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分子和转化医学
1。PD1信号在免疫反应中针对实体肿瘤1位置的重要性的重要性，以全日制研究形式和1个兼职形式的研究主管的位置：教授。 Juan Bautista de Sanctis博士2。实验和临床肿瘤学中的液体活检以全职形式的研究主管：Mudr。Josef Srovnal博士3。 固体癌症中的新型预后和预测标记2位全日制研究主管的位置：Mudr。 Josef Srovnal博士4。 具有抗癌活性的天然产物2以全职形式的研究主管的位置：Doc。 rndr。 米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。 人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。 PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。Josef Srovnal博士3。固体癌症中的新型预后和预测标记2位全日制研究主管的位置：Mudr。Josef Srovnal博士4。 具有抗癌活性的天然产物2以全职形式的研究主管的位置：Doc。 rndr。 米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。 人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。 PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。Josef Srovnal博士4。具有抗癌活性的天然产物2以全职形式的研究主管的位置：Doc。rndr。米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。 人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。 PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。PavelMoudrý博士6。在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。
优化晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果的现有和新型治疗策略
在过去十年中，免疫疗法极大地改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果。针对程序性死亡 (PD1) 受体及其配体 PD-L1（程序性死亡配体-1）的特异性抗体的开发已证明对一线或二线晚期 NSCLC 患者有显著疗效。然而，免疫检查点抑制剂 (ICI) 作为单一疗法的成功并未惠及所有患者，长期反应者仍占一小部分。在这种情况下，已经并正在测试不同的策略以优化临床结果。本文，我们回顾了当前的证据和 ICI 联合方法更有希望的前景，例如添加化疗、抗血管生成药物、其他共抑制或共刺激检查点以及靶向疗法。
严重急性肾脏损伤后的微生物组调节会加速功能恢复并降低肾脏纤维化
靶向肠道微生物群已经显示出预防实验性急性肾损伤（AKI）的希望。但是，这尚未与加速恢复和防止纤维化有关。在这里，我们发现，在小鼠，特别是阿莫西林的严重缺血性肾脏损伤后，用抗生素修饰肠道菌群，加速恢复。这些恢复指数包括增加肾小球效果率，肾脏纤维化的降低以及肾脏促纤维基因表达的降低。阿莫西林被发现会增加粪便，异常和气孔种类，同时显着耗尽的Holdemanella和Anaeroplasma。特别是，阿莫西林处理减少了肾脏CD4 D T细胞，白介素（IL）-17 d CD4 D T细胞和肿瘤坏死因子 - 双负T细胞，而CD8 D T细胞和PD1 D T细胞和PD1 D CD8 D T细胞增加了。阿莫西林还增加了肠道层状CD4 D T细胞，同时减少CD8 D T和IL-17 D CD4 D T细胞。阿莫西林在无菌或CD8降低的小鼠中未加速修复，表现出微生物组和CD8 D T淋巴细胞的依赖性，用于阿莫西林保护作用。但是，阿莫西林在CD4偏二的小鼠中仍然有效。粪便微生物群从阿莫西林治疗的无菌小鼠移植可减少肾纤维化并增加FOXP3 D CD8 D T细胞。阿莫西林预治疗保护小鼠免受肾脏双侧缺血再灌注损伤的保护，而不是顺铂诱导的AKI。因此，严重缺血性AKI后用阿莫西林修改肠道细菌是一种有希望的新型治疗方法，可加速肾脏功能的恢复并减轻AKI的慢性肾脏疾病的发展。
黑色素瘤转移性ipilimumab和nivolumab（诱导）
在临床试验中，可以在进展后治疗患者，只要他们具有临床益处，并且没有实质性的不良反应，如研究者所评估。应在12周后评估患者的肿瘤反应。与ipilimumab和nivolumab的组合诱导治疗后。在免疫疗法开始后的头几个月中，一些患者可以经历短暂的肿瘤耀斑（称为“伪进展”或免疫反应）。这可能表现为现有病变的生长或随后肿瘤回归之前的新病变的发展。虽然这很少见（约5％），但可以考虑继续进行4至6周后进行第二次扫描以确认进展，特别是如果患者保持良好状态。辐射召回，在长时间的放射治疗过程后开始这种治疗时，应考虑对时间的考虑。
急性髓系白血病的免疫治疗策略
摘要：基于实体癌免疫疗法的成功，免疫策略的开发和设计在过去几年中已成为急性髓系白血病 (AML) 中越来越重要的课题。范围从抗体药物偶联物、阻断程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 或 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM3) 的免疫检查点抑制剂，到基于 T 细胞的单克隆和双特异性 T 细胞接合抗体、嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 方法和白血病疫苗。目前，有许多物质正在开发中，多项 I/II 期研究正在进行中。这些试验将有助于我们加深对 AML 发病机制的了解，并促进 AML 中最佳的免疫治疗策略。我们在此讨论免疫疗法的作用方式，并概述可用的数据。
联合治疗方案：报销挑战和解决方案 2023 年 4 月加拿大多利益相关方研讨会研究报告和摘要
2 Jing-Zhou Hou 等人，“血液系统恶性肿瘤的新型药物和治疗方案：2020 年 ASH 年会最新更新”，《血液学与肿瘤学杂志》第 14 卷，第 1 期（2021 年 4 月 21 日）：66，https://doi.org/10.1186/s13045-021-01077-3。3 Nehad M. Ayoub，“社论：用于治疗实体癌的新型联合疗法”，《肿瘤学前沿》第 11 卷（2021 年），https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.708943。 4 Murray Aitken、Michael Kleinrock 和 Jamie Pritchett，“2022 年全球肿瘤学趋势：展望 2026 年”（IQVIA 研究所，2022 年），https://www.iqvia.com/-/media/iqvia/pdfs/institute-reports/global-oncology-trends-2022/iqvia-institute-global-oncology-trends-2022-forweb.pdf。5 Rachel M. Webster，“肿瘤学中的联合疗法”，《自然评论药物发现》第 15 卷，第 2 期（2016 年 2 月）：81–82，https://doi.org/10.1038/nrd.2016.3。 6 Samik Upadhaya 等人，“PD1/PDL1 抑制剂临床试验领域的挑战和机遇”，《自然药物发现评论》第 21 卷，第 7 期（2022 年 2 月 10 日）：482–83，https://doi.org/10.1038/d41573-022-00030-4。
免疫检查点抑制剂和 RAS–ERK 通路...
