 增加≥20%、≥50% 和≥100%。结果在 ATTRACTION-2 HPD 可评估人群中,243 名患者接受了 nivolumab 治疗,115 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比,接受 nivolumab 治疗的患者 SLD 增加≥20%(33.7% vs 46.1%)和≥50%(6.2% vs 11.3%)较少;但 SLD 增加≥100% 的比例相似(1.6% vs 1.7%)。在 CheckMate 451 HPD 可评估人群中,177 名患者接受了 nivolumab 治疗,179 名患者接受了 nivolumab+ipilimumab 治疗,175 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比,接受 nivolumab 或 nivolumab+ipilimumab 治疗的患者中,SLD 增加≥20%(27.1%、27.4% vs 45.7%)、≥50%(10.2%、11.2% vs 22.3%)和≥100%(2.8%、2.8% vs 6.3%)的患者较少。结论:与安慰剂相比,Nivolumab±ipilimumab 与 GC、GEJC 或 ED SCLC 患者的进展率增加无关,这表明先前报告的 HPD 可能反映了某些患者的自然疾病过程,而不是 ICI 介导的进展。试验注册号 NCT02538666;NCT02267343。
摘要背景 纳武单抗联合伊匹单抗已被证明可以治疗黑色素瘤脑转移 (MBM)。然而,在大多数研究该亚组免疫治疗的临床试验中,有症状的 MBM 和/或之前接受过局部脑放射治疗的患者都被排除在外。我们研究了纳武单抗联合伊匹单抗单独治疗或联合局部治疗对无症状和有症状 MBM 患者的疗效,无论治疗路线如何。方法 研究了 2015 年 4 月至 2018 年 10 月期间在 23 家德国皮肤癌中心接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的 MBM 患者。通过 Kaplan-Meier 估计量评估总生存期 (OS),并进行单变量和多变量 Cox 比例风险分析以确定与 OS 相关的预后因素。结果 本研究纳入了 380 名患者,31% 在开始使用 nivolumab 加 ipilimumab 时有症状的 MBM(60/193,有数据可用)。中位随访时间为 18 个月,2 年和 3 年 OS 率分别为 41% 和 30%。我们确定了以下独立显著的 OS 预后因素:血清乳酸脱氢酶和蛋白 S100B 水平升高、MBM 数量和东部肿瘤协作组体能状态。在这些接受一线或后续检查点抑制治疗的患者中,在 BRAFV600 突变黑色素瘤患者亚组中,我们发现接受一线 BRAF 和 MEK 抑制剂或 nivolumab 加 ipilimumab 治疗时 OS 没有差异(p=0.085)。在一线或后续接受 nivolumab 加 ipilimumab 治疗的 BRAF 野生型患者中,OS 也没有差异 (p=0.996)。局部治疗采用立体定向放射外科或手术可改善
在1型糖尿病中,除了胰岛素治疗外,还建议使用钠 - 葡萄糖转运蛋白(SGLT)2抑制剂作为日本的另一种疗法。最近对1型糖尿病(描述)临床试验患者进行的Dapagliflozin评估表明,使用Dapagliflozin在1型糖尿病患者受胰岛素不足控制的患者中具有有益的作用(14,15)。2019年,日本卫生部,劳动和福利部批准了Dapagliflozin作为1型糖尿病患者胰岛素的口服辅助治疗。SGLT2抑制剂患酮酸酸性病的风险较低,但风险被认为高于其他抗糖尿病药物的风险(16,17)。由于酮症酸中毒可能出现CPI触发的糖尿病,因此SGLT2抑制剂不被视为治疗选择,胰岛素治疗是主要治疗方法。但是,由于1型糖尿病和CPI触发的糖尿病都是胰岛素缺陷疾病,因此在胰岛素治疗之上添加SGLT2抑制剂,如果谨慎使用CPI触发的糖尿病,则可以在CPI触发的糖尿病中提供更好的血糖控制。
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战,从而限制了治疗选择。据我们所知,这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差,导致甲状腺切除术,然后进行术后放射治疗。四年后,对持续性咳嗽的检查显示,多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变,涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线,lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗,该疾病仍在进行。因此,作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用,将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径,这是由PTEN遗传改变促进的,因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时,观察到的SD或部分反应率范围为80%至97%。在先前的临床试验中,MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者(包括患有PDTC患者)保持稳定疾病(SD)的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌,具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者
