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线粒体在肠肠细胞饮食脂质加工中的作用

肠上皮由一层柱状上皮细胞组成，该细胞在养分吸收和代谢的调节中履行重要功能，并在腔膜的腔微生物群和免疫细胞之间形成结构性屏障。线粒体主要以它们在能量产生中的功能而闻名，但也参与了许多细胞过程（包括代谢，免疫和应激反应）的调节。线粒体功能障碍与衰老和稳定增长的人类疾病有关。有影响线粒体功能的突变患者通常会出现多种胃肠道症状，例如剧烈的体重减轻，肠道衰竭和伪阻断，以及与营养不良相关的严重腹部疼痛。线粒体在肠道中的功能，尤其是在肠中运输和分泌脂质时，仍然鲜为人知。为了检查线粒体在肠道中的作用，我们创建了用肠上皮细胞（IEZ）特定的Dars2的小鼠，这些小鼠被称为dars2 iez-ko小鼠。dars2是一种线粒体特异性的asparyl-tRNA合酶，可促进13 mtDNA编码的Oxphos亚基的线粒体翻译。缺乏DARS2最终导致呼吸链功能障碍非常明显。连续五天连续五天对他莫昔芬进行给药，导致dars2在成人2 fl/fl villin-creer t2小鼠（dars2 tamiez-ko小鼠）的IEZ中消融。dars2 iez -ko小鼠出生于预期的孟德尔疾病，但出现了自发的表型后产后，该表型以严重的体重减轻，低血糖和繁荣的疾病来表达。对这些小鼠的肠道组织的组织学检查导致了受干扰的组织结构，这与上皮干细胞的损害，增殖和分化以及大脂质滴中脂质的大量积累有关。令人惊讶的是，只有近端小肠的肠细胞才能在dars2 tamiez -ko小鼠中散落在包括脂肪在内的食物中的营养物质的有效吸收，动员和运输，含有大脂肪（Lipid Plostlet，LD，LD）。此外，具有IEZ特异性消融的小鼠琥珀酸脱氢酶（SDHA）是电子传输链CII的一部分，也是TCA循环的酶，以及cytrome C-氧化酶组装因子HEM A：纤维群Transylesyltansyltansylansylansylansfrassefase（Coceryltransferase）Is One One OneS110 IS，一率， IEZS中使用CIV的组装因子。sdha iez -ko和cox10 iez -ko小鼠均显示出与dars2 iez -ko小鼠相似的表型。这些小鼠的体重显着降低，无法在四个星期的时间内生存，并且在肠细胞中显示出大量的LD富集。综上所述，这些发现表明缺乏线粒体会导致肠肠细胞中LD的积累，这表明线粒体功能的丧失会损害食物脂肪的运输。肠细胞记录的数字脂质是重生的，并由甘油三酸酯脂蛋白组成，尤其是以酪蛋白（CM）的形式组成，然后将其释放到血液中，以便为外围器官提供脂质。有趣的是，以无脂肪的饮食喂养可以防止dars2 tamiez -ko小鼠的肠球细胞中LDS的脂肪累积，这表明