摘要背景基于价值的医疗保健概念将患者价值定义为患者相关结果除以成本。本研究的目的是评估多年来全身治疗成本的发展情况,并与 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断水平的总生存期 (OS) 变化进行比较。方法纳入荷兰六家大型教学医院 (Santeon 网络) 中诊断为 (2008-2014 年) IV 期 NSCLC 并接受全身治疗的所有患者。我们收集了 OS 数据和应用的全身癌症治疗中每种药物的药物单位量 (毫克),直至死亡。这些金额乘以以 2018 年欧元表示的荷兰单位成本 (欧元/毫克),以计算出每位患者每种治疗方式的总药物成本。对于需要肠外给药的药物,还添加了日间护理费用。结果收集了 1214 名患者的数据。中位 OS 和平均总药物费用多年来没有显著变化(分别为 p = 0.437 和 p = 0.693)。研究期间,每 1 年生存期的平均总药物费用从 20,665 欧元到 26,438 欧元不等。2011-2014 年一线全身治疗费用明显高于 2008-2010 年。结论本研究表明,尽管一线治疗费用相对增加,但总体药物费用多年来保持稳定。中位 OS 每年都保持在 8 个月左右。这些趋势数据作为评估近年来成本和取得成果的背景数据非常重要。
使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞进行癌症免疫治疗是一个快速发展的领域,制造这些细胞是一个复杂的过程,需要多个优化步骤。我们已经开发出用于分离、激活和扩增人类 T 细胞的试剂,可用于临床细胞疗法制造。可溶性 ImmunoCult™ 人类 T 细胞激活剂通过交联细胞表面的 CD3 和共刺激分子来诱导 T 细胞活化。然后可以对活化的 T 细胞进行基因改造,随后在无血清和无异种的 ImmunoCult™-XF T 细胞扩增培养基中扩增。在这里,我们介绍了几种使用 ImmunoCult™ 产品的优化策略,以获得高转染效率和最大细胞产量。通过评估 T 细胞的活化动力学并确定最佳转染时间点,可以显著提高 CRISPR/Cas9 和慢病毒介导的基因修饰方法中的转染效率。我们的研究还表明,在激活后第三天将 T 细胞稀释至较低的细胞密度可大大提高细胞活力和累积细胞生长,从而使培养 10 - 12 天后的总人类 T 细胞扩增超过 1000 倍,活力 > 85%。扩增的 T 细胞共表达 CD45RO + CD62L + 。例如,我们应用此处描述的工作流程从健康供体中生成 T 细胞受体 α β (TCR αβ ) 敲除 (KO) T 细胞,敲除效率高达 90%。使用 EasySep™ 人 TCR αβ 耗竭试剂盒可以进一步提高 TCR αβ KO 细胞的纯度。总之,本研究中概述的流程可以轻松快速地实施,以提高 T 细胞制造效率。
Spyridon Bakas 1 , 2 , 3 , † , ‡ , ∗ , Mauricio Reyes 4 , † , Andras Jakab 5 , † , ‡ , Stefan Bauer 4 , 6 , 169 , † , Markus Remp , 19 , † , Alessandro Crimi 7 , † , Russell Takeshi Shinohara 1 , 8 , † , Christoph Berger 9 , † , Sung Min Ha 1 , 2 , † , Martin Rozycki 1 , 2 , † , Marcel Prastawa 10 , Alberts , 19 , 6 7 , † , Jana Lipkova 9 , 65 , 127 , † , John Freymann 11 , 12 , ‡ , Michel Bilello 1 , 12 , ‡ , Hassan M. Wishal-Shallah , 13 . 4 , 6 , ‡ , Jan Kirschke 126 , ‡ , Benedikt Wiestler 126 , ‡ , Rivka Colen 14 , ‡ , Aikaterini Kotrotsou 14 , ‡ , Pamela Lamontagne 15 , ‡ , Michael 17 , Michael il Milchenko 16 , 17 , ‡ , Arash Nazeri 17 , ‡ , Marc-Andr Weber 18 , ‡ , Abhishek Mahajan 19 , ‡ , Ujjwal Baid 20 , ‡ , Elizabeth Gerstner , 12 , 12 , Dong Jin 2 , † , Gagan Acharya 107 , Manu Agarwal 109 , Mahbubul Alam 33 , Alberto Albiol 34 , Antonio Albiol 34 , Francisco J. Albiol 35 , Varghese Alex 107 , Nigel Allinson 143 , Pedro 15 , Amharim HA 107 , Amharic 197 07 , Simon Andermatt 152 , Tal Arbel 92 , Pablo Arbelaez 134 , Aaron Avery 60 , Muneeza Azmat 62 , Pranjal B. 107 , Wenjia Bai 128 , Subhashis