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双重功能结肠的设计和开发针对Eudragit/Chitosan纳米颗粒：QBD方法
目的：这项研究的目的是开发抗炎剂槲皮素（QU）的结肠靶向纳米关节系统，并评估各种参数的公式，这些系统可以通过更好的药物和治疗性能在预定的时间和位置释放活性成分。材料和方法：使用中央复合材料设计使用离子胶化方法为此目的制定了槲皮素负载的壳聚糖纳米颗粒。在优化的槲皮素装载壳聚糖纳米颗粒（QLCN）的配方中涂上Eudragit S 100（ES 100），使用了油溶剂蒸发过程中的油。粒径（PS），多分散性指数（PDI），扫描电子显微镜（SEM）和药物释放（％DR）以表征纳米颗粒。结果：槲皮素加载的壳聚糖纳米颗粒的平均PS 114.2±1.42 nm和多分散指数0.396±0.02，而Eudragit涂层纳米颗粒显示PS 330.2±0.40 nm和Polydispersity Index 0.412 0.412±0.412±0.02。使用SEM证实制备的纳米颗粒的表面形态。根据对纳米结构制剂的体外药物释放分析，QLCN上的ES 100涂层抑制了胃肠道上层系统中槲皮素的释放，表现出良好的结肠药物靶向。结论：根据纳米颗粒制剂的体外释放研究，QLCN上的ES 100涂层限制了槲皮素在上层胃肠道系统中的释放，显示有效的结肠药物靶向。
局部大麻治疗牛皮癣的治疗潜力：
这项研究旨在探索两种局部大麻霜两种不同配方用于治疗牛皮癣的潜在治疗益处。这两种配方均包含1.35 mg/g Delta-9-四氢大麻酚（THC）和1.25 mg/g大麻二酚（CBD）的标准浓度的大麻提取物。第一个制剂仅包含大麻，而第二种配方将大麻与多层型制剂结合在一起。为了评估两种制剂的疗效和安全性，进行了一项跨越，随机的单盲研究，涉及20名志愿者。关键指标，例如PASI评分，PDI，DLQI和血液剖面。该研究由两个八周的治疗期组成，每个配方均分别为两周的冲洗期。结果表明，在为期8周的研究过程中，在PASI评分中观察到的，使用大麻的大麻霜与单独的大麻乳膏的疾病严重程度显着降低。此外，大麻和多层配方的结合在降低疾病严重程度和改善患者生活质量方面表现出更大的功效。未观察到明显的不良反应，治疗前后血液谱没有变化。这项研究的发现突出了使用局部大麻的临床益处，无论是独立使用还是与其他草药结合使用，用于牛皮癣。组合配方似乎比单独使用局部大麻具有更大的治疗优势。
双酚暴露对神经退行性疾病的影响和机制风险：系统评价
缩写：AD，阿尔茨海默氏病； ALS，肌萎缩性侧索硬化症；应用，淀粉样前体蛋白； β，淀粉样β; BACE1，β位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1； BBB，血脑屏障； BCRP，乳腺癌抗性蛋白； BPS，双酚； BPA，双酚A； BPAF，双酚AF； BPB，Bisphenol B； BPF，双酚F; BPS，双足醇S; Ca 2 +，钙；猫，过氧化氢酶；中枢神经系统，中枢神经系统；中枢神经系统，皮质神经元； DA，多巴胺； DAT，多巴胺转运蛋白； PYSL2，二氢吡啶酶相关蛋白2； ECHA，欧洲化学局； EDC，内分泌破坏化学物质； ER，雌激素受体； GSK3β，糖原合酶激酶3β； HT-22，海马细胞系； IR，胰岛素受体； IRS，胰岛素受体底物； MAP2，微管相关蛋白2； MDA，疟原虫dehyde; MS，多发性硬化症； NFT，神经纤维纠缠； NOS，一氧化氮合酶； PD，帕金森氏病； PDI，蛋白二硫异构酶； RNase，还原核糖核酸酶； ROS，活性氧； SN，黑底尼格拉； SNC，黑质Nigra pars commacta;草皮，超氧化物歧化酶； SPS，老年斑块； SVHC，非常关注的实质； Th，酪氨酸羟化酶； TK，酪氨酸激酶； α -syn，α-苏核蛋白。*通讯作者。电子邮件地址：lipinglu@hznu.edu.cn（L. lu）。电子邮件地址：lipinglu@hznu.edu.cn（L. lu）。
帕金森病药物的重新定位和……
