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World File Search SystemNivolumab
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收到：20-12-2024 /接受了修订：24-12-2024 /发布：02-01-2025摘要使用高表现液相色谱（HPLC）鉴定出免疫疗法治疗医学的药物治疗医学的药物剂型形式。使用粒径为5µm的150 x 4.6毫米敏捷C 18柱。乙酸铵缓冲液和40％的乙腈构成流动阶段。鉴定出221 nm的波长。Nivolumab的保留率为2.245分钟，Relatlimab为2.736分钟。两种药物的相对标准偏差分别为0.5％和0.3％；两种药物的回归线为y = 76535x + 17268和y = 78171x + 5761.7，每种药物的测定结果分别为99.64％和99.91％。在指定范围内对所有其他指标进行了验证和监视。关键词：Nivolumab，Relatlimab，RP HPLC，验证。引言Nivolumab和Relatlimab是癌症免疫疗法中使用的单克隆抗体，专门针对免疫检查点途径来增强抗肿瘤反应。nivolumab是一种编程的死亡-1（PD-1）抑制剂，可防止PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。这种相互作用阻滞可重新激活T细胞，从而使它们能够更有效地攻击癌细胞1。Relatlimab是淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）的抑制剂，这是T细胞活化的负调节剂。与单药治疗相比，这种协同作用增强了免疫系统更有效地消除癌细胞的能力[3]。6通过靶向LAG-3，Relatlimab促进T细胞增殖并增强针对肿瘤细胞的免疫活性2 NIVOLUMAB和RELATLIMAB（以OPDUALAG为单位）的组合提供了双检查点阻断方法。2022年3月，根据关键相对论-047试验4，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了这种组合，以治疗12岁及12岁以上患者的不可切除或转移性黑色素瘤。该试验与单独的nivolumab相比，该试验与联合疗法相比有显着改善，与单独的Nivolumab相比3这种治疗策略对于克服单一疗法中的抗药性机制的潜力很重要，并且代表了免疫符合学领域的新里程碑。当前的研究正在研究Nivolumab和Relatlimab在其他癌症中的疗效，以扩大其临床应用5 NIVOLUMAB：Nivolumab是一种PD-1阻断抗体，用于治疗黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾细胞癌，肾细胞癌，头颈癌，头颈癌，以及Hodgmkin Lymphoma。
如何支持增加的复杂性
-Acalabrutinib -Axibabtagene ciloleucel ** - copanlisib -duvelisib -ibrutinib * -Mogamulizumab -nivolumab -nivolumab * -obinutuzumab * -pembrolizumab -pembrolizumab * -polatuzumab vedotin -piotin -piiq -tisageNleceNleceNleceNleceNleceLeceLibrut -Zan -liceceliucel ** - tafasitamab -cxix -tazemetostat -Brexucabene autoleucel ** - selinexor
附件'新药清单（R-DNA起源）批准为...
09-06-2016 IMP-88/2016 Nivolumab非小细胞肺癌（NSCLC）：•Nivolumab作为单个药物被指示用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）后的治疗（NSCLC）先前的化学疗法后（批准了09.09.09.09.06.06.06.2016.2016）。Nivolumab与ipilimumab结合使用，用于对成年患者的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，其肿瘤表达PD-L1（≥1％）通过经过验证的测试确定，没有EGFR或Alk基因组肿瘤差异（额外的INDICECTIC ON INDACITIC on 0.09.09.09.09.09.04.202）。 Nivolumab, in combination with ipilimumab and 2 cycles of platinum- doublet chemotherapy, is indicated for the first- line treatment of adult patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC), with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations (additional indication approved on 09.04.2021) 2) Renal cell carcinoma (RCC):
全身治疗更新
