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TYK2 在癌症转移中的作用：基因组学和蛋白质组学发现
简单总结：癌症死亡主要是由于转移而非原发性肿瘤，因此迫切需要发现更有效的转移性癌症药物疗法。最近的基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已发现酪氨酸激酶 2 (TYK2) 是一种致癌基因，在许多类型的癌症和转移中经常发生突变或过表达。TYK2 是 Janus 激酶 (JAK) 家族的成员，可介导参与免疫和炎症信号传导的多种细胞因子的信号。在癌细胞中，TYK2 的激活可导致细胞死亡减少以及细胞生长和侵袭增加。多种专门阻断 TYK2 或 JAK 的药物目前已获得 FDA 批准或处于临床试验阶段。在这篇综述中，我们概述了筛选、分子和动物研究，这些研究描述了 TYK2 在癌症和转移中的作用，以及 TYK2 抑制剂作为有效癌症疗法的潜力。
针对 MDMX 进行癌症治疗：原理、策略......
致癌基因 MDMX（也称为 MDM4）是肿瘤抑制因子 p53 的关键负调节因子，与人类癌症的发生和发展有关。越来越多的证据表明，MDMX 通常在人类癌症中扩增并高度表达，促进癌细胞生长，并通过抑制 p53 介导的靶基因转录来抑制细胞凋亡。抑制 MDMX-p53 相互作用被发现可有效恢复 p53 的肿瘤抑制活性。因此，MDMX 正在成为开发抗癌疗法最有前途的分子靶点之一。在本综述中，我们主要关注当前的 MDMX 靶向策略和已知的 MDMX 抑制剂，以及它们的作用机制和体外和体内抗癌活性。我们还提出了其他潜在的靶向策略，以开发用于癌症治疗的更特异性和更有效的 MDMX 抑制剂。
BRAFV600E 突变型转移性 NSCLC
在本综述中，我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性，从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变，患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法，但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此，由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世，能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
针对造血干细胞动员的CXCR4，VLA-4和CXCR2
我们和其他人先前报道说，Bio5192是整联蛋白α4β1（VLA-4）的小分子抑制剂，或BOP，一种双α4β1 /α9β1抑制剂，诱导了鼠类HSPC的快速和可逆动员，并与g-csfeist和 /或 /或 /或ccxs is ander is anderix tosiss cysists cysists cysist anderix anderix t.11，12最近，将CXCR2激动剂生长的截短版本结合的研究与plerixafor或plerixafor或vla-4抑制剂相结合的截短版本表明，在小鼠中，在小鼠中表现出显着的HSPC动员。13-15然而，由CXCR2激动剂，CXCR4拮抗剂或VLA-4抑制剂的这些双重组合引起的HSPC动员的瞬态性质代表了其持续发展的障碍，因为它们可能会为供应者提供足够的HSPC的足够时间，从而为供应者提供足够的时间。在这里，我们测试了用VLA-4和CXCR4抑制剂同时给予TGRO-β后鼠HSPC动员的效率。
通过灯笼金属（III）氯化物T
急性和慢性病变中的衰老神经系统称为神经退行性疾病。证明了原始癌基bcl-2的过表达可保护神经元免受天然细胞死亡的影响，并免受各种病理损伤的侵害，这表明Bcl-2家族蛋白质对神经元死亡的控制对于发育和疾病是常见的（Sadoul等，1994）。这些发现表明，模仿Bcl-2的作用可能允许无法阻止不会防止初始损害或促进其修复的药物的神经元细胞死亡。这为治疗神经退行性疾病的新途径开辟了新的途径，这些疾病的病因剂以及细胞破坏的机制在很大程度上尚不清楚。本综述总结了结果，证明了Bcl-2家族成员在控制神经元死亡中的作用，并讨论了Bcl-2样蛋白在发育以及急性和慢性疾病中可能具有的作用。
泛癌症分析揭示实体肿瘤中反复出现的 BCAR4 基因融合
摘要 ◥ 染色体重排通常会导致活性调控区域与致癌基因上游并列，从而产生表达的基因融合。共同的下游伴侣的反复激活（在患者群体中上游区域不同）表明其具有保守的致癌作用。对 32 种实体瘤类型的 9,638 名患者的分析显示，注释的长链非编码 RNA (lncRNA)——乳腺癌抗雌激素抗性 4 (BCAR4) 是 11 种癌症中最普遍、未表征的下游基因融合伴侣。使用具有内源性 BCAR4 基因融合的多种细胞系证实了其致癌作用。此外，在未转化的细胞系中过度表达临床上普遍存在的 BCAR4 基因融合足以诱导致癌表型。我们表明，所有基因融合的最小共同区域都包含一个驱动增殖所必需的开放阅读框。
循环肿瘤DNA可以对癌症类型的可起作基因融合和重排的敏感检测
摘要◥目的：基因组重排可以产生有效的致癌驱动因素或破坏肿瘤抑制基因。本研究检查了循环肿瘤DNA（CTDNA）在不同癌症类型的循环肿瘤DNA（CTDNA）检测到的融合局势和重排的景观。实验设计：使用FoundationOneleliquid CDX（一种杂交捕获测序平台，从53,842例患者进行66例实体瘤类型的患者的LBX，该LBX被降低，该平台查询了324个与癌症相关的基因。使用粉底核定型的组织活检（TBX）利用为比较器。结果：在所有LBX中，有7,377（14％）检测到≥1个致病后脉冲。总共3,648（6.8％）LBX具有≥1个功能（GOF）致癌基因重排，而检测到4,428（8.2％）LBX的功能障碍障碍丧失。癌症类型具有较高的GOF重排率的癌症类型包括
ALK 重排 NSCLC 简介
非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌基因成瘾具有深远的诊断和治疗意义。在未经选择的 NSCLC 样本中，分别约有 2-7%、1-2% 和 0.2% 发现 ALK 、ROS1 和 NTRK 重排；然而，在组织学为腺癌的年轻和从不吸烟的患者中，它们的频率明显更高。此外，ALK 、ROS1 和 NTRK 重排通常与 NSCLC 中其他已知的驱动改变互相排斥。由于频率如此之低，使用免疫组织化学等准确而廉价的技术进行诊断筛查对于识别阳性病例很有用；然而，由于特异性更高，通常需要使用荧光原位杂交或下一代测序进行确认。在 ALK 重排的 NSCLC 中，使用第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂进行序贯治疗可实现持久的疾病控制，大多数患者在转移性疾病的情况下存活超过 5 年。对于 ROS1 重排的 NSCLC，一线治疗采用克唑替尼或恩曲替尼，后续治疗采用
头部和颈部癌的蛋白质网络图揭示了PIK3CA突变药物敏感性
为了表征HNSCC的蛋白质蛋白质间相（PPI）景观，我们基于从HNSCC肿瘤的癌症基因组图谱分析中鉴定出的分子途径选择了蛋白质。基于具有相对点突变的基因或与HNSCC的先前发表的关联添加了其他细节。pik3ca（编码腓骨phoinonositide 3-激酶的α催化亚基的基因）是HNSCC中最常见的突变癌基因，尽管研究了一些规范性突变，但许多非骨突变的理解较少。我们对三个细胞系进行了质谱净化 - 质谱法（AP-MS）分析，用于HNSCC中经常改变的31个基因以及16个PIK3CA突变。两条线是HNSCC细胞系，带有HNSCC患者的RNA谱曲线，一条是食管，非肿瘤性细胞系。