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脂质纳米粒子：一种用于临床应用的新型基因传递技术
脂质纳米粒 (LNP) 是一种新兴的药物制剂，可包覆核酸和蛋白质等生物分子，以及由两者制成的复合物 [ 1 – 3 ]。LNP 呈球形，在电子显微镜下可见。治疗性 LNP 的直径小于 100 纳米，由脂质和核酸等有效载荷组成。LNP 的最初想法源于脂质体，这是一种由磷脂和胆固醇制成的简单得多的脂质囊泡，体积比 LNP 大。脂质体是根据脂质双层理论基于细胞膜建模的。脂质体已用于研究水溶液中脂质的物理化学，并已研究其未来临床用途。为了制备脂质体，通常用旋转蒸发器干燥脂质，悬浮在水溶液中，然后用超声处理以获得呈乳状悬浮液的多层囊泡。现代的 LNP 更加复杂，主要由四种不同的脂质制成（表 1）。LNP 的制备程序可能与这些类似，但根据最近的研究结果进行了优化 [ 4 ]。在 LNP 制备过程中，脂质和 RNA 分别溶解在乙醇和酸性水溶液中。接下来，它们用工业用的自动化微流体设备或研究用的移液器混合。然后，通过透析去除乙醇。在大多数工业应用中，需要进行几种色谱纯化程序来提高最终 LNP 产品的真实性。根据 RNA 包封率、LNP 的直径、其 Zeta 电位和其他生物物理参数来检查最终的 LNP 成分。Zeta 电位表示 LNP 的稳定性。为了优化这些获得的参数，使用多分散性指数 (PDI) 来测量包括 LNP 在内的大分子的异质性；小于 0.1 的值通常被认为是优化条件。在配制 LNP 时，脂质的使用量远远超过 RNA（重量比约为 10:1）。
Torii STaTion 在您 PCS 之前出售您的车辆！
提醒 - 您必须在 PCS 之前出售或妥善处置您的汽车。根据联合服务车辆登记处 (JSVRO) 的规定，除非出现紧急情况或超出您控制范围的情况，否则您不得在 PCS 之后留下授权书让其他人出售您的汽车。“常规 PCS 或计划不周的情况将不予批准。” 留下授权书的先决条件列在 JSVRO 网页 i 上。为方便起见，先决条件也列在下面。特殊授权书批准流程需要三到五个工作日才能完成。使用特殊授权书通过 JSVRO 进行外部处理的请求已提交给 Camp Foster 的 JSVRO。其唯一目的是在将特殊授权书留给其他人出售您的车辆的同时进行外部处理。仅在紧急情况或车主无法控制的情况下提交此信。常规 PCS 或计划不周的情况将不予批准。先决条件 您必须拥有由营长签署的“申请信”（中校及以上军衔的人员无需指挥官签署，但仍必须为联合车辆登记处准备信件）。请参阅 JSVRO 网页以获取样本（网站链接如下） 当前日本政府检查或车辆的“日本所有权”。 当前年度道路税收据（涵盖道路税季节的申请期必须有行动计划以确保缴纳税款）。 当前日本强制保险 (JCI) 保险范围。 当前财产损失保险 (PDI) 保险范围。获得上级批准后： 将批准的特别授权委托书申请信连同所有支持车辆文件一起带到 JSVRO 进行背书。 收到 JSVRO 的背书后，您可以与您的代理人一起前往冲绳的一家法律援助办公室（携带批准信）并签署特别授权委托书。 带着批准的申请信和签署的特别授权委托书副本返回 JSVRO。 JSVRO 将复印并签署您的出站处理清单。如需更多信息，您可以访问 JSVRO 网页（见下文）或致电 JSVRO，电话为 645-7481/3963。
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1。排除包括发展部门在内的关键影响部门，涉及重要任命和制定下属立法的咨询。2。无上诉权的申请申请清除本地植物的申请。3。新的一般职责可能会基本上扩大评估项目环境影响的义务。4。查询2016年计划，开发和基础设施法中是否有新的转诊计划，以评估对生物多样性的影响（请注意，需要生物多样性的映射，因此可以轻松地将空间叠加层纳入计划地图集）。5。对本地工厂清除评估委员会和科学委员会成员的组成尚无确定性 - 该委员会留给法规。重要的是要确保在这些委员会中具有平衡的成员代表。6。扩大了对本地植物的保护，仅从南澳大利亚州土著植物到澳大利亚土著的所有植物（甚至是塔斯马尼亚蓝色牙龈）。7。继续重复批准土地部门，住宅和基础设施发展 - 从2024年开始，在废弃的本地植被杂项修正案中回到提议中。8。观察到，部长将根据该法案制定一种新的重要环境福利计划（SEB），并有可能改变成本和标准，这将是磋商的主题。莫名其妙地，与该法案所需的发展部门没有具体的咨询。9。需要澄清第165条的预期目的 - 根据2016年规划，开发和基础设施法的S73同意。目前尚不清楚这是什么意思。没有S73下的过程需要同时发生。这是否是对PDI法案的不同部分的参考？这需要澄清。10。尚未准备过过渡条款。这对于能够在现有立法下制定的申请做出决定至关重要。11。考虑到法案的范围，法案影响的部门数量，草案中确定的缺陷以及上述问题，一个为期四周的咨询期被认为是完全不足的。
