XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNivolumab
2022; 13(10): 3091-3102。doi: 10.7150/jca.72210 研究论文免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性黑色素瘤的疗效和安全性：
背景：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）被批准作为晚期恶性黑色素瘤（MM）的癌症免疫治疗药物，无论是单独使用还是联合使用，nivolumab 和 ipilimumab 都是使用最广泛的 ICI。然而，单一和联合 ICI 之间的疗效和安全性尚不明确。本荟萃分析（MA）旨在通过比较单一疗法和联合疗法在晚期 MM 治疗中的疗效和安全性来更新 ICI 的疗效和安全性。方法：我们在 PubMed、Embase、EbscoHost 和 ClinicalTrials.gov 中搜索符合条件的随机对照试验（RCT），这些试验比较了单一 ICI 和联合 ICI 的疗效和安全性。分析的结果包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和治疗相关不良事件（AE）。根据研究异质性采用固定效应或随机效应模型。结果：本 MA 共纳入九项 RCT。在疗效方面，联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗可显著延长 OS 和 PFS，HR 为 0.65，95% CI [0.53, 0.79]，p <0.0001；联合使用 HR 为 0.48，95% CI [0.38, 0.60]，p <0.0001。联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗也显著延长 ORR，RR 为 2.15，95% CI [1.63, 2.84]，p <0.00001。在安全性方面，ICI 单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）与联合 ICI 疗法相比，所有 AE（包括任何 AE、高级、血液学、胃肠道、皮肤病学、肺、肝脏和内分泌 AE）的发生率显著降低，p 值 <0.00001 至 0.03。结论：联合 nivolumab 和 ipilimumab 的疗效优于单一 ICI，尤其是在治疗晚期 MM 方面。虽然联合疗法的疗效优于单一疗法，但单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）比联合疗法更安全，因为它倾向于降低大多数治疗相关 AE 的发生率。
nivolumab-relatlimab（临时专着）
nivolumab-relatlimab是两种完全人源化的IgG4单克隆抗体的固定剂量组合：Nivolumab：Nivolumab（一种程序性细胞死亡1（PD-1）免疫检查点抑制剂）和Relatlimab（淋巴细胞激活基因3（lag-3）免疫检查点Inmune Checkpoint Inbimab（淋巴细胞激活基因3（LAG-3）。PD-1途径是一个免疫系统检查点，肿瘤细胞可能会利用该检查点，以避免主动的T细胞监视。通过阻断PD-1受体与PD-1和PD-2配体的结合，Nivolumab在肿瘤微环境中重新激活了肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞，并将其重新降低抗肿瘤活性。同样，LAG-3是一种免疫检查点受体蛋白，在负调控T细胞功能并提供肿瘤逃脱的肿瘤中具有重要作用。通过与滞后T细胞受体结合并阻止其与配体的相互作用，Relatlimab降低了对免疫反应的滞后-3途径抑制，并促进T细胞增殖和细胞因子分泌。与单独的任何一种抗体的活性相比，Nivolumab和Relatlimab的组合会导致T细胞激活增加。1-4
生物学
摘要：III 期黑色素瘤的获批辅助治疗方案包括免疫检查点抑制剂 (ICI) 派姆单抗和纳武单抗，以及在存在 BRAF V600E/K 突变的情况下，达拉非尼与曲美替尼 (BRAFi/MEKi) 联合使用。本研究旨在描述瑞士伯尔尼大学医院癌症中心接受辅助治疗的黑色素瘤患者的处方模式以及复发率和毒性率。确定了 109 名有辅助治疗指征的患者。5 名 (4.6%) 有禁忌症，因此未建议任何辅助治疗，而 10 名患者 (9.2%) 拒绝治疗。91 名 (83.5%) 患者的 BRAF 状态已知。在 40 名 (36.7%) BRAF V600E/K 黑色素瘤患者中，18 名 (45.0%) 接受了帕博利珠单抗治疗，16 名 (40.0%) 接受了纳武单抗治疗，3 名 (7.5%) 接受了达拉非尼/曲美替尼治疗。在所有接受帕博利珠单抗和纳武单抗治疗的患者中，分别有 18.9% 和 16.7% 的患者报告了 3-4 级毒性。达拉非尼/曲美替尼未出现毒性。38% 的帕博利珠单抗治疗患者和 40.0% 的纳武单抗治疗患者复发。达拉非尼/曲美替尼未报告复发。处方模式表明患者明显倾向于辅助 ICI 治疗。
5年疗效和生物标志物来自Checkmate 238
ABSTRACT ◥ Purpose: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivo- lumab signi fi cantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resectedstageIIIB – CorstageIVmelanoma,withbene fi tsustainedat 4 years.我们报告了更新的5年效率和生物标志性发现。患者和方法：由阶段和基线编程的死亡细胞配体1（PD-L1）表达进行分层的IIIB - C/IV型黑色素瘤的患者，并每2周接受Nivolumab 3 mg/kg或接受Nivolumab 3 mg/kg，或者每3周每3周一次ipiLimumAb每3周一次撤回每12周，然后每3周，均可恢复1年，直到有毒性，直到有疾病，直到有疾病，直到有疾病。主要终点是RFS。结果：在62个月的最小随访中，具有Nivolumab的RF仍然优于ipilimumab（HR¼0.72; 95％的置信间隔，0.60 - 0.86； 5年50％比39％）。五个 -
