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ERBB2 变异在非小细胞肺癌中的分布：意大利真实世界经历
摘要：肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。在可预测靶向治疗的新兴生物标志物中，主要国际指南建议根据几种新的治疗方法对红细胞癌基因 B (ERBB2) 进行研究。这项回顾性研究的目的是分析 ERBB2 突变的分布及其在基因中的位置，这些突变在意大利 Azienda USL Toscana Centro 的肿瘤分子病理学结构中通过下一代测序 (NGS) 技术进行分析。在 331 个样本中的 95 个（28.7%）检测到了 ERBB2 变异，统计分析显示致癌变异的分布为 3%，与文献数据一致。此外，NGS 技术可以识别大量跨膜结构域突变，而单热点分析无法检测到这些突变：它们应该代表肺癌未来的临床目标，因为如今许多试验都在研究它们的临床益处。
精准癌症治疗 - 迷你医学院
2006 年至 2018 年美国患者对基因组学信息药物治疗的估计反应 ALK 表示间变性淋巴瘤激酶基因；ALL，急性淋巴细胞白血病；AML，急性髓细胞白血病；BRAF，B-raf 基因；BRCA，乳腺癌基因；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CML，慢性髓细胞白血病；EGFR，表皮生长因子受体基因；FLT3，Fms 样酪氨酸激酶受体 3 基因；GI，基因组信息；GIST，胃肠道间质瘤；GT，基因组靶向；ERBB2/HER2，人类表皮生长因子受体 2 基因；IDH2，异柠檬酸脱氢酶 2 基因；KRAS WT，K-Ras 野生型基因；MSI-high，高微卫星不稳定性； NSCLC，非小细胞肺癌；Ph+，费城染色体阳性；ROS1，c-ros 致癌基因 1。a 当未报告或未达到中位反应持续时间时，我们假设为 80 个月。
KRASG12C 突变肺腺癌：独特的生物学、新疗法和新挑战
KRAS 突变型肺癌是腺癌 (LUAD) 最常见的分子亚类，它是取决于突变类型的异质性组，它不仅影响致癌基因的功能，还影响癌症的生物学行为。此外，KRAS 突变会影响放射敏感性，但也会导致贝伐单抗和双膦酸盐耐药性。针对吸烟相关的 G12C 突变 KRAS (sotorasib 和 adagrasib) 的等位基因特异性不可逆抑制剂的开发具有重要意义。根据试验数据，sotorasib 和 adagrasib 均获得 FDA 的有条件批准，用于治疗先前接受过治疗的晚期 LUAD。与其他靶向疗法类似，临床给予 KRASG12C 抑制剂 (sotorasib 和 adagrasib) 会导致获得性耐药，这是由于不仅 KRAS 而且其他致癌基因的各种基因变化造成的。最近的临床研究旨在通过新颖的组合策略来提高 G12C 抑制剂的疗效。
在MetEx14中找到目标，跳过NSCLC
*蓝色值代表全局估计值，紫色值（在提供数据的情况下）代表亚洲人群的估计。ALK，肿瘤淋巴瘤激酶； BRAF，V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B； EGFR，表皮生长因子受体； HER2，人类表皮生长因子2； Kras，Kirsten Rat Sarcoma； Met，间质上皮过渡基因； NSCLC，非小细胞肺癌。1。Malapelle U等。br j癌。2024; 131：212–219; 2。Mahrous M等。cureus。2023; 15：e41992; 3。Chevallier M等。世界J Clin Oncol。2021; 12：217–237; 4。Ahn M-J等。临床肺癌。2022; 23：670–685; 5。Friedlander A等。生物标志物res。2024; 12：https：//doi.org/10.1186/s40364-024-00566-0。
体内细胞活性历史的快速生化标记
k-ras是人类癌症中最常见的癌基因。最近认可的非小细胞肺癌药物sotorasib和Adagrasib共价捕获K-Ras-G12c突变中获得的半胱氨酸，并将其锁定在信号不足的状态下。然而，由于缺乏天冬氨酸靶向化学性质，胰腺导管腺癌中最常见的K-RAS突变的共价抑制尤其是胰腺导管腺癌中尤为普遍的抑制作用。在这里，我们提出了一组基于马洛酮的电力，它们将环应力利用在突变体天冬氨酸的交叉链接K-RAS-G12D中形成稳定的共价复合物。从X射线晶体学的结构见解以及对电力攻击的立体电信需求的开发，允许开发取代的麦洛乳酮，可抵抗水性缓冲液的攻击，但与GDP和GTP状态中K-RAS的天冬氨酸-12迅速交叉链接。GTP状态靶向允许对下游信号传导有效抑制，并在小鼠体外对K-RAS-G12D驱动的癌细胞增殖的选择性抑制。
表征三价vav1- ...