CP 11 AvrilCP 11 Avril
The General Council brings together in permanent committee on Friday April 11, 2014, under the chairmanship of the president of the General Council Michel Pélieu deliberated on 25 files, including the departmental integration program, the improvement of housing, the granting of scholarships and honor loans to students, from the developments to the Pierre Mendès-France schools in Vic-en-Bigorre, the development of a monastic life interpretation center The Abbey of escaladieu。- 部门集成计划，与部门集成计划（PDI）框架内与外部服务合作，总理事会通过该计划实施其社会和专业整合政策，并与不同的合作伙伴合作实施了行动。4月11日星期五团聚的总理事会常设委员会批准了与： - 与一对夫妇无子女或孤立的夫妇合作的RSA受益人的支持： - Peyriguère协会“ Don Bosco”为RSA的受益人而没有固定的房屋，或者与授权组织（Secours Populaire，Secours Catholique ...）一起住所，塔布斯及其团聚。- 整个部门都有旅行人员（SAGV）的团结（SAGV），以监视和支持有RSA受益人的旅行人员。常设委员会还通过将其扩展到整个部门，从而更新了与PôleEmploi的合作伙伴关系。210个RSA受益人受这一合作伙伴关系的影响。这些活动的预算为69,497.40欧元。- 总理事会为4月11日星期五的三个新运营计划改善（OPAH）为常设委员会提供了资金，决定与住房协会（ADIL）的部门信息续签该协议，并授予其年度补贴63,900欧元。通过本协议，总理事会承诺为计划改善住房（OPAH）的三项新业务以及除了国家住房局（ANAH）（ANAH），Midi-Pyrénées区域委员会以及必要时或其他一个或多个其他社区的帮助。本协议还涉及私人所有者，尤其是高架，巢穴的国家和大塔布斯的聚集。
促进真菌植物生长的影响对融合感染下番茄的生化防御性能艾哈迈德·阿卜杜勒·阿尔哈基姆（Amr Hosny Hashem） *，
在本研究中，通过刺激番茄植物中生化防御和生理生物化学性能，研究了促进真菌植物生长（PGPF）的改善能力。从Beta ufgaris Rotosphere培养的土壤（Tamiya，Fayoum省，埃及）中总共分离了25种真菌分离株。这些真菌分离株的特征是某些植物生长促进活性代谢产物的产生，从而增强植物生长并抑制疾病。选择了四种真菌分离株作为植物生长促进最多的。四个真菌分离株在形态上被鉴定为尼日尔曲霉，弗拉夫斯，粘液sp。和青霉sp。在温室条件下，用这些真菌治疗的番茄植物分别对枯萎病显着降低。生化防御，例如渗透压，氧化应激和抗氧化剂酶的活性，在种植后60天进行。结果表明，氧化孢子菌株对番茄植物的高度破坏性作用为PDI 87.5％。此外，适用于感染番茄的PGPF滤液改善了渗透液，总苯酚和抗坏血酸。有趣的是，枯萎病对番茄植物的有害影响大大降低了，从降低的MDA和H 2 O 2水平可以明显看出。因此，这些结果强调，土壤含有拮抗真菌提供了几种植物生长 - 促进真菌（PGPF），可以将其作为番茄植物中强大的生物控制剂利用，以针对紫红色枯萎病。Biostimulans包括非致病性关键词：促进真菌的植物生长；镰刀菌；生物压力，生化防御。在气候变化的威胁和病原体的传播，提高农作物生产力并避免使用化学农药的情况下引入引入是农业行业的主要问题[1]。真菌疾病是许多国家对农作物造成严重损害的最危险的生物学压力之一[2]。最著名的真菌疾病病原体之一，镰刀菌，会对农作物，尤其是蔬菜作物产生负面影响[3-5]。然而，通过番茄生长的所有阶段，氧气孢子菌引起的真菌枯萎病[6,7]。番茄被认为是埃及最重要的作物之一，用于局部喂养和出口[8]。考虑到番茄作物的重要性，开发了提高对生物胁迫（例如真菌等生物压力）的新管理方法的发展，可能有助于增强安全且不含有害化学农药的全球粮食生产[9]。一致认为，可以通过外部喷洒生物和非生物刺激或诱导剂来激活植物感染的植物免疫。
国防采购能力战略计划...