36例患者的结果,男性为28名(78%),中位年龄为58.9(27-77)年。所有患者开始治疗并进行分析。中值(范围)随访时间为20(13-40)个月。遇到了主要终点,在新辅助Nivolumab/化学疗法为53%(95%CI,35-70)之后,DRR持续了DRR。客观响应率为86%(95%CI,71-95)。总共19个收到了降级的CRT,16个获得了标准CRT。PFS和OS分别为66%(95%CI,34-76)和73%(95%CI,52-86)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。
摘要本文介绍了响应Nivolumab的药物诱导的间质肺疾病的情况,Nivolumab是一种编程的死亡受体1(PD1)阻断抗体。一名66岁的头皮转移性黑色素瘤用每月的Nivolumab输注治疗,剂量为480 mg。 23剂nivolumab后,患者进行了后续的高分辨率计算机断层扫描,揭示了间质网状变化。停止了药物的给药,并将患者送入肺科和过敏症。进行支气管镜检查。放射学发现的传染性背景被排除在外,支气管肺泡灌洗液显示出显性淋巴细胞。患者开始使用逐渐变细的剂量开始甲基促进性的甲溶治疗。治疗1个月后,胸部计算机断层扫描显示出显着改善。在新一代免疫学治疗中诊断出与药物相关的不良反应后,建议给予高剂量皮质类固醇。在某些情况下,在毒性已经充分解决之后,只有在专家评估后才能恢复nivolumab治疗。在此患者肿瘤治疗中终止。
基线:CBC&DIFF,血小板,肌酐,碱性磷酸酶,Alt,总胆红素,LDH,LDH,钠,钾,钾,TSH,TSH,早晨血清皮质醇,胸部胸部,胸部X-雷基线基础不需要以首次处理; 每次治疗前:CBC和DIFF,血小板,肌酐,碱性磷酸酶,Alt,总胆红素,LDH,LDH,钠,钾,TSH,TSH,肌酸激酶,随机葡萄糖,随机葡萄糖每周:CBC&DIFF,CBC&DIFF,CYCELS 1和2塞鲁斯六早上的血小板: HCG(如果怀疑怀孕,需要携带可能的儿童妇女),免费T3和游离T4,血清ACTH水平,睾丸激素,雌二醇,FSH,LH,ECG每周一次的电话护理评估副作用的迹象和症状在治疗时(可选)。预定:
atezolizumab用于对完全切除的IIB或IIIA或N2仅IIIIB NSCLC的辅助处理,该均具有>/= 50%水平的PD-L1表达,该水平尚未在辅助铂基化学疗法(最大4个周期)上进行。化学疗法应开始切除12周。atezolizumab必须在辅助铂基化疗的最后一个周期的12周内开始。最多1年的治疗。
引言克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是慢性,复发和恢复影响肠道的免疫介导的疾病。CD几乎会影响胃肠系统的任何部分,从而导致多种症状,最著名的是腹痛和腹泻。UC会影响结肠,患者患有血腥腹泻和紧迫性。这些疾病的患病率在全球范围内增加。因此,更多的患有这些疾病的患者被诊断出患有癌症。1这在癌症治疗中引入免疫检查点抑制剂时尤其重要。免疫检查点抑制剂旨在增强免疫系统杀死恶性细胞的能力,并在许多类型的癌症中进行了术语研究。2 Nivolumab是越来越多地用于治疗各种罐子的免疫检查点抑制剂之一。它通过抑制CD8+ T细胞上的PD-1(编程死亡)受体来增加T细胞的抗肿瘤活性。3这个过程增强了免疫系统对肿瘤的反应,可能会导致其他与免疫相关的副作用,也可能影响胃肠道。3,4我们描述了两名患者,他们通过Nivolumab治疗经历了炎症性肠病,并对文献进行了简要综述。
摘要 背景 纳武单抗是一种抗 PD-1 抗体,获批用于治疗转移性黑色素瘤 (MM),关于药物暴露与患者结果之间相关性的证据仍然有限。 方法 在这项观察性回顾性研究中,我们评估了 88 名 MM 患者的纳武单抗浓度是否与治疗反应有关,以及患者的基因特征是否在这种关联中发挥作用。 结果 我们观察到纳武单抗血清浓度与临床结果(以总体和无进展生存期衡量)之间存在统计学上显着的相关性。此外,获得临床或部分反应的患者的纳武单抗水平往往高于达到病情稳定或病情进展的患者。然而,差异并不具有统计学意义。特别是,达到临床反应的患者的纳武单抗浓度明显更高,并呈现出独特的基因特征,ICOS 和其他参与效应 T 细胞介导的促炎途径的基因的激活更明显。结论总之,这些初步结果表明,在 MM 患者中,nivolumab 浓度与临床结果相关,并且与 ICOS 和其他参与 T 效应细胞激活的基因表达增加有关。