皮肤和黑色素瘤Nivolumab-relatlimab用于不可切除或转移性黑色素瘤（USMAVNIVRE） - BC癌症皮肤和黑色素瘤肿瘤组正在引入Nivolumab-Relatlimab，作为无法切除或转移性或转移性疾病瘤的患者的新治疗选择。患者在先前的新辅助或辅助免疫疗法的无病间隔为六个月或更长的情况下，符合条件。在高级环境中，患者有资格接受Nivolumab-relatlimab，pembrolizumab，nivolumab或Nivolumab和Nivolumab的组合中的一种，但不能顺序使用这些药物。BC癌症同情获取计划（CAP）批准是在治疗之前的。nivolumab-relatlimab是两种单克隆抗体的固定剂量组合，靶向不同的抑制性免疫检查点：程序性细胞死亡1（pd-1）（Nivolumab）（Nivolumab）和淋巴细胞激活基因3（lag-3）（lag-3）（relatimlimab）。3 lag-3是一种受体蛋白，对T细胞功能进行负调控，并在肿瘤微环境中为肿瘤提供免疫逃逸。通过与滞后T细胞受体结合并阻止其与配体的相互作用，Relatlimab降低了对免疫反应的滞后-3途径抑制，并促进T细胞增殖和细胞因子分泌。与单独的任何一种抗体的活性相比，Nivolumab和Relatlimab的组合会导致T细胞激活增加。有关Nivolumab-Relatlimab的更多信息，请参见本期癌症药物手册部分。该治疗计划的批准得到了II-III期，随机，受控的相对论-047试验的证据的支持。64,5在19.3个月的中位随访中，与Nivolumab单药治疗相比，Nivolumab-Relatlimab的治疗表现出具有统计学意义且具有临床上重要的无进展生存率（HR = 0.78）。不良事件与免疫系统过度活化一致，并且没有证明新的安全信号。与Nivolumab-Relatlimab相比，与Nivolumab相比，与Nivolumab-Relatlimab相关的3级或4级治疗率较高（21.1％vs. 11.1％），但与CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂的组合治疗相比，它低于报道的。
患者监视清单-OPDIVO
指示OPDIVO®（Nivolumab）和Opdivo® +Yervoy®（ipilimumab）Opdivo®（Nivolumab）是一种处方药，用于治疗成人和12岁及以上的儿童，年龄在12岁及以上的儿童中，患有一种称为黑色素瘤的皮肤癌，已通过手术散布或无法通过手术散布（晚期黑色素瘤）。opdivo®（nivolumab）是一种与Yervoy®（ipilimumab）结合使用的处方药，用于治疗成年人和12岁及以上的儿童，具有一种称为黑色素瘤的皮肤癌，已通过手术传播或无法通过手术（晚期黑色素瘤）去除。opdivo®（Nivolumab）是一种处方药，用于治疗一种称为黑色素瘤的皮肤癌。它可以单独用于成人和12岁以上的IIB期，IIC期，III期或IV期黑色素瘤，以防止黑色素瘤在手术中完全清除后回来。opdivo®（nivolumab）是一种与化学疗法结合使用的处方药，含有铂和另一种化学疗法医学，在接受手术之前，针对患有早期肺癌的成年人（称为非小细胞肺癌）。opdivo®（Nivolumab）是一种处方药与Yervoy®（ipilimumab）结合使用，作为患有晚期肺癌类型的成年人（称为非小细胞肺癌）的首次治疗，当您的肺癌扩散到身体的其他部位（转移性），而您的肿瘤对PD-L1的其他部位呈阳性，但没有Abnorm abnorm eg。如果您的肿瘤具有异常的EGFR或ALK基因，则您还应该尝试使用这些异常基因的FDA批准疗法，并且它不起作用或不再起作用。OPDIVO® (nivolumab) is a prescription medicine used in combination with YERVOY® (ipilimumab) and 2 cycles of chemotherapy that contains platinum and another chemotherapy medicine, as a first treatment for adults with a type of advanced stage lung cancer (called non-small cell lung cancer) when your lung cancer has spread or grown, or comes back, and your tumor does not have an abnormal EGFR or ALK基因。opdivo®（nivolumab）是一种处方药，用于治疗成年人患有一种晚期肺癌（称为非小细胞肺癌），它已经扩散或成长，您尝试了含有铂的化学疗法，并且它不起作用或不再起作用。opdivo®（Nivolumab）是一种与Yervoy®（ipilimumab）结合使用的处方药，作为一种癌症类型的成年人的首次治疗，影响肺和胸壁被称为恶性胸膜间皮瘤的内膜，无法通过手术去除。opdivo®（nivolumab）是一种与Yervoy®（ipilimumab）结合使用的处方药，用于治疗某些癌症（晚期肾细胞癌）的患者的肾癌成年人，并且您尚未治疗高级RCC。opdivo®（Nivolumab）是一种与Cabozantinib结合使用的处方药，可在您的癌症传播（晚期肾细胞癌）时治疗肾脏癌的成年人，并且您尚未治疗晚期RCC的治疗。请阅读Cabozantinib随附的患者信息。opdivo®（Nivolumab）是一种处方药，用于治疗肾脏癌（肾细胞癌）时，当您的癌症在治疗其他癌症药物后蔓延或成长时。opdivo®（nivolumab）是一种处方药，用于治疗已恢复或扩散的头颈癌（鳞状细胞癌）的成年人，您尝试了含有铂的化学疗法，它不起作用或不再起作用。opdivo®（nivolumab）是一种处方药，用于治疗成年人的尿路壁癌（包括膀胱，尿道，输尿管或肾骨盆）[尿道癌] [尿道癌]（尿路上癌），当它散布或不再属于癌症（曾经使用过化学疗法），并且曾经尝试过platimothy platin，并且曾经尝试过任何癌症，并且曾经尝试过化学疗法，并且曾经做过止痛药
免疫检查点抑制剂的功效和毒性...