该战略计划明确了国防采购能力使用既定数据标准、企业服务、内部控制和商业智能的要求。考虑到联邦政府和国防部的独特采购需求，国防部正在寻求一种混合技术解决方案，以使用商业应用程序，这些应用程序完全满足特定的业务需求。这些解决方案与政府开发的功能相结合，这些功能使用商业工具构建，以满足国防部和组件的独特要求，以确保部门内的互操作性和端到端 (E2E) 流程完整性。国防部于 2018 年建立了一个由数据标准驱动和管理的共享操作环境，对核心功能、数据标准和业务规则进行共享治理，以及共享技术架构和开发工具，其中组件将开发和共享功能以支持特定的业务需求并部署和集成商业应用程序。该环境由商业数据库和通过使用单点登录、通用层次结构和基于角色的任命以及集成数据环境集成的商业和定制应用程序组成。国防部正在最大限度地利用商业组件和工具来开发这种环境，并对其进行优化，以便能够快速响应政策变化、精确遵守适用法律和法规，并轻松与国防企业的其他部分集成。该环境的治理遵循联合模型。所有各方使用的数据标准、业务规则和功能都由采购业务运营需求小组 (PBORG) 进行集中治理，该小组由国防定价和合同主管 (DPC) 办公室主持。企业能力的开发和运营将由专门指定的项目办公室负责（例如，采购集成企业环境 (PIEE) 的国防后勤局 (DLA)）。作战部署的功能培训将由各组件和指定的企业项目办公室共同负责。组件必须确保新的或传统的商业合同书写系统与已建立的国防部企业服务和标准可互操作。国防部可以开发或签订合同开发使用通用环境开发工具构建的能力，并由中央项目办公室提供测试和部署支持。如果某个部门部署了一项能力，其他部门将被邀请通过重复使用设计或应用程序来重复使用或进一步开发该能力。该计划是在国防战略框架内制定的，旨在改革我们的业务方式，以最大限度地发挥国防部企业解决方案的作用，利用标准并更有效地获取设备和服务。迄今为止所实现的举措总结在 https://www.acq.osd.mil/dpap/pdi/p2p/p2p_capability_summaries.html 。2020 财年 - 2025 财年的目标举措在附录 5.1 中列出。大多数举措都旨在提高效率、实施立法、解决审计发现的问题并维持内部控制。
圣保罗大学
肺部疾病，例如慢性阻塞性肺部疾病，哮喘，社区获得性肺炎，囊性纤维化和COVID-19，是世界第二大死亡原因，成为了重大的健康挑战。因此，纳入纳米颗粒制剂（NP）的发育纳入了含有抗生素或抗病毒药的微粒系统（MPS），是改善这些肺部感情治疗的有前途的方法。政治丙酮酸（PCL）NP可能封装疏水性药物。因此，在这项工作中，我们开发了PCL NP，其磷脂封装了阿奇霉素（AZM）和respdivir（RDV），该溶剂通过乳液扩散蒸发而获得。nps导致在Zeta电势之间的动态光和-4.94和-5.06 eV之间的传播中，在动态光和-4.94和-5.06 eV之间的传播中，平均直径在184-208 nm和多分散性（PDI）之间，保持稳定6个月至4°C。随后，通过喷雾干燥以获得MPS干燥。喷涂干燥参数的优化导致100°C输入温度，64°C输出温度，600 L/h雾化流量，4.55 ml/min的流量和系统吸入70％，产量为63％。通过UV-VIS和HPLC光谱评估的封装效率分别为含有AZM和RDV的配方率为83％和87％。结果表明MPS是多孔球形结构，特定表面积为3.95 g/m 2。激光光衍射表明90％的颗粒为4.06和4.11 µm。粉末制剂的表征是根据形态，特定的表面积，粒径，化学结构，结晶度和扫描电子显微镜，物理学，激光衍射，红外光谱，X射线衍射和热分析的。FTIR分析表明，没有不必要的反应。衍射模式和量热测试表明，AZM和封装的RDV分散在固体聚合基质中。具有单个实习级联撞击剂的体外测试和多个阶段用于了解呼吸道不同部位的颗粒沉积，而39-42％的颗粒对应于可透气的透气分数。磁盘扩散测试表明，含有纳米封装的配方AZM对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的抗菌作用保持抗菌作用，并具有抑制卤素≥18mm。HUVEC，HFF1和BEAS-2B细胞系表明含有AZM的分散体没有细胞毒性。关于含有RDV的NP，LDH细胞死亡试验表明，在感染SARS-COV-2的VERO E6细胞中使用免费或封装药物和抗病毒药测试之间没有显着差异。因此，两种含有AZM或RDV的配方都有治疗肺部疾病的潜力，并且开发的微观引血系统由一个可靠的肺部递送平台组成，也可以适用于其他抗生素和抗病毒药。