Banerjee 36 , 37 , Bill Barth 2 , Thomas Batchelman , 83 , Enzo Battistella 42 , 43 , Andrew Beers 123 , 124 , Mikhail Belyaev 137 , Martin Bendszus 23 , Eze Benson 38 , Jose Bernal 40 , Halandur Nagaraja Bharath 141 , George Biros 62 das , Sotirios Maria Cabe 123 , James Cabe 123 zas 40 , Shilei Cao 67 , Jorge M. Cardoso 76 , Eric N Carver 41 , Adri Casamitjana 138 , Laura Silvana Castillo 134 , Marcel Cat 138 , Philippe Cattin 152 , Albert C´erigues 40 , Vini Chagas , 49 , Siddha Yidd . u Chang 45 , Shiyu Chang 156 , Ken Chang 123 , 124 , Joseph Chazalon 29 , Shengcong Chen 25 , Wei Chen 46 , Jefferson W Chen 80 , Zhaolin Chen 130 , Kun Cheng 120 , Ahana Roy Roy 47 , Albert Church 40 , Steven Colleman 141 , Ramiro German Rodriguez Colmeiro 149 , 150 , 151 , Marc Combalia 138 , Anthony Costa 122 , Xiaomeng Cui 115 , Zhenzhen Dai 41 , Lutao Dai 50 , Laura Alexandra 43 , Eric Dingschang 25 , Chao Dong 65 , Shidu Dong 155 , Wojciech Dudzik 71 , 72 , Zach Eaton-Rosen 76 , Gary Egan 130 , Guilherme Escudero 159 , Tho Estienne 42 , 43 , Richard Everson , Fanat 27 , Jonathan , 29 , Longwei Fang 54 , 55 , Xue Feng 27 , Enzo Ferrante 128 , Lucas Fidon 42 , Martin Fischer 95 , Andrew P. French 38 , 39 , Naomi Fridman 57 , Huan Fu 90 , David Fuentes 58 , Yao Evan Gates , 68 , 68 Amir Gholami 61 , Willi Gierke 95 , Ben Glocker 128 , Mingming Gong 88 , 89 , Sandra Gonzlez-Vill 40 , T. Grosges 151 , Yuanfang Guan 108 , Sheng Guo 64 , Sudeep Gupta 19 , Wong Han Song 63 , Konstantin Harmuth 95 , Huiguang He 54 , 55 , 56 , Aura Hernndez-Sabat 100 , Evelyn Herrmann 102 , Naveen Himthani 62 ,Winston Hsu 111 , Cheyu Hsu 111 , Xiaojun Hu 64 , Xiaobin Hu 65 , Yan Hu 66 , Yifan Hu 117 , Rui Hua 68 , 69 , Teng-Yi Huang 45 , Weilin Huang Huve 64 H V014 Van , Khan M. Iftekharuddin 33 , Fabian Isensee 22 , Mobarakol Islam 81 , 82 , Aaron S. Jackson 38 , Sachin R. Jambawalikar 48 , Andrew Jesson 92 , Weijian Jian 119 , June Kan Marian 37 , V z 128 , Konstantinos Kamnitsas 128 , Po-Yu Kao 79 , Ayush Karnawat 129 , Thomas Kellermeier 95 , Adel Kermi 74 , Kurt Keutzer 61 , Mohamed Tarek Khadir 75 , Mahendra Kheneder 06 Philipp 107 , , Haley Knapp 60 , Urspeter Knecht 4 , Lisa Kohli 60 , Deren Kong 64 , Simon Koppers 32 , Avinash Kori 107 , Ganapathy Krishnamurthi 107 , Kushibar 13 Karivov 4 Dmitrii Lachinov 84 , 85 , Tryphon