摘要：转移性黑色素瘤是一种高度免疫原性的肿瘤，由于免疫系统逃逸机制，其存活率极低。针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 和程序性死亡-1 (PD1) 受体的免疫检查点抑制剂 (ICI) 被用于阻止免疫逃逸。这种免疫疗法可提高总体存活率。然而，黑色素瘤细胞以逃避分子机制作出反应。ERK 级联抑制剂也用于转移性黑色素瘤治疗，其中 RAF 活性阻断是此类治疗的主要治疗方法，与 MEK 抑制剂联合使用可改善许多临床疗效参数。尽管它们在抑制 ERK 信号传导方面有效，但黑色素瘤细胞信号的重新连接会导致疾病复发，从而导致 ERK 激活的恢复，这是一些耐药机制的常见原因。最近的研究表明，RAS–ERK 通路抑制剂与 ICI 疗法相结合对转移性黑色素瘤治疗具有良好的优势。本文，我们重新整理了在患者身上进行临床评估的联合疗法。
头部和颈部肿瘤学中的更新
用免疫检查点抑制剂的头颈复发/转移性/转移性鳞状细胞癌（HNSCC）的抽象处理已成为新的治疗标准，主要取代了包括EGFR抑制剂Cetuximab和化学疗法的极端和TPEX方案。即使治疗结果取得了很大进步，疾病此阶段的患者中，只有不到20％的患者生存了四年以上。这些结果表明，有必要确定除简单的PD1/PD-L1阻滞以外的更有效的疗法。抗体 - 药物结合物（ADC），疫苗，双特异性激酶抑制剂和融合蛋白涉及调节肿瘤微环境的融合蛋白是将来可以利用的策略。同样，在局部晚期癌症中，将免疫疗法与化学放疗治疗相结合的结果也没有给出预期的结果。在临床试验中还评估了其他治疗序列的使用，包括与新辅助化疗有关的免疫疗法，以及与MTOR抑制剂的关联。我们建议在局部高级复发或转移性HNSCC的疗法中提出一些新方向。
开发 RIPK1 降解剂以增强抗肿瘤免疫力
受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的支架功能赋予对免疫检查点阻断 (ICB) 的内在和外在抵抗力，并成为改善癌症免疫疗法的有希望的靶点。为了解决 RIPK1 中间域内定义不明确的结合口袋所带来的挑战，我们利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了 RIPK1 降解剂 LD4172。LD4172 在体外和体内均表现出强效和选择性的 RIPK1 降解。LD4172 降解 RIPK1 会引发免疫原性细胞死亡，增强肿瘤滤过淋巴细胞反应，并使雌性 C57BL/6J 小鼠中的肿瘤对抗 PD1 疗法敏感。这项研究报告了一种 RIPK1 降解剂，它可作为化学探针用于研究 RIPK1 的支架功能，也可作为潜在的治疗剂用于增强肿瘤对 ICB 治疗的反应。
HLA-DR表达
自从抗PD1免疫检查点抑制剂（ICI）免疫疗法出现以来，皮肤黑色素瘤已经经历了一场真正的革命，随着可用的5年期间的生存期，可用的5年期间，可延长的效果，并避免了可抗化的临床临床对黑色素瘤患者的耐用临床益处。然而，几乎一半的患者对应治疗，对治疗的Orrelapsesoonerorlaterapter theinitialrespess。对这些失败的原因知之甚少。生物标志物的识别似乎是更好地理解这种抵抗力的必要条件。在这些生物标志物中，HLA-DR（MHC II的一个成分）和在包括黑色素瘤（未知原因）在内的某些肿瘤类型中的异常表达，似乎是一个有趣的标记。由跨学科的专家组制定的这项审查的目的是将目前关于HLA-DR表达在黑色素瘤中的潜在利益的文献库存为ICI结果的预测生物标志物。