在VAV1鸟嘌呤核苷酸交换因子1中的突变最近在周围T细胞淋巴瘤和非细胞肺CER（NSCLC）中发现。为了理解其致病潜力，我们生成了一种基因编辑的小鼠模型，该模型表达了VAV1突变蛋白，该模型可弥补肿瘤中最常发现的VAV1突变体亚类中存在的信号变化。我们无法检测到这些小鼠中任何明显的肿瘤过程。然而，在它们中同时消除TRP53抑制基因的驱动T细胞淋巴细胞化。此过程代表了野生型VAV1在卵泡辅助T细胞中发挥作用的正常功能的加剧。我们还发现，与KRAS癌基因相结合，VAV1突变体版本有利于NSCLC的进展。这些数据表明VAV1突变在肿瘤发生中起作用，尽管高度细胞类型，但虽然高度细胞型。他们还表明，此类功能取决于所涉及的肿瘤的突变景观。
HAS_CIRC_0071803促进结直肠癌...
摘要。结直肠癌（CRC）是全球第三大常见的癌症。缺乏针对CRC的有效靶向疗法使治疗具有挑战性。在这里，我们报告了一个圆形RNA（circrna），has_circ_0071803，在CRC中充当癌基因。CRIC_0071803在CRC组织和细胞系中上调，其表达水平与CRC患者的预后和存活率成反比。Circ_0071803敲低抑制了CRC中的细胞增殖，迁移和入侵。此外，我们发现Circ_0071803海绵miR-330-5p，从而在CRC细胞中上调有丝分裂原激活的蛋白激酶1（MAPK1）。通过miR-330-5p抑制或MAPK1过表达，通过Circ_0071803敲低抑制细胞活性。总体而言，我们的发现阐明了Circ_0071803通过调节miR-330-5p/mapk1途径促进CRC的进展，从而为设计有效的目标治疗提供了潜在的治疗靶标。关键词：结直肠癌，Circ_0071803，mir-330- 5p/mapk1，增殖，转移简介
ly3962673 kras g12d 抑制剂
缩写：EGFR=表皮生长因子受体；ERK=细胞外信号调节激酶；G12D=12 位甘氨酸突变为天冬氨酸；GDP=二磷酸鸟苷；GTP=三磷酸鸟苷；HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒；KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒；LY=LY3962673；MEK=丝裂原活化蛋白激酶；NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物；RAF=快速加速纤维肉瘤；RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献：1. Kano Y 等人。Nat Commun. 2019；10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov. 2022;12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016;15(11):771-785。4. Gong X 等人。海报发表于：AACR 2024。摘要 3316。5. Iyer C 等人。海报发表于：AACR 2024。摘要 B115。
病毒学年度评论 APOBEC3：人乳头瘤病毒感染和致癌作用中的朋友还是敌人？
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是多种人类癌症的病原体，包括宫颈癌和头颈癌。在这些 HPV 阳性肿瘤中，体细胞突变是由 DNA 突变因子的异常激活引起的，例如载脂蛋白 B 信使 RNA 编辑酶催化多肽样 3 (APOBEC3) 胞苷脱氨酶家族的成员。APOBEC3 蛋白最为显著的特点是能够限制各种病毒，包括抗 HPV 活性。然而，APOBEC3 蛋白在 HPV 诱发的癌症进展中的潜在作用最近引起了广泛关注。正在进行的研究源于以下观察结果：APOBEC3 表达升高是由 HPV 致癌基因表达驱动的，并且 APOBEC3 活性可能是 HPV 阳性癌症中体细胞诱变的重要因素。本综述重点介绍 APOBEC3 蛋白及其在 HPV 感染和 HPV 驱动的致癌作用方面的最新研究进展。此外，我们还讨论了我们在理解 APOBEC3 在病毒相关癌症中的作用方面存在的关键差距和未解答的问题。
癌症治疗药物研发的新兴概念
现在是参与生物医学研究的激动人心的时刻。从科学假设到可测试疗法的转变现在比以往任何时候都要快，促进药物开发的新技术也在不断涌现。COVID-19 疫苗的快速发展清楚地表明了当前药物发现及其临床实施的速度。重要的是，加速药物开发的技术的广泛可用性也已扩展到肿瘤学，研究人员现在可以在寻求开发新疗法时考虑几种独立的策略。本专题概述了癌症药物发现的最新进展，包括基于片段的药物开发、针对 DNA 损伤反应或 MYC 致癌基因、抗衰老疗法以及促进药物发现和个性化医疗治疗选择的计算工具。我们相信，阅读这些评论将帮助那些对癌症疗法开发感兴趣的人更广泛、更新地了解可用的机遇和挑战。