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张-37-1031-1040-2022.pdf
摘要。胰腺导管腺癌 (PDAC) 的恶性程度高，复发率高，有效疗法有限。靶向治疗是多种实体肿瘤的有前途的治疗方法。在胃和胰腺腺癌中发现了一个新的靶点，即 claudin 18 亚型 2 (CLDN18.2)，但仍需要对 CLDN18.2 进行更多的临床评估。几种针对 CLDN18.2 的药物已在临床试验中。因此，本研究旨在通过免疫组织化学探索 CLDN18.2 在 PDAC 中的表达和临床价值。构建了一个由 302 个 PDAC 标本组成的微阵列队列和一个由随机 84 个 PDAC 标本组成的全幻灯片队列。总共有 56.52% (171/302) 的 PDAC 患者对 CLDN18.2 表现出不同的阳性，尤其是在高度分化的 PDAC 中。约 82% (62/75) 的高分化 PDAC 和 62.61% (72/115) 的中分化 PDAC 表达 CLDN18.2，而仅 10.16% (6/59) 的低分化 PDAC 表达 CLDN18.2。此外，CLDN18.2 阳性与多种临床病理特征相关，包括性别 (P=0.001)、吸烟 (P=0.006)、腹痛 (P=0.021)、黄疸 (P=0.010)、病理分化 (P=0.001)、胆总管侵犯 (P=0.010) 和 M 分期 (P=0.003)。CLDN18.2 阳性表达也预示着生存率提高 (P=0.032)，但与无进展生存率无关 (P=0.460)。但CLDN18.2并不是一个独立的预后预测因子。总之，CLDN18.2可能是PDAC的潜在治疗靶点，该研究为CLDN18.2靶向治疗PDAC患者提供了有力的病理学证据。
PMC8567475.pdf
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种恶性程度高、致死率高的肿瘤。即使采用手术、放疗、化疗和其他局部或全身疗法，PDAC 的存活率仍然很低，而且在过去几十年中没有显著改变。在设计这种疾病的新治疗方法时，需要考虑 PDAC 微环境的特殊性及其复杂的免疫逃逸机制。PDAC 的特点是慢性炎症，肿瘤相关巨噬细胞和髓系抑制细胞的比例很高，而自然杀伤和效应 T 细胞的比例很低。胰腺微环境是一种纤维化、微血管化的基质，将肿瘤与全身血管隔离开来。免疫疗法是一种新方法，已证明对某些实体肿瘤有效，但在胰腺癌中未能显示出任何改变实践的结果，但错配修复缺陷和肿瘤突变负担高的 PDAC 除外，这些 PDAC 在免疫疗法下显示出延长的存活率。目前，许多临床试验正在尝试评估免疫治疗策略对 PDAC 的疗效，包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和过继细胞转移，单独使用或与其他免疫治疗剂、放化疗和其他靶向疗法联合使用。深入了解免疫反应将有助于开发新的治疗策略，从而改善 PDAC 患者的临床结果。
从恶性进展到治疗靶向：间皮素在胰腺导管腺癌中的当前见解
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 占所有胰腺肿瘤的 90%，是一种极具破坏性的疾病，预后不良且发病率不断上升。缺乏可用的特定诊断测试和有限的治疗机会加剧了这一问题。在过去的 10 年里，人们越来越关注间皮素 (MSLN) 作为一种有前途的 PDAC 相关抗原。MSLN 在正常组织 (腹膜、胸膜和心包) 中的表达有限，在 80% 到 90% 的 PDAC 中过度表达，使其成为治疗 PDAC 患者的理想候选药物。此外，它在恶性进展中的作用与其参与肿瘤细胞增殖和化疗耐药性有关，凸显了其靶向性的重要性。因此，一些临床试验正在研究 PDAC 中的抗 MSLN 有效性。在这篇综述中，我们概述了 MSLN 在 PDAC 进展过程中所起的不同作用。最后，我们还总结了目前正在临床上测试的不同 MSLN 靶向治疗方法。
靶向治疗在转移性胰腺腺癌中的新作用
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 的侵袭性生物学特性及其对许多全身疗法的敏感性有限，对转移性 PDAC 患者的管理提出了重大挑战。在过去十年中，联合细胞毒性化疗方案的加入改善了患者的预后。尽管取得了这些进展，但不可避免地会出现对细胞毒性化疗的耐药性，因此迫切需要有效的治疗方法。研究的主要重点是确定 PDAC 患者的分子定义亚群，这些亚群可能受益于与其分子特征相匹配的靶向疗法。最近的成功包括证明维持性 PARP 抑制对携带有害 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 变异的 PDAC 肿瘤有效。此外，尽管长期以来人们认为 KRAS 的治疗靶向是不可行的，但有关 KRAS G12C 抑制剂疗效的新数据增加了人们对下一代 KRAS 靶向 PDAC 疗法的乐观态度。同时，KRAS 野生型 PDAC 包含 PDAC 的独特分子亚群，其中富含可靶向的基因变异，例如致癌 BRAF 变异、错配修复缺陷以及 FGFR2 、 ALK 、 NTRK 、 ROS1 、 NRG1 和 RET 重排。随着更多分子靶向疗法的开发，精准医疗有可能彻底改变转移性 PDAC 患者的治疗。
胰腺癌的基质靶向疗法
胰管导管腺癌（PDAC）是一种恶性肿瘤，全球最糟糕的预后之一，总5年生存率仅为9％。尽管化学疗法是针对晚期PDAC患者的建议治疗，但其效率并不令人满意。PDAC的致密性不塑性基质是化学疗法药物递送的主要障碍，并且在PDAC的进展中起着重要作用。因此，靶向基质的疗法被认为是改善化学疗法和患者生存的效率的潜在治疗策略。虽然几项临床前研究表明结果令人鼓舞，但也已经揭示了PDAC基质的抗肿瘤潜力，并且极端耗竭可能促进肿瘤的进展并破坏患者的存活。因此，在基质丰度和耗尽之间达到平衡可能是靶向基质靶向疗法的进一步。本综述总结了PDAC中基质靶向疗法的当前进展，并讨论了其治疗作用的双层剑。
基于纳米颗粒的晚期胰腺癌药物输送...
胰腺导管腺癌 (PDAC) 在所有疾病阶段的 5 年总生存率 (OS) 都很低，自 2012 年以来仅增加到 12%。对于出现转移性 PDAC 的患者，这一比例下降到 3% (1)。根据全球癌症观察站 (GLOBOCAN) 2020 年的数据，PDAC 每年导致超过 466,003 人死亡 (2)。基因组研究工作使人们对突变和结构格局有了更深入的了解，以致癌突变为主，90% 的患者被确诊为 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变。然而，尽管最近在支持 KRAS 抑制剂治疗 PDAC 方面取得了进展，但可能会产生耐药性，化疗将继续成为 PDAC 管理的支柱。这强调了迫切需要找到更好的治疗方案并增强药物输送机制。PDAC 联合治疗的首批阳性 III 期试验之一是加拿大癌症试验组 (CCTG) PA.3 将表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨 (3) 相结合。然而，由于缺乏生物标志物来丰富反应，因此临床上并不认为这种益处相关。从那时起，更多的组合已成为标准实践。
星状细胞在胰腺导管腺癌中的作用：靶向透视
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种胃肠道恶性肿瘤，临床结果令人沮丧。积累的证据表明，活化的胰腺星状细胞（PSC）是细胞外基质（ECM）的主要生产国（ECM），驱动PDAC中严重的基质/脱粒反应。此外，PSC，胰腺癌细胞（PCC）以及其他基质细胞之间的串扰可以建立PDAC的生长支持性肿瘤微环境（TME），从而增强肿瘤的生长，转移，转移和通过各种途径的化学症。最近，靶向基质已成为PDAC治疗的有前途的策略，并提出了几种新型策略。我们研究的目的是对PSC在PDAC进展中的作用以及靶向基质靶向策略的最新进展进行深入审查。
靶向 Beclin 1 的钉合肽干扰自噬可诱导线粒体应激并抑制胰腺癌细胞增殖
简单总结：长期以来，自噬被认为在包括 PDAC 在内的多种癌症中发挥促增殖和抗增殖作用。由于自噬抑制剂 CQ 在 PDAC 临床试验中未能显示出治疗效果，因此值得探索替代方法（即提高自噬活性）是否可以发挥抗肿瘤作用。我们的研究旨在评估 Beclin 1 靶向钉合肽是否可以通过扰乱已经升高的自噬过程在 PDAC 中发挥抗增殖作用。我们的研究首次报告了 Beclin 1 靶向钉合肽 Tat-SP4 通过过度自噬、增强的 EGFR 内溶酶体降解和显著的线粒体应激的综合作用有效抑制 PDAC 细胞的增殖。Tat-SP4 在 PDAC 细胞中诱导非凋亡性细胞死亡，这与 CQ 诱导的细胞凋亡形成鲜明对比。总之，Tat-SP4 对自噬过程的干扰可能成为 PDAC 的一种新治疗方法。
在...
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种癌症，其预后之一最差，5年生存率为12％，部分是由于缺乏有效的治疗方法（Siegel等人。2023）;辛格和奥莱利2020）。尽管在许多类型的癌症中，免疫检查点封锁（ICB）最近取得了显着的成功，但ICB在PDAC中的影响是有限的（Yarchoan等人。 2017）; Le等。 2017）; Bear等。 2020）。 PDAC表现出“冷”肿瘤免疫微环境（时间），其特征是肿瘤内T细胞浸润不良（Spranger 2016）； Binnew Ies等。 2018）。 研究表明，T细胞的低渗透与PDAC的预后不良相关（Ajina和Weiner 2020）。 Goulart等。 2021）; Raskov等。 2021），然后将时间从冷变为热（的高浸润2017）; Le等。2017）; Bear等。2020）。PDAC表现出“冷”肿瘤免疫微环境（时间），其特征是肿瘤内T细胞浸润不良（Spranger 2016）； Binnew Ies等。2018）。研究表明，T细胞的低渗透与PDAC的预后不良相关（Ajina和Weiner 2020）。 Goulart等。2021）; Raskov等。2021），然后将时间从冷变为热（
骨髓间充质干细胞来源的外泌体用于胰腺癌的穿透和靶向化疗
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最难治愈的恶性肿瘤之一，5 年相对生存率仅为 6%。其治疗效果不佳是由于化疗耐药和独特的病理生理，即丰富的炎性细胞因子和细胞外基质 (ECM) 异常增生。基于骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 能够影响 PDAC 的肿瘤微环境和恶性生长的理论，我们利用来自 BM-MSCs 的外泌体 (Exos) 作为 PDAC 归巢载体，以超越病理 ECM 的限制并增加治疗药物在肿瘤部位的积累。为了克服 PDAC 的化疗耐药性，在纯化的 Exos 上负载紫杉醇 (PTX) 和吉西他滨代谢的中间产物吉西他滨单磷酸盐 (GEMP)。本研究在肿瘤球体和PDAC原位模型上，Exo 递送平台表现出了归巢和穿透能力的优势。同时，还发现其在体内和体外均具有良好的抗肿瘤效果，且全身毒性相对较小。我们构建的 Exo 平台加载了 GEMP 和 PTX，得益于天然的 PDAC 选择性，具有出色的穿透性、抗基质性和克服化学耐药性的综合功能（图 1）。值得期待的是，Exo 平台可能为 PDAC 的靶向治疗提供一种有前途的方法。