pCODR 专家审查委员会 (pERC) 最终建议 CADTH 泛加拿大肿瘤药物审查 (pCODR) 由加拿大各省和地区卫生部(魁北克省除外)设立,旨在评估癌症药物疗法并提出建议以指导药物报销决策。pCODR 流程通过查看临床证据、成本效益和患者观点为癌症药物的评估带来一致性和清晰度。pERC 最终建议在考虑了合格利益相关者的反馈后,pERC 成员认为已满足将初步建议及早转换为最终建议的标准,无需 pERC 重新考虑。此 pERC 最终建议取代了 pERC 初步建议。
免责声明 不能替代专业建议 本报告主要旨在帮助加拿大卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决定,从而提高医疗服务的质量。虽然患者和其他人可以使用本报告,但本报告仅供参考和教育之用。本报告不应被用作对特定患者护理的临床判断或任何决策过程中的其他专业判断的替代,也不应被用作专业医疗建议的替代。 责任 pCODR 对所披露的任何信息、药物、疗法、治疗、产品、流程或服务的准确性、完整性或实用性不承担任何法律责任。信息按“原样”提供,建议您在依赖之前自行验证并咨询医学专家。您不应要求 pCODR 对您如何使用本报告中提供的任何信息负责。pCODR 生成的报告由基于制药商、肿瘤组织和其他来源提供的信息的解释、分析和意见组成。pCODR 对此类解释、分析和意见的使用不承担任何责任。根据 pCODR 的基础文件,pCODR 提供的任何调查结果对任何组织(包括资助机构)均不具有约束力。pCODR 特此声明,对于使用 pCODR 生成的任何报告,不承担任何责任(为进一步明确,“使用”包括但不限于资助机构或其他组织决定遵循或忽略 pCODR 报告中提供的任何解释、分析或意见)。资金 加拿大肿瘤药物审查由各省和地区共同资助,魁北克省除外,目前魁北克省不参与 pCODR。
'最初特权(初步任命)'续约(重新任命,在2年专业周期中)'修改特权(要求以外的任何其他特权要求以外的任何其他特权)基础教育:MD或进行最少的正规培训:成功完成ACGME或AOA ACGME或AOA-ACGME或AOA-ACGME或AOA-ACGME或AOA-ACERADENIDENTICE培训,以进一步培训,以进一步的进度完成了进度的内部医学培训或内部医学上的进度或内部医学上的进度或血液学/医学肿瘤学综合研究金。当前的专科认证或积极参与检查过程(在培训完成后的5年内获得认证),从而导致ABIM或ABIM或医学肿瘤学的双重认证或ABIM或医学肿瘤学的双重认证。
介绍肿瘤患者导航器的角色:作为乌尔曼基金会肿瘤学患者脑癌导航剂,您将提供服务,资源和活动,以促进和改善肿瘤学患者的社会和情感生活质量。您的主要工作是结识患者和亲人所在的地方,建立融洽的关系,确定面临的障碍并实施干预措施,以帮助治疗依从性,心理社会问题,生育能力保存以及患者或家人可能面临的其他需求。此角色还负责领导着针对脑癌患者及其家人独特需求的患者支持计划的开发,实施和监督。该职位的具体责任包括:制定和领导脑癌导航计划
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能,导致恶性转化。具体来说,E6 会促进 p53 的降解,p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子,而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中,HPV16 最为常见(其次是 HPV18),是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中,病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低(9)。随着被感染细胞的分化,病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生,用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放(10,11)。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控,确保其仅在分化细胞中表达,从而逃避免疫检测(12)。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到,但其缺失与高度病变高度相关(13,14)。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整,但衣壳蛋白不会合成(15)。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆,但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性,因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型,并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 );然而,需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性,并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究,并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰,例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化,可以控制该基因的表达,该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高,表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 );然而,亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序,一种更准确的定量方法,已用于测量 HPV DNA 甲基化,揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化( 26 , 27 )。最近的研究表明,L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌( 26 , 28 )。
免责声明 不能替代专业建议 本报告主要旨在帮助加拿大卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决定,从而提高医疗服务的质量。虽然患者和其他人可以使用本报告,但本报告仅供参考和教育之用。本报告不应被用作对特定患者护理的临床判断或任何决策过程中的其他专业判断的替代,也不应被用作专业医疗建议的替代。 责任 pCODR 对所披露的任何信息、药物、疗法、治疗、产品、流程或服务的准确性、完整性或实用性不承担任何法律责任。信息按“原样”提供,建议您在依赖之前自行验证并咨询医学专家。您不应要求 pCODR 对您如何使用本报告中提供的任何信息负责。pCODR 生成的报告由基于制药商、肿瘤组织和其他来源提供的信息的解释、分析和意见组成。pCODR 对此类解释、分析和意见的使用不承担任何责任。根据 pCODR 的基础文件,pCODR 提供的任何调查结果对任何组织(包括资助机构)均不具有约束力。pCODR 特此声明,对于使用 pCODR 生成的任何报告,不承担任何责任(为进一步明确,“使用”包括但不限于资助机构或其他组织决定遵循或忽略 pCODR 报告中提供的任何解释、分析或意见)。资金 加拿大肿瘤药物审查由各省和地区共同资助,魁北克省除外,目前魁北克省不参与 pCODR。
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咨询委员会(向机构)Abbvie,Biontech SE,Bristolmyersqibb,Chugai Pharmaceutical,Curevac AG,Daiichi Sankyo,F.Hoffmann-La Roche La Roche Ltd,Pharmamar,Pharmamar,Pharmamar,Pharmamar,Pharmamar,regeneron Ltd, F.Hoffmann-La Roche Ltd, Genmab, Immunocore, Janssen, MSD, Ose Immunotherapeutics, Owkin, Taiho oncology Steering committee (to institution) Astrazeneca, Beigene, GENMAB A/S, GlaxoSmithKline, Janssen, Ose Immunotherapeutics, Pharmamar, Roche-Genentech, Sanofi, Takeda发言人(机构)Abbvie Astrazeneca,Chugai Pharmaceutical,Daichii Sankyo,Hedera DX,Janssen,MSD,MSD,Roche,Roche,Sanofi Aventis Springer Healthcare Healthcare Ltdd
多年来,FDA 肿瘤科一直在评估根据加速审批规定批准的产品和适应症。这包括审查具有未完成的确认性试验的产品和确认性试验未能确认临床益处的产品。2021 年 2 月,基于单臂试验 Horizon 的结果,美法仑氟苯胺获得加速批准,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者,这些患者已接受过至少四种先前的治疗,并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 定向单克隆抗体具有耐药性。OP-103 (OCEAN) 试验是选定的用于验证临床益处的确认性试验。FDA 正在召开这次肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议,讨论 OCEAN 引起的疗效和安全性问题,OCEAN 是一项随机 3 期试验,评估了美法仑氟苯胺与地塞米松的疗效,并与泊马度胺和地塞米松进行了比较。需要讨论的主要问题包括:
