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异常异染色质沉默免疫...
最近的研究表明，与健康对照1、2的B细胞相比，与慢性淋巴细胞性白血病患者（CLL）衍生的克隆B细胞已改变了组蛋白修饰景观。我们还表明，BCR信号通路会影响CLL B细胞3、4的染色质景观，这意味着CLL中的致癌信号传导和表观遗传机械之间的相互作用。然而，CLL中的大多数染色质研究集中于与癌基因表达相关的活性增强子。对CLL中丢失的增强剂的了解非常有限：1）丢失增强剂的功能是什么； 2）这些丢失的增强剂如何在CLL中保持； 3）在CLL的前体状态，单克隆B细胞淋巴细胞增多（MBL）的前体状态下可以检测到这些丢失的增强子； 4）如果这种异常的染色质签名受CLL治疗影响。
靶向抗癌药物
mAb，单克隆抗体；VEGF (R)，血管内皮生长因子（受体）；CRC，结直肠癌；NSCLC，非小细胞肺癌；RCC，肾细胞癌；BC，乳腺癌；EGF(R)，表皮生长因子（受体）；Fit-3，fms 样酪氨酸激酶 3；GIST，胃肠道间质瘤；CML，慢性粒细胞白血病，HCC，肝细胞癌；HER-2，人表皮生长因子受体 2；MTKI，多靶点激酶抑制剂；KI，激酶抑制剂；K-ras，Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物；MCL，套细胞淋巴瘤；mTOR，雷帕霉素哺乳动物靶点；PDGF，血小板衍生的生长因子；RET，转染过程中重排的激酶； TKI，酪氨酸激酶抑制剂；* 丝氨酸/苏氨酸激酶。
细胞衰老套件红色
描述细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，在该状态下，细胞保持代谢活跃，但不再分裂，也不对促进生长的刺激做出反应。它是由多种细胞应激源触发的，包括环境因素，例如电离辐射或暴露于化学治疗药物，氧化应激，DNA损伤，线粒体功能障碍和癌基因激活。衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-GAL）是溶酶体活性改变的结果，是细胞衰老的标志。细胞衰老试剂盒红色使用荧光β-gal底物，该基材很容易进入活细胞，在那里它被SA-β-gal内部细胞裂解，从而产生强红色荧光。与X-GAL染色相比，它具有更高的灵敏度，X-GAL染色是一种广泛可用的比色方法，用于检测衰老细胞中与衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-beta-gal）。
2023年中期报告
过去几十年来，癌症生物学取得了巨大进步，阐明了与癌症有关的几条关键细胞通路，包括 Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物 (KRAS)、MYC 原癌基因 (MYC)、P53 和视网膜母细胞瘤 (RB)，以及某些免疫检查点，如程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体 (PD-(L)1) 检查点和肿瘤代谢通路，这些通路与 70% 以上的癌症发病率有关。然而，这些通路中许多已知靶点包括在肿瘤发生中发挥关键作用的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP)，如 Src 同源区 2 结构域磷酸酶 2 (SHP2) 和 GTP 酶，如 KRAS，直到最近才被认为是“无法用药的”，因为存在各种药物研发挑战。
间变性淋巴瘤激酶抑制剂色瑞替尼联合以吉西他滨为基础的化疗治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究
在这项 I 期剂量递增研究中，我们试图确定间变性淋巴瘤激酶/c-ROS 致癌基因 1 受体 (ALK/ROS1) 抑制剂色瑞替尼与吉西他滨为基础的化疗联合治疗晚期实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。次要目标是表征这些组合的安全性、药代动力学和初步疗效，并确定疗效的潜在生物标志物。色瑞替尼与吉西他滨 (Arm 1)、吉西他滨/nab-紫杉醇 (Arm 2) 或吉西他滨/顺铂 (Arm 3) 联合使用。通过串联质谱检测 (LC-MS/MS) 测量血浆中的药物浓度。我们通过免疫组织化学分析了存档肿瘤组织中的 ALK、ROS1、肝细胞生长因子受体 (c-MET) 和 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 表达。第 2 组因毒性而提前关闭。21 名患者可评估剂量限制
Circ-ADAM9：人类癌症的新型生物标志物
摘要 环状RNA（CircRNA）是最近发现的一类竞争性内源性RNA，具有通过microRNA吸收来控制基因表达的能力。关于环状RNA在癌症发展中的潜在作用的研究有很多。最近，研究描述了环状RNA在癌症中的重要作用，表明它们作为致癌基因促进癌症发生或作为肿瘤抑制因子减少疾病的发生。最近发现的环状RNA adam9被认为参与了包括癌症在内的多种生理和病理过程。从这个方面来看，多种人类恶性肿瘤中都发现了Circ-ADAM9的异常表达，这表明Circ-adam9在肿瘤发生中起着重要作用。本综述总结了最近对circ-adam9在不同癌症中的作用的研究，并讨论了其作为新型生物标志物的潜在预后、诊断和治疗价值。
EGFR突变非小细胞肺癌的系统治疗...
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。根据 GLOBOCAN 的数据，2020 年有 220 万人（占所有癌症的 11.4%）被诊断出患有肺癌，导致 180 万人死亡（占癌症死亡的 18%）[1]。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%。该疾病大多在晚期才被诊断出来，此时治疗无法治愈。目前，NSCLC 的全身治疗基于组织学和分子特征。除了 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 ( KRAS )（存在于大约 25% 的 NSCLC 病例中）外，表皮生长因子受体基因 ( EGFR ) 的体细胞突变是 NSCLC 中最常见的驱动突变之一（波兰 11-14% 的患者）[2]。常见的 EGFR 突变是
FDA 批准的药物吡维胺选择性靶向 ER
简单总结：Wnt/β-catenin 信号在许多人类癌症中被过度激活，包括高达 50% 的乳腺癌。尽管在开发抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的疗法方面取得了重大进展，特别是在结肠癌中，但重新利用 FDA 批准的疗法可能是针对人类疾病中该通路的更快、更具成本效益的方法。吡维铵是一种经 FDA 批准的用于治疗蛲虫的驱虫药，它还通过激活 β-catenin 破坏复合蛋白 CK1 α 来抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。在这里，我们证明乳腺癌细胞在 2D 和 3D 培养中对吡维铵治疗有选择性敏感，INPP4B 是一种促进 Wnt/β-catenin 活化的 PI3K 调节剂，致癌基因表达增加。因此，使用吡维铵抑制 Wnt 可能是治疗 INPP4B 高表达的人类乳腺癌的有效策略。
靶向胰腺癌中的KRAS突变
针对RAS途径仍然是精确肿瘤学的圣杯。在胰腺导管腺癌（PDAC）的情况下，癌基因KRAS中的港口突变为90-92％，从而触发了规范的MAPK信号传导。过去没有结合口袋的KRAS蛋白质的平滑结构及其对GTP的亲和力在过去妨碍了药物的发展。KRAS G12C共价抑制剂的出现为瞄准KRAS提供了新的热情。然而，与RAS激活有关的众多途径确实导致了早期抗性的发展。此外，由致癌性KRAS决定的致密基质细分市场和免疫抑制微环境可能会影响治疗反应，从而强调了对基于组合的方法的需求。鉴于KRAS的突变发生在PDAC肿瘤发生早期，因此对其多效性作用的理解是该疾病进展的关键。在此，我们回顾了针对KRA的当前观点，重点是PDAC。
胃癌的分子靶向治疗。最新进展
简单总结：尽管外科技术和抗癌药物最近取得了进展，并且采用了主要基于传统化疗的围手术期治疗，但晚期和转移性胃癌的预后仍然很差。在过去十年中，添加分子疗法并未显示出任何显著的生存优势，并且第一份报告记录了严重不良反应和相关死亡率的增加。我们进行了文献检索，查找研究新型分子药物与传统化疗相比的随机试验。结果是患者的生存率以及肿瘤反应率和严重不良反应 (SAE) 率。虽然我们没有发现 SAE 增加，但迄今为止用于晚期和转移性胃癌的新型分子疗法的生存益处尚不明确，主要是由于患者选择不准确，特别是在致癌基因扩增和拷贝数方面。