结果：间接比较表明，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率（PFS）的最有效治疗方法，两种干预措施之间没有显着差异（HR，1.31; 95％CI，0.96 ci，0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08）;等级概率表明，pembrolizumab加lenvatinib具有57.1％的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下，Pembrolizumab加上Axitinib，Nivolumab Plus Ipilimumab，Avelumab Plus Axitinib，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib，Lenvatinib，Pembrolizumab plus Axitinib（40.2％）的最佳疗法（驱动程序）的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比，Nivolumab Plus ipilimumab（OR，0.07; 95％CI，0.01 - 0.65; P = 0.02）和Pembrolizumab Plus Axitinib（OR，0.05; 95％CI，0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
免疫疗法治疗方案的指南和...
•nivolumab + ipilimumab（PD-L1TC≥1％批准的指示； NCCN：任何PD-L1）Nivolumab + ipilimerab + 2个铂 - doublet-Doublet化学疗法Pembrolizumab的循环NAB-丙甲酰胺（鳞状NSCLC）atezolizumab + bevacizumab/paclitaxel/paclitaxel/carboplatin（非鳞）atezolizumab + nab-paclitaxel/carboplatin（非quamous）
评估肾癌免疫疗法的最佳持续时间
免疫检查点抑制剂（ICI）疗法迅速改变了转移性肾细胞癌（MRCC）的治疗局势，从而导致该疾病患者的结局显着改善。nivolumab是一种抑制程序性死亡-1（PD-1）接收器的抗体，首先是根据第三阶段检查员的研究进行了批准用于治疗难治性MRCC的治疗。在这项研究中，将患者用nivolumab治疗，直到发展或不可接受的毒性[1]。最近，几项III期随机对照试验已确定了ICI治疗对MRCC患者的第一线治疗的不良疗法，从而在一部分患者中提供了持久反应[2-5]。对于对ICI治疗有持久反应的患者，我们经常面临着继续治疗多长时间的困难。我们现在可能正在以一种前瞻性的方式检查这个临床问题。与Checkmate 025研究类似，Checkmate 214研究评估了Nivolumab加上ipil- imumumab，与Sunitinib相比，在治疗的患者中，MRCC的患者继续治疗Nivolumab持续治疗，直到疾病进展或毒性进展或毒性[2]。另一方面，Keynote-426
一项 Ib 期开放标签、多中心研究，探讨 TLR9 激活剂 pixatimod 与 nivolumab 联合治疗微卫星稳定的转移性结直肠癌、转移性胰腺导管腺癌和其他实体肿瘤患者
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注，并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用，后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者（21%）报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件；一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列（n=33）中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列（n=18）中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中，25 名参与者可评估（初始基线后评估扫描 > 6 周）；其中，三名参与者已确认部分缓解 (PR)，八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关，但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中，PR 为最佳反应，治疗后 5 周，T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞（程度较小）的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.一线Nivolumab加上无法切除的恶性胸膜间皮瘤（Checkmate 743）中的一线ipilimab：一种多中心，随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀，397（10272），375-386。 doi：10.1016/s0140-6736（20）32714-8