摘要:成年人的心脏无法在组织损伤后恢复完全心脏功能,这使心脏再生成为当前的临床未满足需求。有许多临床程序旨在减少受伤后缺血损伤;但是,尚无刺激成年心肌细胞恢复和增殖的可能性。多能干细胞技术和3D培养系统的出现彻底改变了领域。特别是3D培养系统通过获得更准确的人类微环境条件来在体外建模疾病和/或药物相互作用,从而增强了精度医学。在这项研究中,我们涵盖了基于干细胞的心脏再生医学的当前进展和局限性。特别是,我们讨论了基于干细胞的技术和正在进行的临床试验的临床实施和局限性。然后,我们解决了3D培养系统的出现,以产生心脏类细胞器,以更好地代表人类心脏的微环境,用于疾病建模和遗传筛查。最后,我们深入研究了从心脏器官中与心脏再生有关的见解,并进一步讨论了对临床翻译的影响。
摘要有关神经系统疾病和疾病的大多数当前信息来自直接患者和动物研究。但是,在许多情况下,患者的研究不允许复制疾病的早期阶段,因此提供了有限的理解疾病进展的机会。另一方面,尽管动物模型的使用使我们能够研究该疾病的机制,但它们在为人类开发药物方面存在重大局限性。最近,源自人多能干细胞的3D培养的体外模型已作为有前途的系统浮出水面。他们提供了将患者研究发现与动物模型的发现的潜力。在这篇全面的综述中,我们讨论了它们在建模神经发育状况(例如唐氏综合症或自闭症,神经退行性疾病)中的应用,例如阿尔茨海默氏症或帕金森氏病,以及诸如Zika病毒或HIV的病毒疾病。此外,我们将讨论用于研究滥用药物的产前暴露的不同模型,以及必须满足的局限性和挑战,以改变人类脑疾病研究的景观。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月17日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.637574 doi:Biorxiv Preprint
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月17日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.637574 doi:Biorxiv Preprint
简单总结:在肺癌研究领域,寻找治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新治疗策略仍然是迫切需要的。传统的体外细胞培养系统是癌症研究的基石之一。然而,在人工条件下,癌细胞在塑料培养皿中以二维模式生长并不理想,因为其生长模式与患者体内复杂肿瘤的生长模式有显著不同。因此,近年来,人们一直在努力生成更复杂的三维体外模型,即所谓的类器官或类肿瘤模型,这些模型更接近于患者体内观察到的生长模式和肿瘤异质性。在这篇综述中,我们总结了迄今为止在 NSCLC 类器官开发领域所做的努力。
* 通讯作者。gaoqiang@fudan.edu.cn (QG); ydsun@ion.ac.cn (YS); zhouhu@simm.ac.cn (HZ)。† 这些作者对本文的贡献相同。作者贡献:概念化,QG、YS、HZ 和 SJ 方法论,SJ、LF、ZF、GW、DL、YS、ZY、YL、CS、YL、HL、GH 和 JL 形式分析,YS、SJ、LF、ZF、YW、DL、YS、PC、ZY 和 SC 调查,SJ、ZF、GW、DL、YL、CS、GS、YL、YS 和 HL 验证:SJ 和 YL 资源:YL、SZ 和 XZ 可视化,SJ、LF、ZF、YW 和 PC 资金获取:QG、YS、BZ、SJ、YW 和 ZD 项目管理:QG、YS、HZ、SZ、XW、SQ、XZ、GH、JL、JZ 和 XW 监督:QG、YS、HZ、GH、JL 和 JF 撰写 - 原始草稿: SJ、LF、ZF、YW、YS 和 QG。撰写 - 审阅和编辑:QG、YS、HZ、LD、PW、DG、BZ、HR 和 HC
摘要 类器官因其能够模拟体内组织结构和功能而成为研究人类发育、疾病建模和药物发现的变革性工具。然而,尽管它们前景光明,但在设计具有精确功能和可重复性的类器官方面仍然存在重大挑战。本综述讨论了当前类器官系统的局限性,包括它们无法完全复制天然组织环境以及结果的多变性。评估了关键的工程方法,例如基于生物材料的支架、细胞源优化和分化方案,以了解它们在增强类器官成熟和功能方面的作用。此外,还强调了功能表征及其标准化的重要性,以确保基于类器官的模型的生理相关性。本文最后探讨了类器官在疾病建模、个性化医疗和再生疗法中的多种应用,强调需要多学科合作来应对剩余的挑战并充分发挥类器官技术在生物医学研究中的潜力。 关键词 : 类器官、3D 组织模型、生物材料、支架、功能表征、细胞分化。
摘要 干细胞研究的进步和前景引发了许多特定的伦理问题。虽然生物学研究人员和生物技术创新者往往很难驾驭干细胞研究的伦理环境,但公众和其他相关人士(从伦理学家到政策制定者)也很难掌握一个朝多个方向发展的新兴领域的技术性。类器官是这些新的生物技术结构之一,目前正在引起生物伦理学的激烈争论。在本指南中,我们认为不同类型的类器官具有不同的新兴特性,具有不同的伦理含义。从一般特性到特定特性,我们从哲学和伦理的角度提出了类器官技术和其他相关生物技术的类型学。我们指出了相关的伦理问题,并试图传达正在进行的研究和新兴技术对象所特有的不确定性。
摘要 采用微尺度蛋白质组学探索三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助卡铂和多西他赛联合化疗不同反应的分子基础。治疗前患者活检的蛋白质组学分析独特地揭示了与耐药性相关的代谢途径,包括氧化磷酸化、脂肪生成和脂肪酸代谢。蛋白质组学和转录组学均表明,敏感性以 DNA 修复、E2F 靶点、G 2 -M 检查点、干扰素-γ 信号和免疫检查点成分的升高为标志。体细胞拷贝数畸变的蛋白质组学分析发现了与耐药性相关的 19q13.31-33 缺失,其中 LIG1、POLD1 和 XRCC1 位于该位置。在正交数据集中,LIG1(DNA 连接酶 I)基因缺失和/或低 mRNA 表达水平与 TNBC 缺乏病理完全缓解、染色体不稳定性指数 (CIN) 较高和预后不良以及 TNBC 临床前模型中的卡铂选择性耐药性有关。LIG1 的半合子缺失也与其他癌症类型的 CIN 较高和预后不良有关,显示出更广泛的临床意义。
图2。脑类器官的形态评估将车架直径鉴定为类器官质量的分类器。a。示意图说明了评估和确定与专家评估一致的形态学参数的策略。b。条形图描述了形态特征与专家质量评估的相关性分析结果。红色正方形突出显示了五个参数超过p值<10 -5的严格阈值。c。Venn图描绘了由专家(绿色和粉红色,“好,“坏”)评估的类器官的重叠,或以公正的方式聚类,分为两组,使用五个高度相关的参数(使用五个高度相关的参数)(轻绿色和深色 - 斑点,'cluster 1'和'cluster 1'和'cluster 2')。正(PPV)和K均值聚类的负预测值(NPV)在图中描述。d。条形图说明YouDen指数显示五个