摘要 帕金森病 (PD) 严重影响患者的生活质量，并给卫生系统带来沉重的经济负担。鉴于缺乏安全有效的 PD 治疗方法，药物重新定位旨在提供新的药物替代品，与传统药物开发策略相比，可减少研究时间和成本。本综述旨在收集被提议作为 PD 重复使用候选药物的证据，并确定那些有可能重新配制成纳米载体以优化未来重新定位试验的药物。我们从 2015 年 1 月到 2021 年底在 PubMed、Web of Science 和 Scopus 中进行了详细搜索，描述词为“帕金森病”和“药物重新定位”或“药物重新利用”。我们确定了 28 种药物作为潜在候选药物，其中 6 种是在 PD 重新定位临床试验中发现的。然而，许多此类药物无法达到治疗效果的一个限制是它们无法穿过血脑屏障 (BBB)，尼洛替尼就是这种情况，它在临床试验中已显示出良好的结果。我们建议将这些药物重新配制成基于脂质和聚合物的可生物降解纳米颗粒 (NP)，以进行未来的试验。作为一种补充策略，我们建议通过在表面层添加材料来功能化 NP 表面。除其他优点外，功能化可以促进有效穿过 BBB 并提高 NP 对某些大脑区域的亲和力。重点介绍了针对中枢神经系统的 NP 设计需要考虑的主要参数，例如尺寸、PDI、形态、药物载量和 Z 电位。最后，引用了 NP 在帕金森病中的应用的最新进展。关键词：药物重新定位、药物重新利用、帕金森病、纳米粒子、纳米载体、制药纳米技术
有针对性的免疫调节剂用于治疗中等...
AAD American Academy of Dermatology AE Adverse Event BI Budget impact BSA Body Surface Area CMS Centers for Medicare and Medicaid Services CUA Cost utility analysis DC Discontinuation DIC Deviance information criterion DLQI Dermatology Life Quality Index dPGA Dynamic Physician Global Assessment EADV European Association for Dermatology and Venereology ERG Evidence Review Group EQ-5D EuroQol five-dimension questionnaire GDP Gross domestic product HRQL Health-related quality of life ICER Incremental cost-effectiveness ratio IGA Investigator's Global Assessment IPC International Psoriasis Council LY Life year MACE Major adverse cardiac events MCS Mental component score NHE National Health Expenditures NICE National Institute for Health and Care Excellence NMA Network meta-analysis NMSC Non-melanoma skin cancer PASI Psoriasis Area and Severity Index PCS Physical component score PDI Psoriasis Disability Index PGA Physician Global Assessment PRISMA Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses PSD Psoriasis Symptom Diary PSI Psoriasis Symptom Inventory PSOLAR Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry PUVA Psoralen and ultraviolet A radiation QALY Quality-adjusted life year RCT Randomized controlled trial Resdev Residual deviance SF-36短表36 SPGA静态医师全球评估TB结核病TNF肿瘤坏死因子USPSTF美国预防服务工作组UVB Ultraviolet B VAS VAS视觉模拟量表WAC批发批量审查成本成本wlq工作限制WPAI WPAI WPAI WPAI WPAI WORKITITION和ACTIVIC
基于limonene的limonene odspliblesible平板电脑
背景：胃溃疡是一种普遍的疾病，具有各种病因，包括非固醇抗炎药和饮酒。这项研究旨在探索他达拉非和柠檬烯作为一种自含量乳化系统（SNES）基于口量分散的片剂的双重胃保护作用。方法：制备了达拉非负载的基于柠檬烯的SNE，并根据粒径（PS），多分散指数（PDI）和ZETA电位（ZP）（ZP）表征最佳公式，然后在各种多孔载体上加载以形成Lyophilized lileophilized lilepherized odsperspaspersible diquspersible片剂（ODTS）。通过确定硬度，易碎性，内容均匀性，润湿和分解时间来评估ODT。在大鼠模型中，检查了所选的ODT对酒精诱导的溃疡的胃溃疡保护作用。溃疡评分和溃疡指数。结果：制备的SNES的液滴尺寸为104 nm，多分散性指数为0.2，ZETA电位为-15.4 mV。从配方的不同ODT中，具有优质润湿时间的公式：23.67 s，未偿分的分解时间：28 s，接受的硬度值：3.11 kg/cm 2和易碎性：指定0.6％。与奥美拉唑预先治疗的组相比，卸载和tadalafil负载的ODT的显着胃保护作用被确认。此外，组织病理学分析在基于柠檬烯的ODT组中表现出非常轻度的炎症，并且在达达非al负载的预处理动物中显示了完整的结构。结论：与他达拉非共同的ODT形式一起起作用的柠檬烯胃保护作用，可以作为在胃溃疡预防方面提高功效的有希望的收入。关键字：胃溃疡，胃保护，柠檬烯，牙本质片，自纳米乳化系统，tadalafil
化学修饰的 AsCas12a 向导 RNA 可改善不同组织中脂质纳米颗粒介导的体内基因编辑
（Cytiva）。LNP 货物是编码工程 AsCas12a 核酸酶和 gRNA 的 mRNA，重量比为 1:1。通过 RiboGreen 测定法（ThermoFisher Scientific）评估 LNP 的包封率大于 80%，多分散性指数 (PDI) <0.2，通过 Zetasizer 分析（Malvern Panalytical，型号 ZSU3205）评估平均直径大小 <105 nm。• 细胞培养处理：用指定浓度的包封 AsCas12a mRNA 的 LNP 处理细胞，并在转染后 72 小时分离 gDNA。原代人肝细胞 (PHH) 的转染包括重组人载脂蛋白 E。进行基于扩增子的下一代测序 (NGS) 以确定编辑百分比。 • 小鼠眼内体内编辑：通过前房内注射将 LNP 递送至每只 hMYOC Y437H（具有 Y437H 突变的人类肌动蛋白基因）敲入小鼠的一只眼中。注射后一周，解剖眼球，从前房分离 mRNA。采用基于转录本的 RT-ddPCR 检测来测量剩余 hMYOC mRNA 的程度。 • 小鼠肝脏内体内编辑：通过尾静脉静脉注射将 LNP 递送至 hMYOC Y437H 小鼠。注射后一周，解剖肝脏，分离 gDNA，并进行基于扩增子的 NGS 以确定编辑百分比。 • 体外结合亲和力测量：将标记的未修饰的向导与重组工程 AsCas12a 和浓度不断增加的修饰“测试”向导混合，在室温下孵育 3 小时，然后在硝酸纤维素印迹膜 (Cytiva) 和 Hybond N+ 膜 (Cytiva) 上进行双重过滤分离。在每个膜上定量荧光标记的未修饰向导，并计算结合的未修饰向导的百分比。标记的未修饰向导的结合百分比降低是由于来自修饰的“测试”向导的结合竞争。
合成脂质纳米粒子-RNA复合物并验证其生物学功能。
总之，我们能够成功转录修饰的 eGFP mRNA、Cas9 mRNA 和 sgLuc 和 sgEGFR 并将它们封装在 LNP 中。我们通过加入假尿苷并利用 CleanCap 技术引入 5' 帽来修饰 RNA，因为它不仅可以增强 RNA 的稳定性，还可以提高翻译率并最大限度地降低在细胞内转染时的毒性。我们取得的另一个有希望的结果是关于 LNP 大小、Zeta 电位和 PDI，这似乎适合在体内实验中使用。以前的研究中还没有发现利用 LNP 作为载体（除 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗外）的基因治疗方法。更具体地说，利用安全批准的可电离 Moderna SM-102 脂质和辉瑞 ALC-0315 脂质（我们在研究中用于生成 LNP）的体内基因治疗方法至今仍不得而知。因此，我们希望将来能开发出结合这些可电离脂质的新型基因疗法。此外，目前还没有关于将 Prime editor 包装在 LNP 中的研究。我们相信可以包装 prime editor mRNA，因为我们已经证明其他小 mRNA 也可以包装在 LNP 中。其他研究通过展示 DNA 和 RNP 的封装进一步支持了这一点。再说一遍，很难找到成功将 Piezo1 mRNA 包装在 LNP 中的研究。这可能是因为长 mRNA 的体外转录很难进行，因为 RNA 的二级结构会出现，因为进行载体线性化不是一件容易的事。因此，我们无法成功转录 Piezo1 mRNA，目前正在排除故障。然而，我们相信，一旦我们成功转录 Piezo1 mRNA，这将为治疗开辟许多可能性，例如治疗脂肪肝或肝脏组织再生，后者将有助于器官捐赠后的恢复过程。
CD44靶向环孢菌素的抗癌分析负载的硫醇化壳聚糖纳米制剂，以在三阴性乳腺癌中持续释放。
1-不同疾病研究小组中的免疫反应，医学实验室科学系，应用医学科学学院，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯吉达。2中心基因组医学研究的卓越中心，沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒齐兹大学。https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信：Maisa Siddiq Abduh，mabdoh@kau.edu.edu.sa，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯杰达，沙特阿拉伯；电话。 ：（ 00966568026868）。 摘要：一种有效的免疫抑制性化学治疗药物（CSA）治疗许多癌症，尤其是恶性癌，急性白血病和三阴性乳腺癌（TNBC）。 指定的聚合物纳米成型（N.F.） 基于在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送，并提高了延长治疗的疗效。 我们生产并表征了N.F. 硫化壳壳中包裹的环孢菌素（T.C.） 透明质酸（H.A.）的最外层涂层。 研究中的研究证实了H.A. 在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。 当药物与聚合物化合物相互作用时，Zeta检查显示粒径为192nm，PDI为0.433，ZETA电位为38.9 mV。 ftir和拉曼的研究还支持疏水基团，多孔表面和集结特征的存在。 XRD验证了其晶体学性质，该性质呈现N.F. DSC证明了N.F. 它显示了合成的N.F.https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信：Maisa Siddiq Abduh，mabdoh@kau.edu.edu.sa，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯杰达，沙特阿拉伯；电话。：（ 00966568026868）。摘要：一种有效的免疫抑制性化学治疗药物（CSA）治疗许多癌症，尤其是恶性癌，急性白血病和三阴性乳腺癌（TNBC）。指定的聚合物纳米成型（N.F.）在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送，并提高了延长治疗的疗效。我们生产并表征了N.F.硫化壳壳中包裹的环孢菌素（T.C.）透明质酸（H.A.）的最外层涂层。研究中的研究证实了H.A.在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。当药物与聚合物化合物相互作用时，Zeta检查显示粒径为192nm，PDI为0.433，ZETA电位为38.9 mV。ftir和拉曼的研究还支持疏水基团，多孔表面和集结特征的存在。XRD验证了其晶体学性质，该性质呈现N.F.DSC证明了N.F.它显示了合成的N.F.特别有助于局部药物输送系统（DDS），SEM和TEM揭示具有光滑外部的圆形纳米颗粒。在高温下是稳定的。NF显示了85％的药物封装，对药物释放的动力学研究表明N.F.在低pH值下遵守Higuchi模型的分散模型。与典型的CSA在12小时内立即释放相反，维特罗的研究表明，pH 7.4和6.8的连续溶解延长，最多72小时。与原始环孢素相比，使用MTT测试对正常乳腺上皮细胞和三重阴性乳腺癌细胞进行了测试，对用环孢菌素封装的THC-HA的体外肿瘤预防特性进行了测试。在降低浓度及其对正常细胞的有效性下的强大细胞毒性潜力。这些特征提高了准备好的新型N.F.S作为有效的药物成分和对癌症的有效治疗部分的长期活力，有效性和主动靶向。关键词：乳腺癌，CD44，环孢菌素，透明质酸，纳米型，三阴性乳腺癌，硫醇壳聚糖，靶向化学治疗药物的靶向
成功的非整倍性（PGT-A）和单基因疾病（PGT-M）的成功组合植入前基因检测（PGT-M）用于肾移植后常染色体显性多囊肾脏疾病：病例报告
1-不同疾病研究小组中的免疫反应，医学实验室科学系，应用医学科学学院，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯吉达。2中心基因组医学研究的卓越中心，沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒齐兹大学。https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信：Maisa Siddiq Abduh，mabdoh@kau.edu.edu.sa，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯杰达，沙特阿拉伯；电话。 ：（ 00966568026868）。 摘要：一种有效的免疫抑制性化学治疗药物（CSA）治疗许多癌症，尤其是恶性癌，急性白血病和三阴性乳腺癌（TNBC）。 指定的聚合物纳米成型（N.F.） 基于在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送，并提高了延长治疗的疗效。 我们生产并表征了N.F. 硫化壳壳中包裹的环孢菌素（T.C.） 透明质酸（H.A.）的最外层涂层。 研究中的研究证实了H.A. 在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。 当药物与聚合物化合物相互作用时，Zeta检查显示粒径为192nm，PDI为0.433，ZETA电位为38.9 mV。 ftir和拉曼的研究还支持疏水基团，多孔表面和集结特征的存在。 XRD验证了其晶体学性质，该性质呈现N.F. DSC证明了N.F. 它显示了合成的N.F.https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信：Maisa Siddiq Abduh，mabdoh@kau.edu.edu.sa，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯杰达，沙特阿拉伯；电话。：（ 00966568026868）。摘要：一种有效的免疫抑制性化学治疗药物（CSA）治疗许多癌症，尤其是恶性癌，急性白血病和三阴性乳腺癌（TNBC）。指定的聚合物纳米成型（N.F.）在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送，并提高了延长治疗的疗效。我们生产并表征了N.F.硫化壳壳中包裹的环孢菌素（T.C.）透明质酸（H.A.）的最外层涂层。研究中的研究证实了H.A.在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。当药物与聚合物化合物相互作用时，Zeta检查显示粒径为192nm，PDI为0.433，ZETA电位为38.9 mV。ftir和拉曼的研究还支持疏水基团，多孔表面和集结特征的存在。XRD验证了其晶体学性质，该性质呈现N.F.DSC证明了N.F.它显示了合成的N.F.特别有助于局部药物输送系统（DDS），SEM和TEM揭示具有光滑外部的圆形纳米颗粒。在高温下是稳定的。NF显示了85％的药物封装，对药物释放的动力学研究表明N.F.在低pH值下遵守Higuchi模型的分散模型。与典型的CSA在12小时内立即释放相反，维特罗的研究表明，pH 7.4和6.8的连续溶解延长，最多72小时。与原始环孢素相比，使用MTT测试对正常乳腺上皮细胞和三重阴性乳腺癌细胞进行了测试，对用环孢菌素封装的THC-HA的体外肿瘤预防特性进行了测试。在降低浓度及其对正常细胞的有效性下的强大细胞毒性潜力。这些特征提高了准备好的新型N.F.S作为有效的药物成分和对癌症的有效治疗部分的长期活力，有效性和主动靶向。关键词：乳腺癌，CD44，环孢菌素，透明质酸，纳米型，三阴性乳腺癌，硫醇壳聚糖，靶向化学治疗药物的靶向