Lambrou 143 , Joon Lee 41 , Chengen Lee 111 , Yuehchou Lee 111 , Matthew Chung Hai Lee 128 , Szidonia Lefkovits 96 , Laszlo Lef7 6 iHongwet 9 65 , Wenqi Li 76 , 77 , Hongyang Li 108 , Xiaochuan Li 110 , Yuexiang Li 133 , Heng Li 51 , Zhenye Li 146 , Xiaoyu Li 67 , Zeju Li 158 , XiaoGang Li 158 , XiaoGang Li 45 , Fengming Lin 115 , Pietro Lio 153 , Chang Liu 41 , Boqiang Liu 46 , Xiang Liu 67 , Mingyuan Liu 114 , Ju Liu 115 , 116 , Luyan Liu 112 , Maro 4 Llad
•BIO 319景观生态实验室(实验室)(秋季)•BIO 321生态遗传学(LEC)(春季)♦•BIO 336保护生物学(LEC)(fall)♦•BIO 351生态学(LEC)(LEC)(LEC)(LEC)(秋季)•BIO 352生态实验室(Fall)(秋季)♦•Bio 354•Bio 354•Bio 354•Bio 354(lec)(lec)••354 Bio 354(lec)(lec 354)社区生态计算机实验室(LAB)(春季)♦•生物学358生物学与人类社会和性行为(LEC)(春季)•BIO 367分子多样性实验室(LAB)(春季)♦•BIO 383古生物学(LEC/LAB)(LEC/LAB)(Spring)(Spring)(Spring)•Bio 384 Intermediate Statistics(Bio 385)•Bio 385•Bio 385•Bio 385•Bio 385•Bio 385•Bio 385•Bio 385(lec)生态系统生态与全球环境(LEC)(春季)♦•BIO 558生物学与人类社会和性行为(LEC)(春季)•ANP 360灵长类动物保护(LEC)•CEB 556生态学(LEC)•EBH 359行为生态学(LEC)(LEC)(LEC)(fall)•EBH 380 Genomics(lec)(LEC)(秋季)(秋季)(秋季)•338 38 3888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888• (LEC/LAB)(春季)•ENS 311生态系统生态学和全球环境(LEC,不用于生物386)(春季)(春季)•ENV 301长岛松树贫瘠的可持续性(LEC)•MAR 301环境微生物学(LEC/LAB)(LEC/LAB)(LEC)(LEC)(LEC)(fall)♦•302 MAR MARICIAL MARIBIAL CORMIAL和MARMIAL ECOLOLIGY(MAR MARICIAL INDER 30 3 30)(lec 30 3 30)(LEC)(lec 303) Long Island Marine Habitats (Lec/Lab)(FALL) • MAR 305 Experimental Marine Biology (Lab)(FALL) • MAR 315 Marine Conservation (Lec)(SPRING) • MAR 320 Limnology (Lec/Lab)(SPRING) • MAR 373 Marine Apex Predators: Ecology and Conservation (Lec)(FALL) • MAR 384 Diseases of Aquatic Organisms (Lec)(SPRING) • MAR 386 Ecosystem Science for渔业管理(LEC)
我感谢学术顾问 Günther Neuwerth 博士和 Ralf Hörnschemeyer 博士在我论文的开始和结束阶段给予的持续鼓励。如果没有这些优秀的同事和朋友,我不可能在亚琛度过如此美好的时光。我感谢 Eckhard Anton,他教会了我很多东西,至今我仍从中受益匪浅,感谢他无数次的编程课程,尤其是他对 MICADO 的基础工作和坚持不懈的想法。我感谢 Katharina Schäfer,她从我学习之初就陪伴着我;我无法想象有比她更好的同事、朋友和讨论伙伴组合。我还要感谢 Tim Lammering 博士、Florian Schültke 和 Fabian Peter 在飞机设计方面的出色合作,以及许多共同的工作时间和业余时间。当然,这还包括所有其他同事、朋友和几位学生工作者,他们以不同的方式为这篇论文、MICADO 的开发以及我在 ILR 的时光做出了贡献。
刘虎,吴哲 北京航空航天大学航空科学与工程学院 北京 liuhu@buaa.edu.cn 摘要 —针对飞机数字化设计平台建设中存在的问题与难点,提出了飞机数字化设计平台总体规划;提出了构建飞机数字化设计平台整体解决方案的总体思路;提出了将设计成果进行阶段分解、基于WBS(工作分解结构)分层组织设计活动的飞机数字化研发流程梳理方法;分析了各目标客户群的特点、需求和基本支撑要素;定义了飞机数字化设计平台的组成部分和架构框架;最后提出了基于设计阶段、设计部门、系统层级三个维度的实施策略。