在金属 - 有机框架中的协调不饱和铜（i）位点的几何调整，用于环境温度的氢存储
摘要我们提出了一名44岁的男性，患有转移性透明细胞肾细胞癌，接受了Nivolumab免疫疗法的治疗。三个月后，他在间间的区域开发了对称复发结节和沸腾的结节，被诊断为腹股沟和臀裂的II期Hidradenitis usplativa。进行性渐进疗程，病变对称性和位置，Nivolumab输注和活检结果恶化支持诊断。Hidradenenitis purativa发病机理涉及以IL17升高和中性粒细胞为主的炎症为标志的免疫失调[1]。免疫检查点抑制剂，包括Nivolumab等抗PD1药物，与与广泛的T细胞激活相关的免疫相关的不良事件有关，可能会增加与HS相关的IL17信号[2,3]。临床医生应在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中意识到抗PD1诱导的HS，这是一种罕见的免疫相关性不良事件。
药物在不可切除/转移性 BRAF V600 突变型黑色素瘤治疗中的可接受性：系统评价和网络荟萃分析
结果：共纳入 12 篇出版物和 13 种治疗方法，共招募 5,803 名患者。对于任何级别的 AE，达拉非尼和曲美替尼联合治疗的可接受性均优于维莫非尼和考比替尼联合治疗（RR：0.94；Crl：0.89，0.98）。此外，与单药伊匹单抗（RR：0.90；Crl：0.83，0.96）或 nivolumab（RR：0.90；Crl：0.84，0.97）相比，nivolumab 与伊匹单抗联合治疗可增加任何级别的 AE。对于严重 AE，达拉非尼的可接受性优于单药维莫非尼（RR：0.66；Crl：0.50，0.87）或恩科拉非尼（RR：0.64；Crl：0.43，0.94）。此外，伊匹单抗（SUCRA：0.87）在任何级别 AE 的可接受性中排名第一，而纳武单抗（SUCRA：0.95）在严重 AE 的可接受性中排名第一。维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.66）的排名优于恩科拉非尼与比尼替尼的组合（SUCRA：0.39）以及维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.18）。
免疫疗法在治疗肾上腺皮质癌的作用
摘要：肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的上皮肿瘤，对局部侵袭和远处转移的趋势很高，治疗方案有限。手术治疗是选择的方法。数十年来，药理学治疗的主要阶段一直是肾上腺素药物米托烷，结合化学疗法。免疫疗法是癌症治疗的最新革命，但是具有单个免疫检查点抑制剂的初步数据显示ACC患者的活性适中。免疫检查点抑制剂（例如抗细胞毒性-T-淋巴细胞相关 - 抗原4（抗CTLA-4），抗编程死亡-1（抗PD-1）和抗PD-LIGAND-1（PD-L1）抗体的抗神经活性，抗神经肿瘤活性。多次正在进行的临床试验目前正在评估免疫检查点抑制剂在ACC（pembrolizumab，pembrolizumab组合和透明剂，nivolumab，Nivolumab，Nivolumab组合，Nivolumab和ipilimumab）中的作用。对免疫疗法的主要耐药性继续抵消效率。因此，尝试结合治疗：抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体，抗PD-1抗体和糖皮质激素受体的拮抗剂。免疫检查点的抑制剂将使放射疗法激活的抗肿瘤免疫力受益。免疫疗法受到患者的耐受性；最常见的副作用是轻度的。免疫疗法最常见的不良反应是皮肤和胃肠道疾病。抗CTLA治疗期间最常见的内分泌病是垂体炎症和甲状腺疾病。
Lung-MAP 更新会议
− 循环蛋白水平的动态变化揭示了伊匹单抗和纳武单抗联合治疗（SWOG Lung-MAP S1400I 试验）与鳞状细胞肺癌结果之间的关联 − 免疫基因表达特征与接受过治疗的 IV 期鳞状细胞肺癌患者从纳武单抗和伊匹单抗中获得的临床益处相关：III 期 SWOG LungMAP S1400I 试验的免疫生物标志物分析 − 免疫细胞的浸润和空间分布与接受过治疗的 IV 期鳞状细胞肺癌患者从纳武单抗和伊匹单抗中获得的临床益处相关：III 期 SWOG LungMAP S1400I 试验的免疫生物标志物分析 − 多组学分析揭示了来自 III 期 SWOG LungMAP S1400I 试验的接受过治疗的 IV 期或复发性鳞状细胞肺癌患者的免疫疗法益处相关的分子和免疫特征 − 在 AACR 和 ASCO 2022 上发表，出版物是正在进行中，由西奈山和 MDACC CIMAC 小组领导
靶向疗法（Vemurafenib，Dabrafenib-门户gov.br
科学证据：根据分析的研究，所有这些疗法表现出与达卡巴嗪的标准治疗相比具有统计学意义的优势，对于无进展生存（PFS）和总体存活率（OS）结果，除了达布拉依尼（Dabrafenib）外。关于OS，Nivolumab和ipilimumab的免疫组合疗法将死亡的风险降低了67％（在最坏情况下，23％）； Nivolumab或pembrolizumab的免疫单药治疗54％（在最坏情况下为41％）；靶向组合疗法的44-46％（在最坏情况下为23-27％）； ipilimumab的免疫疗法32％（在最坏情况下为7％）；并用vemurafenib靶向单药治疗20％（在最坏情况下为3％）。评估了以下治疗类别的3-4级不良事件：靶向治疗，免疫疗法和化学疗法。A lower risk of adverse events was reported for immuno-monotherapy with anti-PD-1 agents (nivolumab and pembrolizumab) compared with dacarbazine, and the therapeutic classes that showed the highest risk of adverse events were: targeted monotherapy, targeted combination therapy, anti-CTLA-4 immunotherapy, and immuno-combination therapy, with a relative risk above 1.40.